합성 및 크로마토 그래피에 대한 최적의 고정상의 양이 선택의 참여 Iodoaziridines의 정화

요약

시스의 입체 이성질체 한 냄비 준비를위한 프로토콜 - N-TS-iodoaziridines 설명한다. N-TS aldimines과 보석 - 디요오다 이드 iodoaziridines에 중간 아미노산이 입증되고의 고리 화 반응에 diiodomethyllithium, 추가의 생성. 또한 신속하고 정량적 크로마토 그래피에 가장 적합한 고정상을 평가하는 프로토콜이 포함된다.

초록

시스의 높은 부분 입체 준비 - N-TS aldimines와 diiodomethyllithium의 반응을 통해 N-TS-iodoaziridines 설명한다. Diiodomethyllithium는 THF / 디 에틸 에테르의 혼합물에, -78 ° C에서, LiHMDS와 디 요오의 탈 양성자에 의해 준비가되어 있습니다 어둠 속에서. 이러한 조건은 생성 _LiCHI이 시약의 안정성을 위해 필수적이다. 예비 성형 diiodomethyllithium 용액에 N-TS aldimines의 후속 적가 절연되어 있지 않은, 아미노 - 디요오다 이드 중간을 제공한다. 0 ° C에 반응 혼합물의 급속한 온난화 전용 시스 - 부분 입체 선택성으로 iodoaziridines을 감당할 고리 화 반응을 촉진합니다. 반응물의 첨가 및 고리 화 반응 단계는 세세한 온도 제어로 한 반응 플라스크에 중재된다.

때문에 정화, PU의 적절한 방법의 평가에 iodoaziridines의 감도rification가 필요합니다. 컬럼 크로마토 그래피를위한 정지상에 민감한 화합물의 안정성을 평가하기위한 프로토콜을 설명한다. 이 방법은 새로운 iodoaziridines, 또는 기타 잠재적으로 중요한 신규 화합물에 적용하기에 적합하다. 따라서이 방법은 합성 프로젝트의 범위에서 응용 프로그램을 찾을 수 있습니다. 절차는 먼저 내부 표준에 비해 ¹ H의 NMR 분광법의 사전 정제에 대한 반응 수율의 평가를 포함한다. 불순한 생성물 혼합물의 일부는 다음 플래시 크로마토 그래피 용 리제로서 적합한 용매 시스템에서, 크로마토 그래피에 적합한 다양한 정지상의 슬러리에 노출된다. 다음에 여과 크로마토 모방 30 분간, 교반 한 후, 샘플을 ¹ H NMR 분광기에 의해 분석된다. 각 정지상 계산 수율이어서 초기 조질 반응 혼합물로부터 얻어지는 것과 비교된다. 얻어진 결과는 t의 양적 평가를 제공다른 고정 단계에 화합물 그는 안정성; 따라서 최적의 선택할 수 있습니다. 적합한 고정상 우수한 수율과 순도의 특정 iodoaziridines의 분리 허용되면서, 활동 IV에 수정 된 기본 알루미나의 선택.

서론

이 방법의 목적은 아지리 딘 유도체에 더 작용에 대한 가능성을 제공 iodoaziridines을 준비하는 것입니다. 방법은 크로마토 그래피를위한 정지상 최적의 정량적 선택을위한 프로토콜을 포함한다.

아지리 딘, 유기 화학 ^1에서 그 중요한 빌딩 블록을 만드는 세 가지 원환, 민병대 고유 링 변형 등. 그들은 특히 작용 아민 ^4,5의 합성 중간체 자주 아지리 링 오프닝 ^{2,3 관련된} 반응의 광대 한 배열, 또는 다른 질소 함유 헤테로 고리 ^6,7의 형성을 표시합니다. 그대로 아지리 딘 고리를 포함하는 전구체의 작용에 의해 아지리 딘 유도체의 범위의 합성은 실행 가능한 전략 ^8로 떠오르고있다. 기능 그룹 금속 교환, 아지 리디 음이온을 생성하고, 친전 자체와 반응이 효과적인 것으로 나타났다 ^{9,10,11 및 N-보호 아지리 딘의 최근 레기 및 입체 탈 양성자는 12-15을 달성하고있다. 아주 최근에, 팔라듐 Vedejs (16, 17)에 의해 개발 된 기능화 아지리 전구체에서 아릴 아지리 딘을 형성하는 크로스 커플 링 방법을 촉매하고, 자신 18.}

