Summary

Cue reaktivite kokain kullanımı bozukluğu bir sıçan modelinde ölçmek için bir protokol

Published: June 18, 2018
doi:

Summary

İşaret reaktivite duyarlılık ipuçlarını özlem için katkıda bulunmak ve kanaatkâr insanlarda relaps uyuşturucu alma deneyimleri ile bağlantılı olarak kavramsallaştırma. İşaret reaktivite Rat appetitive yaklaşım davranış kendi kendine Yönetim takip ve oruç zorla bir işaret reaktivite testi sonuçları ölçme dikkatte yönlendirme uyuşturucu ilgili ipuçlarını doğru tarafından modellenmiştir.

Abstract

Kokain kullanımı bozukluğu (GEVİŞ) tekrarlayan öz yönetim sırasında daha önce tarafsız uyaranlar teşvik değeri elde bir yörünge izler. İşaret reaktivite, daha önce uyuşturucu alma deneyimi ile bağlantılı ipuçlarını duyarlılığı insan özlem oruç sırasında önemli bir rol oynar. İşaret reaktivite appetitive yaklaşım davranış ise preklinik ve insan çalışmaları olarak ölçülebilir dikkatte yönlendirmeyi uyuşturucu ilgili ipuçlarını doğru olarak tespit edilebilir. Burada işaret reaktivite sıçanlarda kokain yapabilirsiniz için eğitilmiş bir değerlendirmesini açıklar. Kokain öz yönetim şartına reinforcers (yani, ev ışık, uyarıcı ışık, infüzyon pompası sesler) hareket ayrık cues sunumu ile eşleştirilmiş. Oruç bir süre sonrasında, daha önce kokain infüzyonu ile eşleştirilmiş ayrık ipuçları eşliğinde kokain öz yönetim bağlamda kolu presler işaret reaktivite ölçülür. Nörobiyolojik mekanizmaları sağaltımı işaret reaktivite bastırmak ve bu nedenle, nüks güvenlik açığı değiştirmek için değerlendirmek için işaret reaktivite süreçleri de yatan keşfetmek kullanışlı bir modeldir. Modelinin avantajı translasyonel önemini ve onun yüz ve akıllı müddətləri içerir. Birincil model işaret reaktivite görev yalnızca seyrek olarak gerçekleştirilebilir ve sadece kısa süre içinde kullanılması gerekir kısıtlamasıdır (Örn., 1 saat), aksi takdirde fareler kokain uyarıcı ile ayrık ipuçları eşleştirme söndürmek başlayacak. Model ile ayrık ipuçları eşleştirilmiş olumlu destekleyen herhangi bir uyarana Genişletilebilir; Uyuşturucu istismarı özellikle ilgili olsa da, bu model obezite gibi alanlarda nerede lezzetli yiyecek Ödülleri olumlu bir çekim gücü takviye olarak hareket edebilir gelecekteki uygulamalar saptanabilir.

Introduction

Kokain kullanımı bozukluğu (GEVİŞ) hangi sırasında daha önce teşvik değer1nötr uyaran kazanç tekrarlayan öz yönetim bir yörünge izler. İşaret reaktivite daha önce uyuşturucu alma deneyimi ile bağlantılı ipuçlarını duyarlılığı, ve insan özlem2,3,4,5önemli bir rol oynar. CUD yanı sıra nüks ilerleme sırasında oruç, riski yüksek hassasiyet uyuşturucu ilgili ipuçları6,7hızlı bireyler için daha yüksek olduğu düşünülmektedir. Çevresel bağlamlarda (Örneğin, insanlar, binalar, müzik türleri) ve ayrı uyuşturucu ilişkili uyaranlara (Örneğin, gereçlerinin) kokain ödül ile ilişkili hale gelir; pozlama bu ipuçlarını çevresel Fizyoloji (Örneğin, kalp hızı, cilt sıcaklığı ve cilt direnç), beyin plastisite ve beyin fonksiyonel bağlantı2,8,9 değişiklikleri tetikleyebilir ,10. Başka bir deyişle, re-pozlama kokain ilgili ipuçlarını limbik corticostriatal devreler appetitive yaklaşım (ilaç-arama) davranış11,12 sürücü şartına fizyolojik ve öznel yanıt uyandırmak için etkinleştirir ,13,14,15.

