Summary

Uveal Melanom Karaciğer Metastazlı için bir tedavi olarak izole Karaciğer Perfüzyon

Published: January 25, 2015
doi:

Summary

Here, we present a protocol how to perform an isolated liver perfusion (IHP) with melphalan and we also discuss IHP as a treatment option for liver metastases of uveal melanoma.

Abstract

İzole karaciğer perfüzyon (IHP) karaciğer cerrahi izole ve kemoterapötik ajan melphalan yüksek konsantrasyon ile perfüze bir işlemdir. Kısaca, prosedür eksternal juguler ven femoral ven bir perkütan venovenöz bypass kurulumu ile başlar. Bir laparotomi ile, kateterler sonra uygun hepatik arter ve ven kaval içine yerleştirilir. supra ve infrahepatically, daha sonra kenetlenir hem portal ven ve kaval ven. arteriyel ve venöz kateterleri bir kalp-ciğer makinesi bağlanır ve karaciğer, 60 dakika boyunca melfalan (1 mg / kg vücut ağırlığı) ile perfüze edilmiştir. Bu mümkündür Bu şekilde, yerel olarak sistemik dolaşıma sızıntı olmadan, bir kemoterapötik maddenin bir yüksek doz karaciğer serpmek.

Uveal melanom izole karaciğer metastazı olan hastalarda dahil olmak üzere önceki çalışmalarda, 33-100% genel yanıt oranı ve 9 ve 13 ay arasındaki medyan sağkalım,bildirilmiştir. Bu protokolün amacı yordamı gerçekleştirmek için nasıl bir net bir açıklama vermek ve uveal melanom karaciğer metastazları için bir tedavi seçeneği olarak IHP tartışmaktır.

Introduction

Uveal melanom insidansı Kafkas nüfus 1 en yüksek olmak, erişkinlerde en sık görülen primer göziçi kanseridir. Yerel tedavi enükleasyon veya yerel plak radyoterapi 2,3 oluşmaktadır. Bağımsız yerel tedavi, metastatik hastalık sonuçta hastaların yaklaşık 4,5 35-50% gelişecektir. Karaciğer en sık metastaz site ve izole karaciğer metastazı olan mevcut hastaların yaklaşık% 50'dir. karaciğer metastazı olan hastalarda medyan genel sağkalım (OS) 6-12 ay 4. Birçok farklı sistemik ve bölgesel tedavi stratejileri araştırılmıştır, ancak sağkalım oranları 2 geliştirilmiş değil.

Sistemik kemoterapi ile tedavi, hem tek madde (Dakarbazin veya Temozolomide 6) ya da kombinasyon tedavileri (BOLD rejimi 7, treosülfan 8 ile gemsitabin), daha az tepki oranlarını gösterir% 10. Karaciğer intra-arteriyel kemoterapi (SED), sistemik kemoterapi ile karşılaştırıldığında biraz daha yüksek bir genel yanıt oranı, ancak genel sağkalım 9 herhangi bir artış göstermiştir. Sisplatin ve karboplatin ile transarteryel kemoembolizasyon (TAKE) 9 ay 10 medyan sağkalım hastaların% 57'sinde kısmi tepki gösterdi. Seçici iç radyasyon tedavisi (SIRT) 7 ay 11 medyan sağkalım hastaların% 62'sinde kısmi yanıt göstermiştir. 255 hastanın dahil karaciğer rezeksiyonu bir çalışmada, 14 aylık bir genel sağkalım bildirilmiştir; Bir mikroskobik tam rezeksiyon mümkün hastaların 76 yılında, sağkalım 27 ay 12 oldu.

İzole karaciğer perfüzyon (IHP) başlangıçta Ryan ve Ausman tarafından geliştirilen bir bölgesel tedavi seçeneği vardır. tekniğin arkasındaki mantık sistemik kaçınarak cerrahi izole etmek ve bir kemoterapötik maddenin bir yüksek doz karaciğer serpmek içinxicity 13. Buna ek olarak, aynı anda hipertermi tümör kan akımı ve hücre membran geçirgenliği 14 değişikliklerden kemoterapötik ajanın artmış tutulum aracılık eder. Komple damar izolasyonu Tc-99 insan serum albümin 15 etiketli kullanarak radyoaktif izleyici tekniği ile teyit edilir. Retrospektif faz II çalışmada İsveç 16 Uveal melanom karaciğer metastazı ile en uzun hayatta kalanlara oranla IHP uygulanan hastalarda 14 ay (26 vs 12 ay) bir potansiyel sağkalım yararı göstermiştir.

Burada mevcut sonuçları ve gelecek perspektifleri kısa bir inceleme ile IHP'den tekniği sunuyoruz.

