Ankilozan Spondilitin Fare Modelinde Du-Moxibustion
Summary
Bu yazıda deneysel farelerde ankilozan spondilit tedavisinde Du-yakı sırasında ameliyat prosedürleri ve alınması gereken önlemler ayrıntılı olarak anlatılmaktadır.
Abstract
Ankilozan spondilit (AS), primer olarak aksiyel iskeleti etkileyen, giderek kötüleşen ve sakat bırakan bir artrit formudur. Bu hastalık esas olarak omurga ve sakroiliak eklemi içerir. Hastalığın ilerleyen dönemlerinde omurga ve sakroiliak eklemin kaynaşması meydana gelebilmekte ve omurga sertliği ve kifozun yanı sıra yürüme güçlüğü ile sonuçlanmakta, bu da iş ve günlük yaşam aktivitelerinin kalitesini ciddi şekilde etkileyerek hastaya, aileye ve topluma ağır bir yük getirmektedir. AS için alternatif bir tedavi olarak farmakoterapiye artan bir ilgi gösterilmiştir. Yakı, Geleneksel Çin Tıbbında (TCM) kullanılan eski bir terapötik tekniktir. Sıradan yakı temelinde geliştirilen benzersiz ve yenilikçi bir dış tedavi olan yakı tedavisi, AS üzerinde kesin bir terapötik etkiye sahiptir. Du-moxibustion, meridyenleri, akupunktur noktalarını, Çin bitkisel tıbbını ve yakıyı entegre etmek için TCM’nin uyumlu tekniklerini ustaca birleştirir. Bu makale, AS tedavisinde Du-yakı mekanizmasının incelenmesi için deneysel bir temel sağlamak amacıyla deneysel farelerde Du-yakı sırasında alınacak operasyon prosedürlerini ve alınacak önlemleri ayrıntılı olarak açıklamaktadır.
Introduction
Ankilozan spondilit (AS), primer olarak aksiyel iskeleti etkileyen, giderek kötüleşen ve sakat bırakan bir artrit formudur. En son epidemiyolojik araştırmaya göre, dünyadaki insanların ~%0,01-%1,8’i bu durumdan muzdariptir1, bunların çoğu genç erkeklerdir (erkek/kadın oranı ~2-3:1’dir)2. Çin popülasyonunda AS insidansı %0.2-%0.4’tür. Bu hastalık esas olarak omurga ve sakroiliak eklemi içerir. Hastalığın ilerleyen dönemlerinde omurga ve sakroiliak eklemin kaynaşması ortaya çıkarak omurga sertliği ve kifozun yanı sıra yürüme güçlüğü ile sonuçlanabilir, bu da iş ve günlük yaşam aktivitelerinin kalitesini ciddi şekilde etkileyerek hastaya, aileye ve topluma ağır bir yük getirir1. Şu anda, AS için kesin bir çözüm yoktur ve hem farmakolojik hem de farmakolojik olmayan sağlanan tedaviler öncelikle ağrıyı hafifletmeye, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmaya ve yaşam kalitesini artırmaya odaklanmaktadır. Son yıllarda, farmakoterapötik seçeneklerinçok sınırlı olması nedeniyle3, AS için alternatif bir tedavi haline gelen farmakoterapiye artan bir ilgi gösterilmiştir. Çin’de hastalar genellikle küçük yan etkileri olan ve tedavi sırasında büyük kolaylık sağlayan Geleneksel Çin Tıbbı’ndan (TCM) oluşan harici tedaviyi tercih ederler.