Fonksiyonel beyin görüntüleme analizleri ile ölçülen işaret reaktivite CUD16olan bireylerde nüks açığının akıllı. Bir vekil ölçmek için relaps riski ve çevirim çalışmaları için yararlanılabilir işaret reaktivite ölçümleri kemirgen modellerinde hizmet. Böylece, bir farmakoterapi işaret reaktivite Rodents olabilir azaltır insan klinik çalışmalarda nüks önleme tedavisi olarak ileri taşıdı. Çünkü şu anda yok FDA onaylı sağaltımı CUD17ile gerekli translasyonel hak ve akıllı yürürlük preklinik modelleri özellikle önemlidir.

Kemirgen öz yönetim yordam altın standart, temel CUD translasyonel modeli ile akıllı geçerlilik insan uyuşturucu alma18 ve moleküler ve fizyolojik anlamak için önemli işler. Yanıt – yanıt –bağımlı kokain pozlama göre farklı davranış, moleküler ve nörokimyasal etkileri kokain sonuçlarındabağımsız teslim; Örn., yanıt –bağımsız kokain teslim anlamlı olarak daha yüksek mortalite19çağrıştırır. Ayrıca, yanıt –bağımlı kokain öz yönetim oruç nörokimyasal sonuçlarını bu yanıt –bağımsız kokain teslim20, oruç tarafından tetiklenen farklıdır 21. böylece, yanıtbağımlı teslim kokain alan CUD modelleri üstün translasyonel işaret reaktivite ve eylem ilişkili mekanizmaları değerlendirirken modellerdir.

Aşağıda özetlenen iletişim kuralında, kokain intravenöz kalıcı bir intra şah kateter teslim edilir. Ancak, ilaç ağız ve solunum yolları üzerinden yapabilirsiniz için alternatif yöntemler geliştirilmiştir. Önemlisi, kemirgenler uyuşturucu teslimini operant yanıtları ile benzer insanları kontrol. Bu nedenle, kemirgenler ve insanlar22tarafından kendi kendine yönetilen ilaçlar arasında yüksek uyumluluk yoktur. Aşağıdaki preklinik uyuşturucu öz yönetim yordam basarak, araç kontrol yüksek yanıt oranları motive etmek için ilaç dağıtım, takviye kolu kullanır. İlaç-arama davranışı kokain infüzyonu ile başlangıçta “tarafsız” yardımlar (Örneğin, bir uyarıcı ışık veya sesi ve bağlamsal çevrenin hangi kokain öz yönetim oluşur) çifti tarafından eğitilmiş; Bu yardımlar şartına reinforcers haline (gözden geçirme için: Cunningham & Anastasio, 201423). İlaç-arama davranışı (yani, daha önce aktif yandaki tuşuna basarak aracılığıyla kokain sunmak için çalışır) kemirgenler hem de özlem ve nüks CUD konular24, , sonraki re-pozlama kokain ilgili ipuçlarını tetikleyen 25 , 26 , 27.

Tipik olarak, geçersiz kalma eğitim ve/veya uyuşturucu geri alalım ve uyuşturucu ilişkili ortam28,29içinde, yapılan ilaç-arama davranışı kokain öz yönetim takip preklinik kemirgen çalışmaları kullanmak 30 , 31 , 32. presler yokluğunda, uyuşturucu ve/veya işaret teslim, daha önce aktif kolu üzerinde genellikle yok olma33,34,35takip iade ölçüsü oluşturmaktadır. Aksine, işaret reaktivite ilaç-arama davranışı önceden kalma eğitimi28,36,37,38,39 olmadan biçilen aşağıdaki zorla oruç olduğunu .

Sonuç ölçümleri ve deneysel değişkenleri edilmiş dikkatle seçilmiş ve Nörobiyoloji ilaç arama ve nüks benzeri davranış farklı yönlerini incelemek için doğrulanmış ve neuroadaptations modelleri arasında farklılık köklü ve Geçersiz kalma eğitim 40,41,42,43. Ruh Birleşik, yerler ve insanlar44uyuşturucuyla ilgili yardımlar dahil beri Ayrıca, translasyonel bir bakış açısından, kemirgen tükenme eğitim CUD için klinik ayarlarında yansıtılır değil; Bu ipuçları eşsiz kombinasyonu büyük olasılıkla bir klinik ortamda45,46,47mevcut değil. Böylece, burada açıklanan kemirgen modeli daha iyi bir insan durumun paralel çok modelleri şu anda daha görür.

