生成Cyanocarbenesの適用のための超原子価ヨードニウムアルキニルトリフラートの合成

Summary

ここにcyanocarbenesを生成するためのアジドとの合成、単離、および超原子価ヨードアルキトリフ（HIATs）の反応が記載されている。手順は、不活性雰囲気下で低温ろ過などの空気に敏感と寒剤技術を伴う。合成された化合物の取り扱いや安全性も議論される。

Abstract

この記事で説明する手順は、cyanocarbene中間体を形成するために、超原子価ヨードアルキトリフ（HIATs）とアジドとのその後の反応の合成および単離。超原子価ヨードアルキニルトリフの合成が容易なことができますが、困難がそれらの単離及び反応性から生じる。特に、いくつかのHIATsのため-45℃で不活性雰囲気下での濾過を使用する必要性は、特別の保護及び装置を必要とする。一旦単離されると、化合物は、記憶されcyanocarbene中間体を形成するために、アジドとの反応に用いることができる。

cyanocarbene生成のための証拠は目に見える二窒素の押し出しなどのOH挿入、スルホキシド錯体形成、およびシクロプロパンから発生した製品の特性評価によって示されている。 cyanocarbene形成の副反応は、フッ化ビニリデン – カルベンの生成であり、このプロセスを制御するための条件が記載されている。があるまた、超原子価ヨードニウムトリフレートアルケニル及び単離およびその生成の制御手段を形成する電位が提供される。 OH挿入反応は、溶媒/基質としてHIAT、アジ化ナトリウム又はアジ化テトラブチルアンモニウムを用いて、メタノールを含む。スルホキシド錯体形成反応は、溶媒としてHIAT、アジ化ナトリウム又はアジ化テトラブチルアンモニウム、ジメチルスルホキシドを使用する。シクロプロパンを用いて、または溶媒を使用せずに行うことができる。アジド源は、テトラブチルアンモニウムアジドでなければならず、示された基板はスチレンである。

Introduction

有機化学の継続的な進化は、新しい反応の設計と開発にかかっている。具体的には、これまで想像もできなかった合成経路を可能にする新しい反応の発見は、最終的な意義を負うものとします。この目的のため、我々のグループはcyanocarbeneにアルキンとアジドの窒素の2個の炭素を変換することが望ましい。反応性cyanocarbeneが急速にさらに反応するので^、1本まで知られていなかった変換は、分子の複雑さが大幅に増加を可能にするであろう。初期の努力は、求核アルキンと求電子アジ化物を使用していたが、cyanocarbenesとは対照的に、トリアゾールを効率的に、この場合に形成された^。2極性転換の考え方を活用して、第二の方法は、求電子アルキンと求核アジ化物を使用し、cyanocarbene反応から得られる生成物は、幸いであるこの場合に形成される^。3求核アジドの多くの情報源があるが、求電子性アルキンであるあまり一般的。クラウスBanertのグループは、以前アルキニル-塩化物を使用して、この反応のための概念実証^、4が、我々のグループを報告し、Banertグループが独立し、同時に超原子価ヨードアルキトリフ（HIATsが）の理由のためにはるかに優れた電子物質であると判断安定性と反応性^。3,6我々はここに形成し、cyanocarbenesとしてその場で反応するアジドと合成、単離、およびこれらのHIATsの反応を説明します。

いくつかの安全上の注意は、これらの実験を進める前に検討する必要があります。一部の超原子価ヨードアルキニルトリフが不安定であり、中間cyanocarbeneを形成するために、空気と光^。7にさらされたときに、いつか激しく、分解し、手順は、アジのソースを使用する必要があります。アジドは爆発性の高い有毒である。これらの材料の取り扱いには⁸適切な個人用保護具を着用する必要があります、特に有機スズ、および試薬のすべての操作が適切に換気されたフードで行われるべきである。 cyanocarbeneは強力で、不安定な反応中間体である。窒素ガスの発生が制御可能であり、閉鎖系でこれらの反応を行うことはありませんように小さなスケールで最初に実験を行うように注意してください。反応のスケールアップが望まれる場合、強く安全シールドの使用を示唆している。