Yakı, TCM’de kullanılan eski bir terapötik tekniktir. Du-yakı, Du meridyeninin omurga segmentinde “köpüklü ilaçlı yakı”dan oluşan harici bir tedavi tekniğidir. Esas olarak AS tedavisinde kullanılır ve güvenlik ve etkinlik göstermiştir. Sıradan yakı ile karşılaştırıldığında, Du-yakı geniş bir yakı alanı, büyük bir moxa konisi, güçlü ateş gücü ve yüksek sıcaklıközelliklerine sahiptir 4. Sistematik bir inceleme ve meta-analiz, yakının AS5 için etkili bir tamamlayıcı tedavi olduğunu göstermektedir. Yakın zamanda yapılan bir çalışma, AS hastalarının klinik semptomlarının ve bazı inflamatuar faktörlerinin yakı6 ile düzeldiğini doğrulamıştır. Çalışmalar, Du-yakının β-endorfinin beyin içeriğini artırabildiğini ve merkezi bir analjezik etki7 uygulayabildiğini, HLA-B27 geninin8 ekspresyonunu aşağı regüle edebildiğini ve AS’nin nüks oranını geciktirdiğini ortaya koymuştur. Du-yakı ayrıca inflamatuar indeks ESR (ESR) ve C-reaktif protein (CRP), tip I kollajenin C-terminal peptidi (CTX-I) ve Dickkopf1 proteini (DKK1) seviyelerini azaltarak AS’nin ilerlemesi üzerinde iyileştirici bir etkiye sahiptir9,10.
Başka bir klinik çalışma, Du-yakının, bağışıklık mekanizmasını dengelemek için düzensiz T hücresi alt kümelerini, Ig’yi ve kompleman C3’ü daha da ayarlayabildiğini gösterdi11. Kemik metabolizması açısından, yakı serum alkalin fosfataz (ALP) ve serum fosforunun (SP) yükselişini inhibe edebilir, serum kalsiyumunu (S-Ca), kemik mineral yoğunluğunu (BMD) ve kemik gücünü artırabilir12. Ayrıca, Du-moxibustion, AS hastalarında yorgunluk semptomlarını hafifletmek için omurga fonksiyonunu birden fazla noktada onarabilir13. Bazı hayvan çalışmaları, AS tedavisinde yakının potansiyel mekanizmasını ortaya koymuştur. Bir çalışma, yakının genel sağlık durumunu önemli ölçüde iyileştirdiğini, pençe kalınlığı seviyelerini azalttığını ve omurganın bağ dokusu örneklerinde IL-1β, PGE2, IL-6 ve TNF-α seviyelerini azalttığını göstermiştir. Metabolik yol analizi, tanımlanan metabolitleri TCA döngüsünün yanı sıra lipit, amino asit, bağırsak florası ve pürin metabolizmasına bağladı14. Başka bir çalışma, yakının pro-inflamatuar sitokinler, IL-1β, TNF-α, IL-17 ve IL-6’nın ekspresyonunu baskıladığını gösterdi; RANKL, RANK, ALP ve OCN’nin mRNA seviyelerini azalttı; ve AS farelerinde histopatolojik özellikleri geliştirdi15.
Bu çalışmalar yakının AS tedavisinde etkili olabileceğini düşündürse de, bu bulguları doğrulamak ve AS’li hastalarda yakı için optimal tedavi protokolünü belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Ekibimiz, 35 yılı aşkın bir süredir Çin klinik pratiğinde yaygın olarak yürütülen ve uygulanan geleneksel Çin yakısının temel teorisine ve pratik işleyişine dayalı olarak yakı tedavisini yarattı ve değiştirdi. Yakı ile AS tedavisi ile ilgili az sayıda yüksek kaliteli çalışma olmasına rağmen, AS tedavisindeki endikasyonu kanıtlarla desteklenmiştir. Bununla birlikte, AS’yi Du-yakı ile tedavi etme mekanizması daha fazla çalışmaya değer. Hayvan çalışması, AS tedavisinde Du-yakı mekanizmasını araştırmak için önemli bir yöntemdir. Du-yakının klinik çalışması nispeten olgundur, ancak hayvan deneylerinde mekanizmanın incelenmesinde nadiren kullanılır. Bu yazıda AS deney farelerinin tedavisinde yakı sırasında yapılması gereken işlemler ve alınması gereken önlemler ayrıntılı olarak anlatılmaktadır.