Doğrulanmış kokain öz yönetim eğitim aşağıda açıklanmıştır, zorla oruç ve işaret reaktivite test protokolünü fareler için. Kısaca, fareler intra şah kateterler, kokain ya da serum ‘etkin’ kolu basın, üzerinden yapabilirsiniz için eğitim ile implante edilir ve kokain ya da serum uyarıcı alınmasından şartına reinforcers hizmet ayrı ışık ve ses ipuçları ile eşleştirilmiş. Kokain öz yönetim 14 gün fareler için 30 gün zorla oruç ve hangi kolu içeri acil ölçülür bir sonraki 60 dk işaret reaktivite testi tabi tutulmaktadır. İşaret reaktivite testi insanlarda kokain nüks güvenlik açığı için bir vekil ölçüsüdür.

Protocol

Tüm hayvan manipülasyonlar bakım ve Laboratuvar hayvanlarının kullanım kılavuzu (2011) uygun olarak ve kurumsal hayvan bakım ve kullanım Kurulu onayı ile yapılır. 1. hayvanlar Erkek Sprague Dawley rat yaklaşık 8-9 hafta-in yaş (250-260 g) için en az yedi gün 12 h koyu döngüsü (6:00-18:00 h ışıkları) üzerinde 21-23 ° C ve 45- nem muhafaza bir koloni odada alışmana. Fareler iki ev / kafes ve her gün çalışma kolu. Gıda sağlamak ve …

Representative Results

Bir işaret reaktivite testi ile bir daha önce yayımlanmış çalışma57 takip kokain öz yönetim ve oruç denemenin sonuçları Şekil 1′ de gösterilir. Çalışma zaman çizelgesi Şekil 1Aile tasvir edilir. Ölçütlere uyan gibi fareler FR1 ayrı ayrı FR5 için geçiş. Edimsel Klima kokain yönetme grubunda devam ettikçe, onlar bir pl…

Discussion

Uyuşturucu eşleştirilmiş ipuçları ve fizyolojik değişiklikler bu cues16 yanıt olarak maruz relapse,11,16 ile ilişkili ve yukarıda contingently istihdam kokain işaret reaktivite testi kokain eşleştirilmiş ipuçları sunar ilaç yokluğu; Böylece, ilaç-arama davranışı daha önce aktif kollu pres şeklinde nüks güvenlik açığı bir ölçüsü olarak hizmet vermektedir. Burada açıklanan işaret reaktivite protokol han…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Tüm davranış test çekirdeğindeyken Dr Kelly Dineley tarafından yönetildi ve bağımlılığı araştırma, Dr Kathryn Cunningham tarafından yönetilen merkezi içinde yer alan Teksas Üniversitesi Tıbbi şube (UTMB) kemirgen In Vivo değerlendirme (RIVA) gerçekleştirildi. Bu eser Peter F. McManus hayırsever güven, Ulusal Enstitüsü’nden Çevre Sağlık Bilimleri Merkezi UTMB, Çevresel Toksikoloji geldi desteği (T32ES007254), UTMB (UL1TR001439), translasyonel Bilimleri Enstitüsü Mitchell merkezi nörodejeneratif hastalıklar ve UTMB (DA007287, DA070087 ve pilot çalışma fonları) bağımlılığı araştırma merkezi.

