ブドウ膜黒色腫の肝転移の治療として単離した肝灌流

Summary

Here, we present a protocol how to perform an isolated liver perfusion (IHP) with melphalan and we also discuss IHP as a treatment option for liver metastases of uveal melanoma.

Abstract

孤立した肝灌流（I​​HP）は、肝臓を外科的に単離され、化学療法剤のメルファランの高濃度で灌流されている手順です。簡単に言えば、手順は外頸静脈に大腿静脈からの経皮静脈静脈バイパスのセットアップから始まります。開腹を経由して、カテーテルは、その後、適切な肝動脈および大静脈に挿入されます。 supra-とinfrahepatically両方門脈と大静脈は、その後クランプされる。動脈および静脈カテーテルは、心臓、肺機に接続され、肝臓で60分間、メルファラン（1 mg / kg体重）で灌流される。この方法には、局所的に、全身循環に漏れることなく、化学療法剤の高用量で肝臓を灌流することが可能である。

ブドウ膜黒色腫の摘出肝臓転移を有する患者を含む以前の研究では、33から100パーセントの全体的な応答率と9と13ヶ月の間に生存期間の中央値、報告されている。このプロトコルの目的は、手順を実行する方法の明確な説明を与えることとブドウ膜黒色腫の肝転移に対する治療選択肢としてIHPを議論することである。

Introduction

ブドウ膜黒色腫は、発生率は白人集団¹で最高であることと、成人で最も一般的な原発眼内悪性腫瘍である。局所治療は、摘出またはローカルプラーク放射線療法^2,3で構成されています。関係なく、局所治療の、転移性疾患は、最終的には患者^4,5の約百分の35から50に展開していきます。肝臓は、最も一般的な転移の部位および単離された肝転移を有する本患者の約50％である。肝転移を有する患者についての全生存期間の中央値（OS）は6〜12ヶ月⁴です。いくつかの異なる全身および地域の治療戦略が検討されているが、生存率が^2を改善していない。

全身化学療法を用いた治療、両方の単一物質（ダカルバジンまたはテモゾロミド^6）または併用療法（BOLD養生^7、トレオスルファン⁸とゲムシタビン）が、その後以下の回答率を示している10％。肝動脈内化学療法（HIA）は、全身化学療法に比べてわずかに高い奏効率が、全体的な生存⁹の増加は示されています。シスプラチンとカルボプラチンと動脈化学塞栓療法（TACE）は、9ヶ月¹⁰の生存期間中央値の患者の57パーセントの部分的応答を示した。選択的内部照射療法（SIRT）は、7ヵ月¹¹の生存期間中央値を有する患者の62％の部分的応答を示した。 255患者を含む肝切除術の研究では、14ヶ月の全生存が報告された。顕微鏡的に完全切除が可能であった患者の76で、生存率は27ヶ月¹²だった。

孤立した肝灌流（I​​HP）は、もともとはライアンとAusmanによって開発された地域の治療オプション、です。技術の背後にある理論的根拠は、外科的に分離して全身を回避しながら、化学療法剤の高用量で肝臓を灌流することであるxicity ^13。また、同時温熱腫瘍血流および細胞膜透過性¹⁴の変化による化学療法剤の取り込みの増加を媒介する。完全な血管の単離は、のTc-99を使用して、放射性トレーサー法を用いて確認されたヒト血清アルブミン^15とラベル。レトロスペクティブ第II相試験は、スウェーデン¹⁶におけるブドウ膜黒色腫の肝転移との最長生存者に比べてIHPを受けた患者のための14ヶ月（26対12ヶ月）の潜在的な生存利益を示している。

ここでは、現在の結果と今後の展望の短い口コミをIHPの手法を提示する。

Protocol

患者は、インフォームドコンセントを書かれて提供され、研究はヨーテボリ大学の地方倫理審査委員会によって承認された。 1.麻酔すべての監視（ECG、血圧カフ）17を設定します。 半ば胸椎レベル17に下に硬膜外カテーテルを挿入します。 プロポフォール2mg / kgの、フェンタニル150μgの、及びロクロニウム0.6 mgの麻酔を誘導/以前に挿…

Representative Results

最初の報告は、TNF-αの有無にかかわらずファランで処置した22人の患者が含まれていた。結果は、2つのCR（10％）の患者、および11ヶ月20の全生存期間中央値を含む62パーセントの全体的な応答率を示した。その後の研究だけではメルファランを使用して治療29連続した患者の結果に報告した。結果は、10％の完全寛解と12ヶ月21の生存期間中央値を含む62パーセントの全体的なレ?…

Discussion

転移性ブドウ膜黒色腫の患者は、いくつかの治療オプションがあります。化学療法^6、免疫療法²³と標的療法^24は、改良されたOSを表示することができていない。いくつかの肝転移を有する患者では、肝切除がオプション¹²である。他の治療は、肝動脈内化学療法^{（HIA）9、}動脈化学塞栓療法^（TACE）25と選択的内部放射線療法^{（SIRT）26が}含?…

Materials

Wire re-inforced catethers	Medtronic Inc, Minnesota, USA		12-18Fr
Stöckert S5	Sorin Group, Mirandola, Italy		Heart-lung machine
Rotaflow	Maquet, Jostra Medizintechnik AG, Hirrlingen, Germany		Centrifugal pump
HU 35	Maquet cardiopulmonary AG, Hirrlingen, Germany		Heater unit
Flexbumin 200 g/l	Baxter Medical AB, Kista, Sweden
Tribonat	Fresenius Kabi AB, Uppsala, Sweden
Heparin LEO, 5000 IE/ml	LEO Pharma AB, Sweden
Ringer Acetate	Baxter Medical AB, Kista, Sweden
Vasculosis	Cis-Bio International, Gif-Sur-Yvette, France		99mTc-albumin
MedicView	SystemData AB, Gothenburg, Sweden		Leakage monitoring system
Alkeran	Aspen Europe GmbH, Bad Oldesloe, Germany		melphalan