Protocol
Representative Results
Discussion
AS klinik olarak sırt, bel ve eklem şişliği ağrısı olarak kendini gösterir ve ağır vakalarda omurga deformitesi ve eklem sertliği oluşabilir26. Erken tanı ve tedavi, AS’li hastaların yaşam kalitesini artırabilir, özürlülük oranlarını azaltabilir ve prognozlarını iyileştirebilir. Geleneksel Çin tıbbına (TCM) göre, AS’nin böbrekte ve Du meridyeninde Yang eksikliğinin yanı sıra dahili olarak soğuk kötülüğün birikmesinden kaynaklandığına inanılmaktadır. TCM,…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı Genel Programı (No.82174491) ve Qilu Geleneksel Çin Tıbbı Okulu Akademik Okul Kalıtım Projesi (No. Lu Weihan [2020]132). Shandong Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi Laboratuvar Hayvanları Merkezi’ne bize deneysel koşullar sağladığı için teşekkür ederiz.
Materials
| 10% EDTA | Shanghai Macklin Biochemical Co., Ltd.,Shanghai, China | ||
| alcohol pads | HYNAUT, Qingdao Hainuo Biological Engineering Co., LTD, Qingdao, China | ||
| anesthesia machine | Medical Supplies & Services INT. LTD, Keighley, UK | ||
| centrifuge tubes | Axygen, Corning, NewYork, UAS | ||
| complete Frech's adjuvant (CFA) | aladdin,Shanghai, China | F393378 | |
| cotton ball | Henan RUIKE MEDICAL Equipment Co., Ltd.,Xinxiang, China | ||
| cotton gauze | Henan RUIKE MEDICAL Equipment Co., Ltd.,Xinxiang, China | ||
| cutting board | self-preparation | ||
| decorin from bovine articular cartilage | Sigma-Aldrich, MO, USA | D8428 | |
| depilatory cream | Veet, Reckitt Benckiser (China) Investment Co. LTD, Shanghai, China | ||
| electronic scale | Shanghai Yajin Electronic Technology Co., Ltd.,Shanghai, China | ||
| Eppendorf tube | Axygen, Corning, NewYork, UAS | ||
| eye lubricant | Beijing Shuangji Pharmaceutical Co., LTD., Beijing, China | ||
| ginger | self-preparation | ||
| GraphPad Prism 7 software | GraphPad Software,Boston, USA | ||
| hair clipper | Super human Group CO LTD, Jinhua, China | ||
| heating pads | Shenzhen Leshuo Tech Co., Ltd.,Shenzhen, China | ||
| incomplete Freund’s adjuvant (IFA) | aladdin,Shanghai, China | F393371 | |
| injection syringe | Shandong Xinhua Ande Medical Supplies Co., LTD, Zibo, China | ||
| isoflurane | Shenzhen Rayward Life Technology Co., LTD, Shenzhen, China | R510-22-10 | |
| joss stick | Shijiazhuang Lidu Fragrant Industry Co., LTD.,Shijiazhuang, China | ||
| juicer | Braun (Shanghai) Co., Ltd.,Shanghai, China | ||
| knife | self-preparation | ||
| lighter | Zhejiang tiger-lighter Co. LTD | ||
| mortar | Luoyang Yinai Ceramic Technology Co., LTD.,Luoyang, China | ||
| Mouse IL-17 ELISA Kit | absin, Shanghai, China | abs520009-96T | |
| Mouse TNF-α ELISA Kit | Wuhan Sanying, Wuhan, China | KE10002 | |
| mulberry paper | Yishui County Mulinsang paper Co., LTD, Linyi, China | ||
| OFT | Xinruan,Shanghai, China | XR-XZ301 | |
| paper cup | self-preparation | ||
| pipettes | OXFORD BIO INSTRUMENTS INC.,Oxford, UK | ||
| refined moxa velvet | self-preparation | ||
| rotarod | Xinruan,Shanghai, China | XR-6C | |
| scientz-48L cryogenic high throughput tissue grinder | Ningbo Xinzhi Biotechnology Co., LTD | ||
| scissors | Shandong Jiaren Medical Supplies Co., Ltd., Zibo, China | ||
| semi-automatic paraffin sectioning machine | Leica Camera AG, Watznach, Germany | ||
| SPSS 25.0 software | International Business Machines Corporation, NewYork, UAS | ||
| TCM powder | self-preparation | ||
| tips | Biosharp, Labgic, Beijing, China | ||
| writing brush | Yishui County Mulinsang paper Co., LTD, Linyi, China |
Riferimenti
- Sieper, J., Poddubnyy, D. Axial spondyloarthritis. Lancet. 390 (10089), 73-84 (2017).