Materials

Equipment
Catheter Tubing: 0.50mm ID x 0.94mm OD x 0.2mm width Fisher Scientific, Hampton, NH, USA 11-189-15A 1/experiment
Cue Light Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA ENV-229M 2/operant chamber
Guide Cannulae (22 gauge, pedestal size-8mm, cut length 11 mm, 5 mm above the pedestal) Plastics One, Roanoke, VA, USA 8IC313G5UPXC 1/rat
House Light Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA ENV-227M 1/operant chamber
Infusion Pump Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA PHM-100 1/operant chamber
Levers Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA ENV-110M 2/operant chamber
Liquid Swivels Instech, Plymouth Meeting, PA, USA 375/22 1/operant chamber
MED-PC Package with Infusion Pump Software Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA SOF-735 (infusions software SOF-700RA-10 version 1.04) 1
Metal Spring Leash Plastics One, Roanoke, VA, USA C313CS/SPC 1/operant chamber
Needle (23g, 1 in) Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA 305193 1/operant chamber
Nitex Mesh (6/6 woven mesh sheet, 12"x12", 500 microns thick, 38% Open Area) Amazon, Seattle, WA, USA CMN-0500-C, B000FMUNE6 ~1 sheet/100 rats
PCI Interface Package Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA DIG-700P2-R2, MED-SYST-16 1/16 operant chambers
Power Supply for Interface Modules Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA SG-6510D 1/16 operant chambers
Sound-attenuating Cubicle Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA ENV-018V 1/operant chamber
Syringes, 10 mL Luer-Lok™ tip Fisher Scientific, Hampton, NH, USA 14-827-52 1 case/experiment (1/operant chamber)
Tygon Tubing for flushes: 0.51mmID x 1.52mmOD 0.51mm thick x 152.4m Fisher Scientific, Hampton, NH, USA 14-170-15B 1/experiment
Chemicals
Acepromazine (10mg/mL) Henry Schein (Animal Health), Melville, NY, USA 003845 ~0.5mg/rat*
Acraweld Repair Resin Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA 1013959 1/experiment
Altalube (ophthalmic ointment) Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA 6050059 1/experiment
Cocaine NIDA North Bethesda, MD, USA N/A ~350mgs/rat for whole experiment*; requires DEA License
Heparin (10,000 USP units/10 mL) SAGENT Pharmaceuticals, Schaumburg, IL, USA NDC 25021-400-10 1/experiment (~21 units/rat*)
Jet Liquid Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA 1256401 1/experiment
Ketamine (100mg/mL, 10mL) Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA 1049007 ~15mg/rat*; requieres DEA license
Methohexital Sodium (Brevital®, 500 mg/50 mL) Patterson Dental, Saint Paul, MN, USA 043-5461 1/experiment; requires DEA License
Saline (0.9%, USP) Baxter, Deerfield, IL, USA 2B1307 1 case/experiment
Streptokinase from β-hemolytic Streptococcus (Lancefield Group C) ≥3,000 units/mg Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA S3134-250KU 1 vial/experiment (~1.5mg/rat/experiment*)
Ticarcillin Disodium Salt Fisher Scientific, Hampton, NH, USA 50-213-695 ~4 vials/exeriment or purchase the 25g vial cat.# 50-489-093 (~150mg/rat/experiment*)
Xylazine (100mg/mL) Henry Schein (Animal Health), Melville, NY, USA 033198 ~3mg/rat*
*Assumes rat age is that described in the protocol, rats self-administer for 14 days, and flushes occur for 21 days.

