Стратегии микробного контроля и мониторинга для чистых помещений и клеточной терапии
Summary
В протоколе обобщены передовые методы минимизации микробной бионагрузки в чистых помещениях и включены такие стратегии, как мониторинг окружающей среды, мониторинг процесса и тестирование стерильности продукта. Это актуально для производственных и испытательных предприятий, которые должны соответствовать текущим стандартам надлежащей практики в отношении тканей и текущим стандартам надлежащей производственной практики.
Abstract
Хорошо проверенная и целостная программа, которая включает в себя надежные меры по ношению одежды, уборке, мониторингу окружающей среды и мониторингу персонала, имеет решающее значение для минимизации микробной бионагрузки в производственных помещениях клеточной терапии и соответствующих испытательных лабораториях, чтобы гарантировать, что объекты работают в состоянии контроля. Обеспечение безопасности продукции с помощью мер контроля качества, таких как тестирование на стерильность, является нормативным требованием как для минимально обработанных (раздел 361), так и для более чем минимальных манипуляций (раздел 351) человеческих клеток, тканей, а также клеточных и тканевых продуктов (HCT/P). В этом видео мы предоставляем пошаговое руководство о том, как разработать и внедрить лучшие асептические методы для работы в чистых помещениях, включая халатность, очистку, постановку материалов, мониторинг окружающей среды, мониторинг процесса и тестирование стерильности продукта с использованием прямой инокуляции, предоставленное Фармакопеей США (USP) и Альтернативным методом тестирования стерильности Национального института здравоохранения (NIH). Этот протокол предназначен в качестве справочного руководства для предприятий, которые, как ожидается, будут соответствовать текущим передовым методам производства в тканях (cGTP) и текущим передовым производственным практикам (cGMP).
Introduction
Внедрение эффективной программы микробного мониторинга посредством мониторинга окружающей среды (ЭМ), мониторинга процессов и тестирования стерильности продукции является нормативным требованием для текущей надлежащей практики тканей (cGTP) и текущей надлежащей производственной практики (cGMP) в лабораториях клеточной терапии1. Кроме того, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) ожидает, что лаборатория, проводящая испытания контроля качества (КК) продукта, также должна использовать средства и средства контроля, сопоставимые с теми, которые используются для операций асептического розлива2.
Этот протокол состоит из четырех основных разделов: 1) Асептические практики, включая одежду персонала, очистку и постановку материалов; 2) ЭМ, включая жизнеспособные воздушные и поверхностные культуры и мониторинг воздуха нежизнеспособных частиц; 3) контроль технологического процесса, включая отбор проб отстойников и перчаток кончиками пальцев; и 4) тестирование продукта на стерильность с помощью компендиального метода3 Фармакопеи США (USP) или альтернативного метода тестирования стерильностиNIH 4. При совместном использовании эти меры могут быть эффективным методом обеспечения того, чтобы объект оставался в состоянии контроля.
Методы, описанные здесь, не новы; Однако в действующих стандартах регулирующих органов и профессиональных организаций отсутствует детализация, что привело к отсутствию микробного мониторинга или внедрению нестандартизированных методов, особенно в академических центрах, где производство на месте и тестирование стерильности продукции появляются быстрыми темпами 1,5,6 . Этот протокол может быть использован в качестве руководства для создания программы микробного мониторинга и контроля, отвечающей нормативным требованиям при использовании в сочетании с валидацией конечных пользователей и оценкой рисков.
Protocol
Representative Results
Discussion
В этом протоколе есть несколько критических областей, в том числе поддержание асептической техники и однонаправленного воздушного потока в чистых помещениях и BSC. Лучшие практики включают в себя медленное и преднамеренное движение, чтобы свести к минимуму турбулентность. Асептически?…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Эта работа была поддержана Программой внутренних исследований Клинического центра Национального института здравоохранения. Содержание является исключительной ответственностью авторов и не отражает официальную точку зрения Национальных институтов здравоохранения.
