명암 초음파 마약 베어링 Nanoparticle 배달 및 Microvascular 절제를 통해 마우스에서 Gliomas의 치료 타겟
Summary
microbubbles의 Insonation는 유망 감소 시간 평균 음향 파워에서 종양 절제의 전략뿐만 아니라 치료제의 타겟으로 전달됩니다. 현재 연구의 목적은 피하 C6 gliomas가 아닌 열 microvascular 박리 및 페이로드 전송을 극대화하기 위해 낮은 듀티 사이클 초음파 pulsing 전략과 nanocarriers을 개발하는 것입니다.
Abstract
우리는 permeabilization 및 / 또는 microvasculature의 절제가 초음파 pulsing 매개 변수를 변화에 의해 제어하는 최소한 – 침입 대비 에이전트 microbubble 기반 치료 방법을 개발하고 있습니다. 특히, 우리는 이러한 접근법은 약물 전달 및 microvascular 절제를 통해 악성 뇌 종양을 치료하는 데 사용될 수 있는지 여부를 테스트하고 있습니다. 예비 연구 대상으로 약물 베어링 nanoparticle 배달 100nm 폴리 (lactide – 공동 glycolide) (PLAGA) 알부민 껍질 microbubbles을 준수 아르 nanoparticles로 구성된 "합성"배달 에이전트의 초음파 인한 파괴가 용이 될 수 있는지 여부를 결정하기 위해 수행되었습니다 . 우리는 microbubble – nanoparticle 합성 대리인 (MNCAs) 이러한 대리인을 나타냅니다. 초음파로 피하 C6 gliomas를 타겟으로하는 때, 우리는 microbubbles nanoparticles와 비 치료 종양에 비해 8.5 배 증가 공동 관리로 치료 종양여 MNCA 취급 종양에 nanoparticle 배달에 즉각 4.6 배 증가 관찰했다. 또한, 많은 암 애플 리케이션에서, 우리는 그것이 종양 hypoxia와 apoptosis으로 이어질 것입니다 종양 엑기스의 절제와 함께 타겟 약물 전달을 수행하는 것이 바람직하다 수 있습니다 믿습니다. 이를 위해, 우리는이 접근법은 종양 관류 감소, apoptosis, 상당한 성장 억제와 괴사를 elicits 것을 보여주는 비 theramal 캐비테이션 유발 microvascular 박리의 효능을 테스트했습니다. 함께 촬영, 이러한 결과는 우리 초음파 타겟 접근 방식이 microvascular 절제 및 /를 통해 종양 괴사를 만들거나 동시에 gliomas에서 마약 페이로드를 강화하여 치료 효율을 높일 수있는 가능성이 있음을 나타냅니다.
Protocol
Discussion
중요 단계
마우스 꼬리 정맥의 Cannulation :
마우스 꼬리 정맥에 정맥 주사는 도전적인 절차하실 수 있습니다. 그러나, 꼬리 정맥 카테터는 크게 성공적인 주사의 가능성을 향상시킬 수 있습니다. 그것은 허브에서 휴식까지 카테터를하기 위해서 반복적으로 앞뒤로 25 게이지 바늘을 구부. PE 20 튜브의 끝 부분에 뭉툭한 끝부분을 삽입하고 실리콘 접착제로 연결…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
NIH R01 HL74082, 하트웰 재단과 집중 초음파 수술 재단 지원.
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| ApoptTag kit | Intergen Co. | S7110 | ||
| un-capped 85:15 poly(lactic-co-glycolic acid) (PLAGA) | Lakeshore Biomaterials | Custom | ||
| Vivo Tag 680 | VisEn Medical | 10120 | Used to Tag BSA | |
| Poly(vinyl alcohol) | Sigma-Aldrich | 363136 | ||
| MicroTip Sonicator | Misonix | S-4000 | ||
| Sequoia | Simons Medical | P.O.A | Equipped with CPS | |
| FreeZone 2.5 | Labconco | 7670020 | Equipped with Nitrogen Trap | |
| Methylene chloride (CH2Cl2) | Fisher Scientific | D37-500 | ||
| FMT 250 | VisEn Medical | P.O.A | ||
| F-12K Nutrient Mixture | Gibco | 21127-022 | ||
| polyethyleneglycol-40 stearate | Sigma Chemical | 9004-99-3 | ||
| distearoyl phosphatidylcholine | Avanti Polar Lipids | 770365 | ||
| Multisizer Coulter Counter | Beckman Coulter | P.O.A | ||
| Waveform Generator | Tektronix, Inc. | AFG-310 | ||
| water-based ultrasound gel | Parker Laboratories | Aquasonic 100 | ||
| Infusion pump | Harvard Apparatus | Harvard Apparatus PHD 2000 | ||
| 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide (EDC) | Pierce Biotechnology | 25952-53-8 | ||
| N-hydroxysulfosuccinimide (Sulfo-NHS) | Pierce Biotechnology | 106627-54-7 | ||
| Succinic anhydride | Sigma Aldrich | 603902 | ||
| Power Amplifier | Electronic Navigation Industries | ENI 3100LA | ||
| Needle Thermocouple Probe | Omega | HYP1-30-1/2-T-G-60-SMPW-M | ||
| BioGel (P100, medium) | Bio-Rad | 150-4170 | ||
| .75’’ diameter 1 MHz unfocused transducer | Panametrics | A314S |
References
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