References

  1. Koob, G. F., Volkow, N. D. Neurobiology of addiction: a neurocircuitry analysis. Lancet Psychiatry. 3 (8), 760-773 (2016).
  2. Carter, B. L., Tiffany, S. T. Meta-analysis of cue-reactivity in addiction research. Addiction. 94 (3), 327-340 (1999).
  3. Drummond, D. C. Theories of drug craving, ancient and modern. Addiction. 96 (1), 33-46 (2001).
  4. Mahler, S. V., de Wit, H. Cue-reactors: individual differences in cue-induced craving after food or smoking abstinence. PLoS One. 5 (11), (2010).
  5. O’Brien, C. P., Childress, A. R., Ehrman, R., Robbins, S. J. Conditioning factors in drug abuse: can they explain compulsion?. J Psychopharmacol. 12 (1), 15-22 (1998).
  6. Hendershot, C. S., Witkiewitz, K., George, W. H., Marlatt, G. A. Relapse prevention for addictive behaviors. Subst Abuse Treat Prev Policy. 6, 17 (2011).
  7. Prisciandaro, J. J., Myrick, H., Henderson, S., McRae-Clark, A. L., Brady, K. T. Prospective associations between brain activation to cocaine and no-go cues and cocaine relapse. Drug Alcohol Depend. 131 (1-2), 44-49 (2013).
  8. Foltin, R. W., Haney, M. Conditioned effects of environmental stimuli paired with smoked cocaine in humans. Psychopharmacology. 149 (1), 24-33 (2000).
  9. Wang, X., et al. Nucleus Accumbens Core Mammalian Target of Rapamycin Signaling Pathway Is Critical for Cue-Induced Reinstatement of Cocaine Seeking in Rats. J Neurosci. 30 (38), 12632-12641 (2010).
  10. Gipson, C. D., Kupchik, Y. M., Shen, H., Reissner, K. J., Thomas, C. A., Kalivas, P. W. Relapse Induced by Cues Predicting Cocaine Depends on Rapid, Transient Synaptic Potentiation. Neuron. 77 (5), 867-872 (2013).
  11. Wallace, B. C. Psychological and environmental determinants of relapse in crack cocaine smokers. J Subst Abuse Treat. 6 (2), 95-106 (1989).
  12. Weiss, F., et al. Compulsive Drug-Seeking Behavior and Relapse: Neuroadaptation, Stress, and Conditioning Factors. Annals of the New York Academy of Sciences. 937 (1), 1-26 (2001).
  13. Potenza, M. N., et al. Neural Correlates of Stress-Induced and Cue-Induced Drug Craving: Influences of Sex and Cocaine Dependence. Am J Psych. 169 (4), 406-414 (2012).
  14. Shaham, Y., Hope, B. T. The role of neuroadaptations in relapse to drug seeking. Nature Neuroscience. 8 (11), 1437-1439 (2005).
  15. Neisewander, J. L., et al. Fos protein expression and cocaine-seeking behavior in rats after exposure to a cocaine self-administration environment. J Neurosci. 20 (2), 798-805 (2000).
  16. Kosten, T. R., et al. Cue-induced brain activity changes and relapse in cocaine-dependent patients. Neuropsychopharmacology. 31 (3), 644-650 (2006).
  17. Skolnick, P., Volkow, N. D. Addiction therapeutics: obstacles and opportunities. Biol Psychiatry. 72 (11), 890-891 (2012).
  18. O’Connor, E. C., Chapman, K., Butler, P., Mead, A. N. The predictive validity of the rat self-administration model for abuse liability. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 35 (3), 912-938 (2011).
  19. Dworkin, S. I., Mirkis, S., Smith, J. E. Response-dependent versus response-independent presentation of cocaine: differences in the lethal effects of the drug. Psychopharmacology (Berl). 117 (3), 262-266 (1995).
  20. Dworkin, S. I., Co, C., Smith, J. E. Rat brain neurotransmitter turnover rates altered during withdrawal from chronic cocaine administration. Brain Res. 682 (1-2), 116-126 (1995).
  21. Twining, R. C., Bolan, M., Grigson, P. S. Yoked delivery of cocaine is aversive and protects against the motivation for drug in rats. Behav Neurosci. 123 (4), 913-925 (2009).
  22. Gardner, E. L. What we have learned about addiction from animal models of drug self-administration. Am J Addict. 9 (4), 285-313 (2000).
  23. Cunningham, K. A., Anastasio, N. C. Serotonin at the nexus of impulsivity and cue reactivity in cocaine addiction. Neuropharmacology. 76 Pt B. 76 Pt B, 460-478 (2014).
  24. Carpenter, K. M., Schreiber, E., Church, S., McDowell, D. Drug Stroop performance: relationships with primary substance of use and treatment outcome in a drug-dependent outpatient sample. Addict Behav. 31 (1), 174-181 (2006).
  25. Copersino, M. L., et al. Cocaine craving and attentional bias in cocaine-dependent schizophrenic patients. Psychiatry Res. 128 (3), 209-218 (2004).
  26. Field, M., Munafò, M. R., Franken, I. H. A meta-analytic investigation of the relationship between attentional bias and subjective craving in substance abuse. Psychol Bull. 135 (4), 589-607 (2009).