多くHIATsの合成以前Zefirov試薬^9,10、およびコーサー試薬の使用を含め公表されている^、9,11しかし、このビデオでは、cyanophenyliodoniumトリフ試薬^9,12（ 図1）を使用することになります。 Cyanophenyliodoniumトリフレートが表示さ以前に報告された文献の製剤に基づいて合成した^。13試薬は、所望の生成物を形成するトリアルキルスズ変性アルキン¹⁴と反応する。 HIATを合成し、それを形成するためにアジドと反応させることができる単離された後中間反応性cyanocarbene（ 図2）。我々の経験では、それは良好な効率及び歩留まりを有し、アルキニルので、そのようなシラン¹⁵およびアルキニルボロン酸エステル^16を用いて、ビデオ内のメソッドが選択されたようなヨードニウムアルキンを合成するために使用することができるいくつかの他の方法がある。

この反応のための私達の提案された機構^3,5（ 図3）は、それによって、ヨードベンゼン分解しヨード-イリドとビニリデン-カルベンを形成する、アルキンのβ-炭素へのアジド源の添加を必要とする。ビニリデン-カルベンはその後アルキニル-アジドを得たR基またはアジドいずれかの移行を経由して 、1,2 -転位を受けることができる。アルキニル – アジド次いで基質と反応することができるcyanocarbeneを形成するために二窒素を押し出す。これは、条件に応じて、超原子価ヨードアルケニルトリフ種の形成があり得ることに留意すべきである。副生成物であるヨード – イリドのプロトンがアルキニル、アジの再配置よりも高速であるプロトン性溶媒中で、より低い温度で支持した。 OH挿入反応の間に発生する別の可能な生成物は、アルキニル – アジドへの転位が発生する前ビニリデンカルベンがトラップされるビニルエーテルである。このビニルエーテルを形成する傾向は、R基により決定される。

この反応の主な利点の一つは、カルベンが反応した後、得られたニトリル基は、さらに官能化するための便利な取っ手であることである。多くのシントンは、この方法で想定することができ、異なる製品が同じ基板に形成することができる。温度、濃度、及びアルキンのR基を有する生成物混合物を制御することが必要である^。3 cyanocarbenesの動作方法の際に適切な洞察によると、方法は、迅速に標的分子を形成する化学的複雑性を追加するために実行可能な手段を示している。どのcyanocarbenの例eは、次いで、OHのアルコールの求核性酸素原子がカルベンを攻撃挿入およびプロトン移動は、ジメチルスルホキシドカルベンが硫黄原子と結合して複合体形成、及びカルベンはアルケンと反応してシクロプロパンを発生する反応が挙げられる。

Protocol

1。フェニルHIATの合成マグネチックスターラーで乾燥した100mlの丸底フラスコを装備し、アルゴン雰囲気下、フラスコを有している。スタンドにフラスコをクランプし、アセトニトリルと固体二酸化炭素ペレットの寒剤浴に配置します。注意：寒剤は約-45℃にすべきである冷たいフラスコに乾燥ジクロロメタン10mlを加え、溶媒が低温流体の温度と平衡することができます。注：…

Representative Results

図1は cyanophenyliodoniumアルキニルトリフを使用してHIATの合成を説明する。 HIAT次いで、シクロプロパン化のOH挿入を受けるcyanocarbenesを生成するために使用することができる。フェニルHIATでのOH挿入反応は、収率75％、最大で2 – メトキシ-2 – フェニルアセトニトリルを生成します。フェニルHIATとのシクロプロパン化反応は、収率61％までの1,2 – diphenylcyclopropanecarbonitrileを生成しま?…

Discussion

超原子価ヨードニウムトリフレートアルキニル、又はHIATs、形成されcyanocarbenesを形成するためのアジド源と反応させることができる。それは、このビデオで示された試薬および中間体の多くは、潜在的に爆発性の高い毒性があるため、すべての必要な予防措置が取られていることが非常に重要です。準備不足の場合には反応性の高いレベルは危険なことができるが、化合物の固有の反応性は?…

Materials

			Reagent
Phenyl acetylene	Acros	AC152461000
Tri-n-butyltin chloride	Acros	139351000
Lithium bis(trimethysilyl)amide	Acros	347701000
Iodobenzene diacetate	Acros	176560250
Trimethylsilyl cyanide	Aldrich	212849	Extremely toxic. Handle this chemical only in an adequately ventilated hood with extreme caution.
Trimethylsilyl triflate	Alfa Aesar	A12535
Sodium Azide	Sigma-Aldrich	S8032	Shock sensitive.
Tetrabutylammonium azide	Aldrich	651664	If possible, store and handle in a glovebox due to this compound’s hygroscopic nature.
1-Heptyne	Acros	223460250
Styrene	Aldrich	240869
			[header]
			Material
Rotary Evaporator (Hei-VAP)	Heidolph	517-61000-01-0
Glovebox	MBRAUN	UL-018