프로토콜

Diiodomethyllithium와 Iodoaziridines 1. 준비

1. 불꽃은 아르곤 분위기 하에서 실온으로 냉각되도록 한 후, 아르곤 기류하에 교반기 바 및 셉텀이 장착을 함유 한 100 ㎖ 둥근 바닥 플라스크를 건조. 주 : 유리는 오븐에서 밤새 (125 ° C)에서 건조와 유사한 방식으로 실내 온도로 냉각도 적합합니다.
2. 플라스크에, 또는 마이크로 통해 5.7 ㎖의 무수 THF를 추가하고 2.7 ㎖의 무수 잇 ₂ O 주사기를 통해 갓 증류 헥사 메틸 디 실라 잔 (1.50 밀리몰, 315 μL).
3. 플라스크 잘 빠져들 수 있도록 적절한 크기 듀어에서 드라이 아이스 / 아세톤 조에서 -78 ° C의 생성 된 용액을 냉각 및 교반 하였다. 빛에 반응 용기의 노출을 최소화하기 위해, 알루미늄 호일로 듀어 커버.
4. -78 ℃의 용액에 2 ~ 3 분에 걸쳐 주사기를 통해 적가 N BuLi를 (1.50 밀리몰, 0.60 ㎖, 헥산 2.5 M)혼합물 LiHMDS의 0.17 M 용액을 형성하기 위해, 또 30 분 동안 -78 ℃에서 교반하는 것을 허용한다. 주의 : N BuLi를 솔루션은 가연성 피부에 부식성 및 자연 발화성이다.....

결과

(도 1) 단일 부분 입체 이성질체로서 및 우수한 순도 (4 - 톨 일설 포닐) 아지리 딘 - (±) -2 - 요오도 -3 - (4 - 톨릴) -1 - 프로 가르치시 시스를 설명했다. 종래 정제, iodoaziridine 상품의 59 %의 수율은 ^하나의 H NMR 스펙트럼에 의해 계산 하였다. 그러나,이 iodoaziridine은 정화하는 것이 특히 어려웠다 실리카에 상당한 분해를 시행 하였다. 정지상 화면에 의해 결정된 바와 같이 염기성 알루미나 (활성 IV)에서 정제하여 제품을 48 % 수율로 단리 할 수​​ 있었다. 정지상 화면에서 그 결과를도 2에 도시되어있다. 여과 후, ¹ H NMR 스펙트럼의 분석은 내부 표준에 대하여, 사용되는 다른 재료 수율의 시리즈를 준다. 이러한 수율은 특정 정지상 컬럼 크로마토 그래피 후에 예상 될 수 절연 수율 대표. 기본 알루미나 (활동 IV)¹ H N.......

토론

CIS의 입체 이성질체 제조 과정 - N-TS-iodoaziridines 정량적 플래시 칼럼 크로마토 그래피에 의해 잠재적으로 불안정한 화합물의 정제를위한 최선의 정지상을 나타내는 안정성 시험 프로토콜과 함께 설명한다. 그것은 이러한 접근법을 통해 iodoaziridines 액세스가 그대로 링의 유도체 화에 의해 개발 될 아지리 딘의 다양한 액세스 방법을 가능하게 할 것이라고 예상된다.

α-양성자와 이민에 대한 절차와 적절한 변형으로 인해 저장 및 취급에 대한 개선 된 안정성에 이민 대신 출발 물질로서 이민 - 톨루엔 술 핀산 부가 물을 사용하는 것이다. 이 원료에서, 디 요오 및 LiHMDS 모두의 여분의 상당 현장에서 이민을 생성하기 위해 사용되어야한다.

LiHMDS 솔루션의 준비, 헥사 메틸 디 실라 잔 갓 증류한다사용하기 전에했다. 증류되지 않은 아민은 알디에 자료를 직.......

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
Hexamethyldisilazane	999-97-3	Alfa Aesar	사용하기 전에 아르곤의 밑에 KOH에서 증류합니다.
n-Butyllithium	109-72-8	Sigma Aldrich	2.5 M, 헥산, 사용 전 적정액.
Diiodomethane	75-11-6	Alfa Aesar	는 안정제로 구리를 함유하고 있습니다.
1,3,5-트리메톡시벤젠	621-23-8	시그마 알드리치
실리카	112945-52-5	머크
염기성 알루미나	1344-28-1	시그마 알드리치
중성 알루미나	1344-28-1	머크
플로리실	1343-88-0	시그마 알드리치
THF	모든 무수 용매는 활성화를 통해 건조되었습니다. 알루미나 정제 컬럼.
Et2O
CH2Cl2
NMR 분광계	Bruker AV 400	N/A
NMR 처리 소프트웨어	MestReNova	7.0.2-8636

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