- Lee, W., Reveille, J. D., Weisman, M. H. Women with ankylosing spondylitis: a review. Arthritis Rheum. 59 (3), 449-454 (2008).
- Sari, &. #. 3. 0. 4. ;., Öztürk, M. A., Akkoç, N. N. of ankylosing spondylitis. Turk J Med Sci. 45 (2), 416-430 (2015).
- Zhang, L., et al. Governor vessel moxibustion: Ancient Chinese medical technology with new vitality. Chin J Integr Med. 23 (5), 396-400 (2017).
- Hu, J., et al. Moxibustion for the treatment of ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis. Ann Palliat Med. 9 (3), 709-720 (2020).
- Liu, Y., Wang, P., Sun, Y. Y., Qu, J., Li, M. Efficacy of thunder-fire moxibustion in treating ankylosing spondylitis of kidney deficiency and governor meridian cold and its influence on TNF-α and RANKL: study protocol for a prospective, nonblinded, single-center, randomized controlled trial. Trials. 23 (1), 344 (2022).
- Chong, G. Q., Ma, Y., Sun, H. S., Zhang, T., Peng, W. Study on clinical and analgesic mechanism of moxibustion in the treatment of ankylosing spondylitis. J Clin Acupunct Moxib. (06), 48-49 (1999).
- Liu, W. Q., Lu, X. H. Clinical observation of Melilotus extract tablets combined with Dujiu for treating ankylosing spondylitis. Pharm Res. 35 (03), 182-184 (2016).
- Zhang, Y. L., Lin, J. H., Zhou, Y. Y., Zhao, G. Q., He, Y. T. Clinical observation of Bushen Qiangdu Zhilou decoction combined Du-moxibustion in treating ankylosing spondylitis. Chin J Exp Tradit Med Formulae. 21 (10), 190-194 (2015).
- Guo, L. J., et al. Clinical effect of moxibustion at governor vessel combined with Bushen Quhan Huashi prescription for ankylosing spondylitis and its effect on levels of CTX-I and DKK1 in serum. New Chin Med. 53 (10), 117-121 (2021).
- Deng, Y. X. Governor moxibustion treatment of ankylosing spondylitis the adjustment of the T-cell subsets observed. J Practical Tradi Chin Inter Med. 26 (18), 77-78 (2012).
- Wang, Y. Q. Mechanism of exercise combined with moxibustion in the treatment of osteoporosis in castrated rats. Chin J Gerontol. 37 (04), 839-840 (2017).
- Ren, J. Y., Li, F., Yan, J., Wan, C., Cai, L. Clinical study of Du-moxibustion combined with needling Huatuo Jiaji acupoint in the treatment of AS of kidney-Yang deficiency. J Clin Acupunct Moxib. 35 (06), 41-44 (2019).
- Xu, X., et al. Metabolomic analysis of biochemical changes in the tissue and urine of proteoglycan-induced spondylitis in mice after treatment with moxibustion. Integr Med Res. 10 (1), 100428 (2021).
- Xu, X., et al. Moxibustion attenuates inflammation and alleviates axial spondyloarthritis in mice: Possible role of APOE in the inhibition of the Wnt pathway. J Tradit Complement Med. 12 (5), 518-528 (2022).
- Li, X., et al. Inflammation intensity-dependent expression of osteoinductive wnt proteins is critical for ectopic new bone formation in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 70, 1056-1070 (2018).