Protocol

Hastalar yazılı bilgilendirilmiş onam ve çalışma Göteborg Üniversitesi'nde Bölgesel Etik İnceleme Kurulu tarafından onaylandı. 1. Anestezi Tüm izleme (EKG, kan basıncı manşet) 17 ayarlayın. Orta torasik seviyede 17 alt epidural kateter yerleştirin. Propofol 2 mg / kg, Fentanil 150 ug, ve Rokuronyum 0.6 mg ile anestezi øndükle / önceden yerleştirilen periferik venöz kateter yoluyla kg. Preoxygenate ve ha…

Representative Results

Bir ilk rapor ile veya TNF-alfa olmadan melfalan ile tedavi 22 hasta dahil edildi. Sonuçlar iki CR (% 10) olan hastalarda ve 11 ay 20 medyan genel sağkalım olmak üzere% 62 genel yanıt oranı, gösterdi. Bir sonraki çalışma tek başına melfalan kullanılarak tedavi 29 hastada sonucunu rapor. sonuç% 10 tam yanıt ve 12 ay 21 medyan sağkalım dahil% 62, genel yanıt ile çok benzer oldu. Tarafından Rizell ark. Bir çalışmada, uveal melanom olan 20 ha…

Discussion

Metastatik Uveal melanom olan hastalar birkaç tedavi seçenekleri vardır. Kemoterapi 6, immünoterapi 23 ve hedefli tedavi 24 gelişmiş işletim göstermek mümkün olmamıştır. Birkaç karaciğer metastazı olan hastalar için, karaciğer rezeksiyonu bir seçenek 12'dir. Diğer tedaviler hepatik intra-arteriyel kemoterapi (SED) 9 Transarteriyel kemoembolizasyon (TAKE) 25 ve seçici iç radyasyon tedavisi (SIRT) 26 içerir.

<p clas…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Lennart Wiman (photographer) is acknowledged for excellent video recording.

Materials

Wire re-inforced catethers Medtronic Inc, Minnesota, USA 12-18Fr
Stöckert S5 Sorin Group, Mirandola, Italy Heart-lung machine
Rotaflow Maquet, Jostra Medizintechnik AG, Hirrlingen, Germany Centrifugal pump
HU 35 Maquet cardiopulmonary AG, Hirrlingen, Germany Heater unit
Flexbumin 200 g/l Baxter Medical AB, Kista, Sweden
Tribonat Fresenius Kabi AB, Uppsala, Sweden
Heparin LEO, 5000 IE/ml LEO Pharma AB, Sweden
Ringer Acetate Baxter Medical AB, Kista, Sweden
Vasculosis Cis-Bio International, Gif-Sur-Yvette, France 99mTc-albumin
MedicView SystemData AB, Gothenburg, Sweden Leakage monitoring system
Alkeran Aspen Europe GmbH, Bad Oldesloe, Germany melphalan