Materials
| 20-25°C Incubator | Lab preference | ||
| 30-35°C Incubator | Lab preference | ||
| Alcohol-based hand sanitizer | Lab preference | ||
| BacT/ALERT Dual-T instrument | BioMerieux Industry | ||
| Beard cover | Lab preference | ||
| Biosafety cabinet (BSC) | Lab preference | ||
| Cleanroom shoes | Lab preference | ||
| Fluidthioglycollate medium (FTM) | Hardy Diagnostics | U84 | USP |
| Handheld cleaning mop | Contec | 2665LF | |
| Hypodermic needle | Lab preference | ||
| iFA+ BacT/ALERT bottle | Biomerieux | 412990 | |
| iFN+ BacT/ALERT bottle | Biomerieux | 412991 | |
| Isokinetic head | Lab preference | ||
| Laser particle counter | TSI Incorporated | 9500-01 | |
| LpH III | Steris | 1S16CX | |
| Mirror | Lab preference | ||
| Non-sterile bouffant | Lab preference | ||
| Non-sterile gloves | Lab preference | ||
| Non-sterile shoe covers | Lab preference | ||
| Non-sterile sleeve covers | Lab preference | ||
| Parafilm | Lab preference | ||
| Peridox RTU | Contec | CR85335IR | |
| Plastic bag | Lab preference | ||
| Sabouraud Dextrose Agar with Lecithinase and Tween (SABLT) | Hardy Diagnostics | P595 | USP, irradiated |
| Sabouraurd Dextrose Agar (SAB) | Hardy Diagnostics | W565 | USP, irradiated |
| Safety glasses | Lab preference | ||
| Scrubs (top and bottom) | Lab preference | ||
| Spor-Klenx RTU | Steris | 6525M2 | |
| Sterile 70% isopropyl alcohol (IPA) | Decon CiDehol | 8316 | |
| Sterile alcohol wipe | Lab preference | ||
| Sterile boot covers | Kimberly Clark | Cat# varies based on size | |
| Sterile coveralls | Kimberly Clark | Cat# varies based on size | |
| Sterile face mask | Lab preference | ||
| Sterile gloves | Lab preference | ||
| Sterile hood | Kimberly Clark | Cat# varies based on size | |
| Sterile low-lint wipes | Texwipe | TX3210 | |
| Sterile mop cleaning pads | Contec | MEQT0002SZ | |
| Sterile sleeve covers | Kimberly Clark | 36077 | |
| Sterile spreading rod | Fisher Scientific | 14665231 | |
| Sterile syringe | Lab preference | ||
| Tacky mats | Lab preference | ||
| Tryptic Soy Agar (TSA) | Hardy Diagnostics | W570R | USP, irradiated |
| Tryptic Soy Agar with Lecithinase and Tween (TSALT) | Hardy Diagnostics | P520R | USP, irradiated |
| Tryptic Soy Broth (TSB) | Hardy Diagnostics | U46 | USP |
| Tubing | Lab preference | ||
| Vesphene III | Steris | 1S15CX | |
| Viable air sampler | Hardy Diagnostics | BAS22K | |
| Vortex | Lab preference |
Riferimenti
- Cundell, T., Atkins, J. W., Lau, A. F. Sterility testing for hematopoietic stem cells. Journal of Clinical Microbiology. , (2023).
- United States Food and Drug Administration. Guidance for Industry. Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing – Current Good Manufacturing Practice. United States Food and Drug Administration. , (2004).
- United States Pharmacopeia – National Formulary. USP<71> Sterility Tests in USP43-NF38. United States Pharmacopeia – National Formulary. , (2022).
- England, M. R., Stock, F., Gebo, J. E. T., Frank, K. M., Lau, A. F. Comprehensive evaluation of compendial USP<71>, BacT/Alert Dual-T, and Bactec FX for detection of product sterility testing contaminants. Journal of Clinical Microbiology. 57 (2), 01548 (2019).
- Gebo, J. E. T., East, A. D., Lau, A. F. A side-by-side comparison of clinical versus current good manufacturing practices (cGMP) microbiology laboratory requirements for sterility testing of cellular and gene therapy products. Clinical Microbiology Newsletter. 43 (21), 181-191 (2021).
- Gebo, J. E. T., Lau, A. F. Sterility testing for cellular therapies: What is the role of the clinical microbiology laboratory. Journal of Clinical Microbiology. 58 (7), 01492 (2020).
- International Organization for Standardization. ISO 14644-1:2015 Cleanrooms and associated controlled environments – Part 1: Classification of air cleanliness by particle concentration. International Organization for Standardization. , (2015).
- Parenteral Drug Association. PDA Technical Report No. 13 Revised 2022 (TR 13) Fundamentals of an Environmental Monitoring Program. Parenteral Drug Association, Inc. , (2022).
- United States Pharmacopeia – National Formulary. USP<1116> Microbiological Evaluation of Cleanrooms and Other Controlled Environments in USP43-NF38 2S. United States Pharmacopeia – National Formulary. , (2020).
- Guinet, R., et al. Multicenter study on incubation conditions for environmental monitoring and aseptic process simulation. PDA journal of pharmaceutical science and technology. 71 (1), 43-49 (2017).
- Gordon, O., Berchtold, M., Staerk, A., Roesti, D. Comparison of different incubation conditions for microbiological environmental monitoring. PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology. 68 (5), 394-406 (2014).
- Anders, H. J., et al. Multisite qualification of an automated incubator and colony counter for environmental and bioburden applications in pharmaceutical microbiology. PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology. , (2022).
- United States Pharmacopeia – National Formulary. USP<1072> Disinfectants and Antiseptics. United States Pharmacopeia – National Formulary. , (2020).
- United States Pharmacopeia – National Formulary. USP<1071> Rapid Microbial Tests for Release of Sterile Short-Life Products: A Risk-Based Approach in USP43-NF38 2S. United States Pharmacopeia – National Formulary. , (2020).
- United States Pharmacopeia – National Formulary. PUSP<1223> Validation of Alternative Microbiological Methods in USP43-NF38 2S. United States Pharmacopeia – National Formulary. , (2020).
- Parenteral Drug Association. PDA Technical Report No. 33, Revised 2013 (TR 33) Evaluation, Validation and Implementation of Alternative and Rapid Microbiological Methods. Parenteral Drug Association, Inc. , (2013).
- Putnam, N. E., Lau, A. F. Comprehensive study identifies a sensitive, low-risk, closed-system model for detection of fungal contaminants in cell and gene therapy products. Journal of Clinical Microbiology. 59 (11), 0135721 (2021).
- Pharmaceutical Inspection Convention & Pharmaceutical Inspection Co-operation. Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products Annexes (PE 009-16 (Annexes)). Pharmaceutical Inspection Convention & Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme. , (2022).
- United States Pharmacopeia – National Formulary. USP<825> Radiopharmaceuticals – Preparation, Compounding, Dispensing, and Repackaging in USP43-NF38 2S. United States Pharmacopeia – National Formulary. , (2020).
