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방법 논문

비강 흡입은 제약 에어로졸의 수동 및 능동 제어 모델링 및 강한 약물 전달의 시뮬레이션

10.2K 조회수

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DOI:

10.3791/53902

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2016년 5월 20일

 , 

이 논문에서

요약

이 원고는 이미지 기반 비강 기도 모델에서 후각 영역에 약물을 전달하기 위한 다양한 프로토콜의 모델링 및 시뮬레이션을 검토합니다. 여러 소프트웨어 모듈을 사용하여 해부학적으로 정확한 코 모델을 개발하고, 계산 메시를 생성하고, 비강 기류를 시뮬레이션하고, 후각 영역의 입자 침착을 예측합니다.

초록

신경 장애의 치료에 직접 코 대 뇌 약물 전달의 많은 이점이있다. 그러나, 그 애플리케이션은 직접 뇌에 연결 후각 점막 매우 낮은 전달 효율 (<1 %)에 의해 제한된다. 또한 후각 영역에보다 효율적으로 신경 약물을 전달하기 위해 새로운 기술을 개발하는 것이 중요하다. 이 연구의 목적은 시뮬레이션 비강의 후각 약물 전달을 향상시킬 수있는 수치 플랫폼을 개발하는 것이다. 커플 화상 CFD 방법은 이미지 기반 모델 개발, 품질 맞물림 유체 시뮬레이션, 자성 입자 추적 synthetized 것을 제시 하였다. 이 방법으로, 세 가지 비강 전달 프로토콜의 성능 평가 수치와 비교 하​​였다. 호흡 기동 자석 레이아웃, 자기장 세기, 약물 방출 위치 및 후각 투여에 입경의 영향도를 수치 연구 하였다.

의 S에서imulations, 우리는 (45 %까지) 임상 적으로 유의 한 후각 투여 량은 자석 레이아웃 및 선택적 약물 방출의 조합을 사용하여 가능한 것으로 나타났다. 투여 량의 64 -fold 높은 전달은없는 경우에 비하여 자기 영동 가이던스 경우 예측 하였다. 그러나, 후각 영역 비강 흡입 에어로졸의 정확한 지침이 때문에 자기 영동의 불안정한 성질뿐만 아니라 후각하는 환자 - 투여 량 장치 -, 입자와 관련된 요인 고감도로 도전 남아있다.

서론

약물 1, 2의 효율적인 흡수와 빠른 액션 발병으로 이어지는, 혈액 - 뇌 장벽을 무시하고 직접 뇌를 입력 할 수 있습니다 후각 영역으로 전달되는 약물. 그러나, 비강 스프레이 펌프와 같은 종래의 코 장치는 비강 경로를 통하여 3,4- 후각 영역 (<1 %) 매우 낮은 용량을 제공한다. 그것은 주로 기인 좁고 복잡한 통로 (도 1)으로 구성되는 인간의 코의 복잡한 구조이다. 후각 영역은 흡입 공기의 단지 매우 작은 부분 5,6 도달 할 수있는 뛰어난 봉소염, 상기 찾아. 또한, 종래의 흡입 장치는 표적 영역 (7)에 치료제를 운반하는 공기 역학적 힘에 의존한다. 석방 후 입자의 운동을 통해 더 이상 제어가 없습니다. 따라서 이러한 입자의 수​​송과 침착은 주로 초기 속도와 릴리스 위치에 따라 달라집니다. 정당한컨볼 비강 같은 입자 제어의 부족으로 약물 입자의 대부분은 전방 코 포획되고 후각 영역 (8)에 도달 할 수 없다.

코 장치의 많은 선택이 있지만, 그 특별히 설계된 대상으로 후각 전달을 위해 거의 7,9보고되지 않았다. 한 가지 예외는 후각-우선 ....

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프로토콜

건강 과학에 대한 Hamner 기관과 이러한 이미지의 사용으로 제공 한 MRI 이미지는 버지니아 커먼 웰스 대학 기관 검토위원회에 의해 승인되었다.