References

  1. Virgili, G., et al. Incidence of uveal melanoma in Europe. Ophthalmology. 114 (12), 2309-2315 (2007).
  2. Pereira, P. R., et al. Current and emerging treatment options for uveal melanoma. Clinical Ophthalmology. 7, 1669-1682 (2013).
  3. Bergman, L., Nilsson, B., Lundell, G., Lundell, M., Seregard, S. Ruthenium brachytherapy for uveal melanoma, 1979-2003: survival and functional outcomes in the Swedish population. Ophthalmology. 112 (5), 834-840 (2005).
  4. Diener-West, M., et al. Development of metastatic disease after enrollment in the COMS trials for treatment of choroidal melanoma: Collaborative Ocular Melanoma Study Group Report No. 26. Archives of Ophthalmology. 123 (12), 1639-1643 (2005).
  5. Kujala, E., Makitie, T., Kivela, T. Very long-term prognosis of patients with malignant uveal melanoma. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 44 (11), 4651-4659 (2003).
  6. Bedikian, A. Y., Papadopoulos, N., Plager, C., Eton, O., Ring, S. Phase II evaluation of temozolomide in metastatic choroidal melanoma. Melanoma Research. 13 (3), 303-306 (2003).
  7. Kivela, T., et al. vincristine, lomustine and dacarbazine (BOLD) in combination with recombinant interferon alpha-2b for metastatic uveal melanoma. European Journal Of Cancer. 39 (8), 1115-1120 (2003).
  8. Schmittel, A., et al. Phase II trial of cisplatin, gemcitabine and treosulfan in patients with metastatic uveal melanoma. Melanoma Research. 15 (3), 205-207 (2005).
  9. Leyvraz, S., et al. Hepatic intra-arterial versus intravenous fotemustine in patients with liver metastases from uveal melanoma (EORTC 18021): a multicentric randomized trial. Annals Of Oncology : Official Journal Of The European Society for Medical Oncology / ESMO. 25 (3), 742-746 (2014).
  10. Huppert, P. E., et al. Transarterial chemoembolization of liver metastases in patients with uveal melanoma. European Journal Of Radiology. 74 (3), 38-44 (2010).
  11. Klingenstein, A., Haug, A. R., Zech, C. J., Schaller, U. C. Radioembolization as locoregional therapy of hepatic metastases in uveal melanoma patients. Cardiovascular and Interventional Radiology. 36 (1), 158-165 (2013).
  12. Mariani, P., et al. Surgical management of liver metastases from uveal melanoma: 16 years’ experience at the Institut Curie. European Journal Of Surgical Oncology : The Journal Of The European Society Of Surgical Oncology And The British Association of Surgical Oncology. 35 (11), 1192-1197 (2009).
  13. Ausman, R. K., Aust, J. B. Isolated perfusion of the liver with HN2. Surgical Forum. 10, 77-79 (1960).
  14. Dahl, O. Interaction of hyperthermia and chemotherapy. Recent results in cancer research. Fortschritte der Krebsforschung. Progres Dans Les Recherches Sur Le Cancer. 107, 157-169 (1988).
  15. Barker, W. C., Andrich, M. P., Alexander, H. R., Fraker, D. L. Continuous intraoperative external monitoring of perfusate leak using iodine-131 human serum albumin during isolated perfusion of the liver and limbs. European Journal Of Nuclear Medicine. 22 (11), 1242-1248 (1995).
  16. Olofsson, R., et al. Isolated hepatic perfusion for ocular melanoma metastasis: registry data suggests a survival benefit. Annals of Surgical Oncology. 21 (2), 466-472 (2014).
  17. Redai, I., Emond, J., Brentjens, T. Anesthetic considerations during liver surgery. The Surgical Clinics of North America. 84, 401-411 (2004).
  18. Sakai, T., et al. Insertion and management of percutaneous veno-venous bypass cannula for liver transplantation: a reference for transplant anesthesiologists. Clinical Transplantation. 24 (5), 585-591 (2010).
  19. Skandalakis, J. E., Skandalakis, L. J., Skandalakis, P. N., Mirilas, P. Hepatic surgical anatomy. The Surgical Clinics of North America. 84 (2), 413-435 (1016).
  20. Alexander, H. R., et al. A phase I-II study of isolated hepatic perfusion using melphalan with or without tumor necrosis factor for patients with ocular melanoma metastatic to liver. Clinical Cancer Research : An Official Journal Of The American Association for Cancer Research. 6 (8), 3062-3070 (2000).
  21. Alexander, H. R., Jr, , et al. Hyperthermic isolated hepatic perfusion using melphalan for patients with ocular melanoma metastatic to liver. Clinical Cancer Research : An Official Journal Of The American Association For Cancer Research. 9 (17), 6343-6349 (2003).
  22. Rizell, M., et al. Isolated hepatic perfusion for liver metastases of malignant melanoma. Melanoma research. 18 (2), 120-126 (2008).
  23. Iersel, L. B., et al. Isolated hepatic perfusion with 200 mg melphalan for advanced noncolorectal liver metastases. Annals of Surgical Oncology. 15 (7), 1891-1898 (2008).
  24. Carvajal, R. D., et al. Effect of selumetinib vs chemotherapy on progression-free survival in uveal melanoma: a randomized clinical trial. JAMA : the Journal Of The American Medical Association. 311 (23), 2397-2405 (2014).
  25. Sharma, K. V., et al. Hepatic arterial chemoembolization for management of metastatic melanoma. AJR. American Journal Of Roentgenology. 190 (1), 99-104 (2008).
  26. Eldredge-Hindy, H., et al. Yttrium-90 Microsphere Brachytherapy for Liver Metastases From Uveal Melanoma: Clinical Outcomes and the Predictive Value of Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography. American Journal Of Clinical Oncology. , (2014).
  27. Etten, B., et al. Isolated hypoxic hepatic perfusion with orthograde or retrograde flow in patients with irresectable liver metastases using percutaneous balloon catheter techniques: a phase I and II study. Annals of Surgical Oncology. 11 (6), 598-605 (2004).
  28. Ku, Y., et al. Extracorporeal adriamycin-removal following hepatic artery infusion: use of direct hemoperfusion combined with veno-venous bypass. Nihon Geka Gakkai Zasshi. 90 (10), 1758-1764 (1989).
  29. Curley, S. A., et al. Hepatic arterial infusion chemotherapy with complete hepatic venous isolation and extracorporeal chemofiltration: a feasibility study of a novel system. Anti-Cancer Drugs. 2 (2), 175-183 (1991).
  30. Beheshti, M. V., et al. Percutaneous isolated liver perfusion for treatment of hepatic malignancy: preliminary report. Journal of Vascular And Interventional Radiology : JVIR. 3 (3), 453-458 (1992).
check_url/kr/52490?article_type=t

Play Video

Cite This Article
Ben-Shabat, I., Hansson, C., Sternby Eilard, M., Cahlin, C., Rizell, M., Lindnér, P., Mattsson, J., Olofsson Bagge, R. Isolated Hepatic Perfusion as a Treatment for Liver Metastases of Uveal Melanoma. J. Vis. Exp. (95), e52490, doi:10.3791/52490 (2015).

View Video