Isolata epatica perfusione come Trattamento di metastasi epatiche di melanoma uveale

Summary

Here, we present a protocol how to perform an isolated liver perfusion (IHP) with melphalan and we also discuss IHP as a treatment option for liver metastases of uveal melanoma.

Abstract

Isolato perfusione epatica (IHP) è una procedura in cui il fegato è chirurgicamente isolato e perfuso con un'alta concentrazione di melfalan agente chemioterapico. In breve, la procedura inizia con la messa a punto di un veno-venosa bypass percutanea dalla vena femorale alla vena giugulare esterna. Via una laparotomia, cateteri vengono poi inseriti in arteria epatica propria e la vena cava. La vena porta e la vena cava, sia sopra- e infrahepatically, vengono poi bloccato. Il arteriosa e cateteri venosi sono collegati ad una macchina cuore-polmone e fegato vengono perfuse con melfalan (1 mg / kg di peso corporeo) per 60 min. In questo modo è possibile defluire in localmente fegato con una dose elevata di un agente chemioterapico, senza perdite nella circolazione sistemica.

In studi precedenti, inclusi i pazienti con metastasi epatiche isolate di melanoma uveale, un tasso di risposta complessiva del 33-100% e una sopravvivenza media tra i 9 ei 13 mesi,sono stati riportati. L'obiettivo di questo protocollo è quello di fornire una chiara descrizione di come eseguire la procedura e discutere IHP come opzione di trattamento per le metastasi epatiche di melanoma uveale.

Introduction

Il melanoma uveale è il tumore maligno intraoculare primario più comune negli adulti, con l'essere la più alta incidenza nelle popolazioni caucasiche ^1. Trattamento locale si compone di enucleazione o placca locale radioterapia ^2,3. Indipendentemente dal trattamento locale, metastasi in definitiva in circa il 35-50% dei pazienti ^4,5. Il fegato è il sito più comune di metastasi e circa il 50% dei pazienti presentano isolate metastasi epatiche. La sopravvivenza globale mediana (OS) per i pazienti con metastasi epatiche è di 6-12 mesi ^4. Diversi diverse strategie di trattamento sistemici e regionali sono state esplorate, ma i tassi di sopravvivenza non sono migliorati ^2.

Il trattamento con la chemioterapia sistemica, sia singola sostanza (dacarbazina o temozolomide ⁶⁾ o trattamenti di combinazione (regime BOLD ^7, gemcitabina con Treosulfan ^8), mostra tassi di risposta inferiori poi10%. Epatica chemioterapia intra-arteriosa (HIA) ha mostrato un tasso leggermente superiore complessiva risposta rispetto alla chemioterapia sistemica, ma nessun aumento della sopravvivenza globale ^9. Chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) con cisplatino e carboplatino ha mostrato una risposta parziale nel 57% dei pazienti con una sopravvivenza mediana di 9 mesi ^10. Radioterapia interna selettiva (SIRT) ha mostrato una risposta parziale nel 62% dei pazienti con una sopravvivenza mediana di 7 mesi ^11. In uno studio su resezione epatica, inclusi 255 pazienti, è stata riportata una sopravvivenza complessiva di 14 mesi; in 76 dei pazienti in cui una resezione microscopicamente completo è stato possibile, la sopravvivenza era 27 mesi ^12.

Perfusione epatica isolata (IHP) è una opzione di trattamento regionale, originariamente sviluppato da Ryan e Ausman. La logica alla base della tecnica è quello di isolare chirurgicamente e profumato fegato con una dose elevata di un agente chemioterapico, evitando sistemicoxicity ^13. Inoltre, ipertermia concomitante media un maggiore assorbimento dell'agente chemioterapico da variazioni del flusso sanguigno tumorale e la permeabilità delle membrane cellulari ^14. Completo isolamento vascolare è confermata con una tecnica di tracciante radioattivo con Tc-99 etichettata albumina sierica umana ^15. Una retrospettiva studio di fase II ha mostrato un potenziale beneficio di sopravvivenza di 14 mesi (26 vs 12 mesi) per i pazienti sottoposti IHP rispetto ai sopravvissuti più lunghe con metastasi epatiche melanoma uveale in Svezia ^16.

Ecco a voi la tecnica di IHP con una breve rassegna dei risultati attuali e prospettive future.

Protocol

Pazienti hanno fornito consenso informato scritto e lo studio è stato approvato dalla Regione Ethical Review Board presso l'Università di Göteborg. 1. Anestesia Impostare tutto il monitoraggio (ECG, pressione sanguigna bracciale) 17. Inserire un catetere epidurale in basso a metà livello toracico 17. Indurre l'anestesia con propofol 2 mg / kg, 150 mg di fentanyl, e Rocuronium 0,6 mg / kg attraverso un catetere venoso periferico…

Representative Results

Una prima relazione comprendeva 22 pazienti trattati con melfalan con o senza TNF-alfa. I risultati hanno mostrato un tasso di risposta globale del 62%, tra cui due pazienti con CR (10%), e una sopravvivenza globale mediana di 11 mesi 20. Uno studio successivo ha riferito sui risultati di 29 pazienti consecutivi trattati con melfalan solo. Il risultato è stato molto simile, con una risposta globale del 62% di cui 10% di risposta completa e una sopravvivenza media di 12 mesi 21. <p class="jove_…

Discussion

I pazienti con melanoma metastatico uveale hanno poche opzioni terapeutiche. Chemioterapia ^6, immunoterapia ²³ e terapia mirata ²⁴ non sono stati in grado di mostrare una migliore OS. Per i pazienti con poche metastasi epatiche, resezione epatica è un'opzione ^12. Altri trattamenti includono la chemioterapia intra-arteriosa epatica (HIA) ^9, chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) ²⁵ e la terapia selettiva interna di radiazioni (SIRT) ^26.…

Materials

Wire re-inforced catethers	Medtronic Inc, Minnesota, USA		12-18Fr
Stöckert S5	Sorin Group, Mirandola, Italy		Heart-lung machine
Rotaflow	Maquet, Jostra Medizintechnik AG, Hirrlingen, Germany		Centrifugal pump
HU 35	Maquet cardiopulmonary AG, Hirrlingen, Germany		Heater unit
Flexbumin 200 g/l	Baxter Medical AB, Kista, Sweden
Tribonat	Fresenius Kabi AB, Uppsala, Sweden
Heparin LEO, 5000 IE/ml	LEO Pharma AB, Sweden
Ringer Acetate	Baxter Medical AB, Kista, Sweden
Vasculosis	Cis-Bio International, Gif-Sur-Yvette, France		99mTc-albumin
MedicView	SystemData AB, Gothenburg, Sweden		Leakage monitoring system
Alkeran	Aspen Europe GmbH, Bad Oldesloe, Germany		melphalan