1. 이미지 기반 비강기도 준비

  1. 자기 공명 (MR) (72) 관상 단면 구성 건강한 비 흡연 53 세 남성 (체중 73kg, 높이 173cm)의 이미지 떨어져 인두 4 콧 구멍에 걸쳐 1.5 mm 간격을 획득.
  2. 열기 이미징 프로그램 (예를 들어, 모방)
    1. 이미지를 가져 오려면, "파일", "가져 오기 이미지"를 클릭합니다. 자기 공명 이미지를 선택하고 "확인"을 클릭합니다.
    2. 3-D 모델을 구축하기 위해, -1020과 -500 사이의 그레이 스케일 범위를 설정하는 "분할"다음 "임계 값"을 클릭합니다. "분할", "계산 3D"를 클릭합니다.
    3. "분할"과 "폴리 라인을 계산 '을 클릭합니다. 3 선택-D 몸, 그리고 솔리드 형상을 정의하는 폴리 라인을 생성하기 위해 "확인"을 클릭합니다. IGES 파일로 폴리 라인을 보냅니다.
  3. 오픈 모델 개발 소프트웨어 (예를 들어, 책략)<....

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결과

제어 케이스 :
도 3 디스플레이 표준 비강 장치 비강기도에서 공기 흐름 필드 및 입자 증착. 그것은 명확하게 전면 콧 구멍에서 공기가 비강 바닥 (그림 3A)에 관한 것이다 뒤쪽 콧 구멍에서 상부 통로 및 공기 흐름에 통풍이되는 것을 알 수있다. 에어로졸 입자는 평균 유동 방향 에어로졸 정면 형성 벽 근처 빠르게 중간 통로에서 느리게 이동하는 것으로 관찰된다. 에어로졸 입자는 정상적인 호흡 조건 비공 (/ 분으로 20 L) (도 3b)을 입력 한 후 0.03 초에서 0.02 후각 영역에 도달 할 수있다. 위 코 (우수 (外耳道))에 거의 입자 (0.22 %) 예금; 심지어 적은 입자 (0.007 %)의 최상부 후각 점막 (도 3c)에 도달한다. 성막의 넓은 범위에 의해 도시 된 바와 같이 매우 이질적인 침.......

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토론

커플 화상 CFD 방법은 이미지 기반 모델 개발, 품질 맞물림 기류 시뮬레이션, 및 자성 입자 추적 혼입이 연구에서 제시되었다. 복수의 소프트웨어 모듈은 의료 영상 재구성 / 정확한 해부학기도 모델 맞물림 및 흐름 입자 시뮬레이션을 분할하는 기능을 포함 이러한 목적으로 실시 하였다. 이 수치 적 방법을 사용하여, 세 가지 비강 전달 프로토콜의 성능을 테스트하고 비교 하​​였다. 시험관 내 실험에 비해,이 방법은 비용과 시간을보다 효율적이고; 따라서 수치 테스트 다수는 최적 전송 프로토콜 (25, 26)을 식별하기 위해 수행 될 수있다. 특히, 결합 화상 CFD 방법함으로써 전방 코 약물 손실을 저감 대상으로 약물 투여 량 증가에 자세하게 통찰력을 제공하는 동작 및 약물 입자의 운명에 대한 상세한 정보를 생성한다. 또, 결합 화상 CFD본 연구에서 개발 된 방법은 쉽게 부비동 (24)과 같은 다른 영역에 비내 약제 전달을 위해 수정 될 수있다. 다음 두 절차를 제외하고는 프.......

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공개 사항

저자는이 작품에 대한 관심의 충돌을보고하지 않습니다.

감사의 글

이 연구는 센트럴 미시간 대학 혁신 연구 그랜트 P421071과 초기 경력 그랜트 P622911에 의해 투자되었다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
MIMICS 13Materialise Inc, Ann Arbor, MIMR 이미지 세분화
GambitANSYS Inc, Canonsburg, PA 모델 개발
ANSYS ICEMCFDANSYS Inc, Canonsburg, PA 메싱
ANSYS FluentANSYS Inc, Canonsburg, PA 유체 및 입자 시뮬레이션
COMSOL MultiphsicsCOMSOL Inc, Burlington, MA자기 입자 추적

참고문헌

  1. Mistry, A., Stolnik, S., Illum, L. Nanoparticles for direct nose-to-brain delivery of drugs. Int. J. Pharm. 379 (1), 146-157 (2009).
  2. Alam, S., et al. Development and evaluation of thymoquinone-encapsulate....

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