壊死性腸炎の新生児BALB/cマウスモデル
Summary
壊死性腸炎(NEC)は、未熟児、特に超低出生体重児にしばしば発生する最も重篤な胃腸(GI)疾患であり、死亡率が高く、病因が不明である。NECの原因は、炎症性免疫調節系の異常に関係している可能性があります。NECの動物モデルは、NECの疾患免疫研究に欠かせないツールです。NECの動物モデルは通常、C57BL/6J新生児マウスを使用します。BALB/c新生児マウスはめったに使用されません。関連する研究は、マウスが感染すると、C57BL/6Jマウスと比較して、THB細胞分化がBALB/cマウスにおいて優勢であることを示した。研究によると、NECの発生と発達はTヘルパー2型(Th2)細胞の増加と関連しており、一般に感染を伴うことが示唆されています。そこで本研究では、新生児BALB/cマウスを用いて、NEC小児と同様の臨床特性と腸管病理学的変化を有するNECモデルを誘導した。この動物モデルがNECにおけるTh2細胞応答を研究するために使用できるかどうかを判断するために、さらなる研究が保証されている。
Abstract
壊死性腸炎(NEC)は、未熟児、特に超低出生体重児にしばしば発生する最も重篤な胃腸(GI)疾患であり、死亡率が高く、病因が不明である。NECの原因は、炎症性免疫調節系の異常に関係している可能性があります。NECの動物モデルは、NECの疾患免疫研究に欠かせないツールです。NECの動物モデルは通常、C57BL/6J新生児マウスを使用します。BALB/c新生児マウスはめったに使用されません。関連する研究は、マウスが感染すると、C57BL/6Jマウスと比較して、THB細胞分化がBALB/cマウスにおいて優勢であることを示した。研究によると、NECの発生と発達はTヘルパー2型(Th2)細胞の増加と関連しており、一般に感染を伴うことが示唆されています。そこで本研究では、新生児BALB/cマウスを用いて、NEC小児と同様の臨床特性と腸管病理学的変化を有するNECモデルを誘導した。この動物モデルがNECにおけるTh2細胞応答を研究するために使用できるかどうかを判断するために、さらなる研究が保証されている。
Introduction
最も重篤な胃腸(GI)疾患である壊死性腸炎(NEC)は、ほとんどの未熟児(>90%)、特に超低出生体重(VLBW)1に発生します。VLBW乳児では、この疾患の発生率は10%から12%の範囲であり、NECと診断された小児の死亡率は20%〜30%である2,3。NECの原因は、粘膜損傷、病原性細菌による侵入、および腸の摂食に関連している可能性があり、炎症反応および感受性宿主における腸管損傷の誘発につながる可能性がある3。NECの病因は不明である。関連する研究は、罹患した乳児の免疫応答が異常であり、遺伝的感受性、微小血管緊張、および腸内細菌の変化がこの疾患において重要な役割を果たす可能性があることを示している3。
NECの動物モデルは、NECの病態研究に欠かせないツールです。NECモデルに使用される動物種は、ブタ、ラット、マウスです。しかし、妊娠期間が長く、成長サイクルが長く、コストが高いため、近年、ブタはNECモデルの最初の選択肢ではなく、ラットやマウスに置き換えられています4。異なるマウス系統の免疫バックグラウンドに違いがあるため5、NECの動物モデルを確立するために、異なる研究が異なる系統のマウスを使用する必要がある。BALB/cマウスは重要な特徴を有する。それらが感染しているか、または外部損傷に対処するとき、マウスにおける感染中のTH2細胞の分極は、マウスの他の系統におけるそれよりも有意に強い6,7,8。Tヘルパー細胞は、NECの発生および進行、特にTH2細胞の発生において重要な役割を果たしている3,9,10,11。そこで、本研究ではBALB/cマウスを用いてNECモデルを確立し、T細胞に関するNEC疾患研究に役立てられる可能性がある。
Protocol
Representative Results
Discussion
NECは、新生児にとって最も一般的な胃腸系緊急事態であり、特に未熟児において、高い発生率と死亡率を示しています1,2,3。しかし、その病因はまだ不明である。現在、粘膜損傷、病原体侵入、経腸栄養がNEC3の高危険因子であると考えられています。現在までに、NECモデルに使用されている動物は、主に…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
著者らは、臨床サンプルを提供してくれた広州女性小児医療センターの臨床生物資源バンクと、マウスを提供してくれた広州フォーエバージェンバイオサイエンス実験動物センターに感謝している。この研究は、中国国家自然科学財団の助成金81770510(R.Z.)の支援を受けました。
Materials
| Absolute ethanol | Sinopharm Chemical Reagent Co., LTD. | 100092683 | |
| Goat Milk powder | Petag | 71795558417 | |
| HE dye solution | Sinopharm Chemical Reagent Co., LTD. | G1003 | |
| Isoflurane | RWD, Shenzhen Reward Life Technology Co., LTD. | R510 | |
| LPS | Sigma-Adrich | L2880 | |
| Medical oxygen | various | various | |
| Microscope | NIKON | NIKON imaging system (DS-Ri2) | |
| Neutral resin | Sinopharm Chemical Reagent Co., LTD. | 10004160 | |
| Paraffin | various | various | |
| Premature baby milk powder | Abbott | 57430 | |
| Xylene | Sinopharm Chemical Reagent Co., LTD. | 10023418 | |
| 1% Hydrochloric acid | various | various | |
| 10% Formalin | LEAGENE | DF0110 |
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