- Cui, H., et al. CXCL12/CXCR4-Rac1-mediated migration of osteogenic precursor cells contributes to pathological new bone formation in ankylosing spondylitis. Sci Adv. 8 (14), eabl8054 (2022).
- Braem, K., Lories, R. J. Insights into the pathophysiology of ankylosing spondylitis: contributions from animal models. Joint Bone Spine. 79 (3), 243-248 (2012).
- Mikecz, K., Glant, T. T., Poole, A. R. Immunity to cartilage proteoglycans in BALB/c mice with progressive polyarthritis and ankylosing spondylitis induced by injection of human cartilage proteoglycan. Arthritis Rheum. 30, 306-318 (1987).
- Li, Z., et al. Tenascin-C-mediated suppression of extracellular matrix adhesion force promotes entheseal new bone formation through activation of Hippo signalling in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 80 (7), 891-902 (2021).
- Glant, T. T., Cs-Szabo´, G., Nagase, H., Jacobs, J. J., Mikecz, K. Progressive polyarthritis induced in BALB/c mice by aggrecan from human osteoarthritis cartilage. Arthritis Rheum. 41, 1007-1018 (1998).
- Hu, B., Li, Y., Tan, J. Research progress of moxibustion in the treatment of ankylosing spondylitis. Rheum & Arthritis. 11 (05), 77-80 (2022).
- Yang, Y., Dong, Q., Li, R. Matrine induces the apoptosis of fibroblast-like synoviocytes derived from rats with collagen-induced arthritis by suppressing the activation of the JAK/STAT signaling pathway. Int J Mol Med. 39 (2), 307-316 (2017).
- Shiotsuki, H., et al. A rotarod test for evaluation of motor skill learning. J Neurosci Methods. 189 (2), 180-185 (2010).
- Liu, P., et al. A mouse model of ankle-subtalar joint complex instability induced post-traumatic osteoarthritis. J Orthop Surg Res. 16 (1), 541 (2021).
- Taurog, J. D., Chhabra, A., Colbert, R. A. Ankylosing spondylitis and axial spondyloarthritis. N. Engl. J. Med. 374, 2563-2574 (2016).
- Schett, G., et al. Enthesitis: From pathophysiology to treatment. Nat. Rev. Rheumatol. 13, 731-741 (2017).
- Duan, W. X., et al. Effect of different concentrations of Moxa-smoke on lung function and TNF-α and IL-1 β levels in serum and lung tissues in normal rats. Zhen Ci Yan Jiu [Acupuncture Research]. 43 (2), 98-103 (2018).
- Callhoff, J., Sieper, J., Weiß, A., Zink, A., Listing, J. Efficacy of TNFα blockers in patients with ankylosing spondylitis and non-radiographic axial spondyloarthritis: a meta-analysis. Ann Rheum Dis. 74 (6), 1241-1248 (2015).
- Schinocca, C., et al. Role of the IL-23/IL-17 pathway in rheumatic diseases: an overview. Front Immunol. 12, 637829 (2021).
- Gravallese, E. M., Schett, G. Effects of the IL-23-IL-17 pathway on bone in spondyloarthritis. Nat Rev Rheumatol. 14 (11), 631-640 (2018).
- Kenna, T. J., et al. Enrichment of circulating interleukin-17-secreting interleukin-23 receptor-positive γ/δ T cells in patients with active ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 64 (5), 1420-1429 (2012).
- Poddubnyy, D., Sieper, J. Treatment of axial spondyloarthritis: what does the future hold. Curr Rheumatol Rep. 22 (9), 47 (2020).
- van der, H. D., et al. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled. Lancet. 392 (10163), 2441-2451 (2018).
- Fu, Y. S., et al. Pharmacological properties and underlying mechanisms of curcumin and prospects in medicinal potential. Biomed Pharmacother. 141, 111888 (2021).
- Hassan, A. S., Hofni, A., Abourehab, M. A. S., Abdel-Rahman, I. A. M. Ginger extract-loaded transethosomes for effective transdermal permeation and anti-inflammation in rat model. Int J Nanomedicine. 18, 1259-1280 (2023).