  27. Robbins, S. J., Ehrman, R. N., Childress, A. R., O’Brien, C. P. Relationships among physiological and self-report responses produced by cocaine-related cues. Addict Behav. 22 (2), 157-167 (1997).
  28. Cunningham, K. A., et al. Synergism between a serotonin 5-HT2A receptor (5-HT2AR) antagonist and 5-HT2CR agonist suggests new pharmacotherapeutics for cocaine addiction. ACS Chem Neurosci. 4 (1), 110-121 (2013).
  29. Fletcher, P. J., Rizos, Z., Sinyard, J., Tampakeras, M., Higgins, G. A. The 5-HT2C receptor agonist Ro60-0175 reduces cocaine self-administration and reinstatement induced by the stressor yohimbine, and contextual cues. Neuropsychopharmacology. 33 (6), 1402-1412 (2008).
  30. See, R. E. Neural substrates of cocaine-cue associations that trigger relapse. Eur J Pharmacol. 526 (1-3), 140-146 (2005).
  31. Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology (Berl). 168 (1-2), 3-20 (2003).
  32. Meil, W. M., See, R. E. Conditioned cued recovery of responding following prolonged withdrawal from self-administered cocaine in rats: an animal model of relapse. Behav Pharmacol. 7 (8), 754-763 (1996).
  33. Fuchs, R. A., Tran-Nguyen, L. T., Specio, S. E., Groff, R. S., Neisewander, J. L. Predictive validity of the extinction/reinstatement model of drug craving. Psychopharmacology (Berl). 135 (2), 151-160 (1998).
  34. Grimm, J. W., Hope, B. T., Wise, R. A., Shaham, Y. Neuroadaptation. Incubation of cocaine craving after withdrawal. Nature. 412 (6843), 141-142 (2001).
  35. Panlilio, L. V., Goldberg, S. R. Self-administration of drugs in animals and humans as a model and an investigative tool. Addiction. 102 (12), 1863-1870 (2007).
  36. Anastasio, N. C., et al. Variation within the serotonin (5-HT) 5-HT2C receptor system aligns with vulnerability to cocaine cue reactivity. Transl Psychiatry. 4, e369 (2014).
  37. Anastasio, N. C., et al. Functional status of the serotonin 5-HT2C receptor (5-HT2CR) drives interlocked phenotypes that precipitate relapse-like behaviors in cocaine dependence. Neuropsychopharmacology. 39 (2), 370-382 (2014).
  38. Liu, H. S., et al. Dorsolateral caudate nucleus differentiates cocaine from natural reward-associated contextual cues. Proc Natl Acad Sci U S A. 110 (10), 4093-4098 (2013).
  39. Swinford-Jackson, S. E., Anastasio, N. C., Fox, R. G., Stutz, S. J., Cunningham, K. A. Incubation of cocaine cue reactivity associates with neuroadaptations in the cortical serotonin (5-HT) 5-HT2C receptor (5-HT2CR) system. 신경과학. 324, 50-61 (2016).
  40. Di Ciano, P., Everitt, B. J. Reinstatement and spontaneous recovery of cocaine-seeking following extinction and different durations of withdrawal. Behav Pharmacol. 13 (5-6), 397-405 (2002).
  41. Schmidt, E. F., et al. Extinction training regulates tyrosine hydroxylase during withdrawal from cocaine self-administration. J Neurosci. 21 (7), RC137 (2001).
  42. Self, D. W., Choi, K. H., Simmons, D., Walker, J. R., Smagula, C. S. Extinction training regulates neuroadaptive responses to withdrawal from chronic cocaine self-administration. Learn Mem. 11 (5), 648-657 (2004).
  43. Sutton, M. A., et al. Extinction-induced upregulation in AMPA receptors reduces cocaine-seeking behaviour. Nature. 421 (6918), 70-75 (2003).
  44. Gawin, F. H., Ellinwood, E. H. Cocaine dependence. Annu Rev Med. 40, 149-161 (1989).
  45. Bouton, M. E. Context, ambiguity, and unlearning: sources of relapse after behavioral extinction. Biological Psychiatry. 52 (10), 976-986 (2002).
  46. Torregrossa, M. M., Taylor, J. R. Learning to forget: manipulating extinction and reconsolidation processes to treat addiction. Psychopharmacology. 226 (4), 659-672 (2013).
  47. Conklin, C. A., Tiffany, S. T. Applying extinction research and theory to cue-exposure addiction treatments. Addiction. 97 (2), 155-167 (2002).
  48. Carr, K. D., Kim, G. -. Y., Cabeza de Vaca, S. Chronic food restriction in rats augments the central rewarding effect of cocaine and the δ 1 opioid agonist, DPDPE, but not the δ 2 agonist, deltorphin-II. Psychopharmacology. 152 (2), 200-207 (2000).
  49. Stamp, J. A., Mashoodh, R., van Kampen, J. M., Robertson, H. A. Food restriction enhances peak corticosterone levels, cocaine-induced locomotor activity, and ΔFosB expression in the nucleus accumbens of the rat. Brain Research. 1204, 94-101 (2008).
  50. Shalev, U., Marinelli, M., Baumann, M. H., Piazza, P. -. V., Shaham, Y. The role of corticosterone in food deprivation-induced reinstatement of cocaine seeking in the rat. Psychopharmacology. 168 (1-2), 170-176 (2003).
  51. Cunningham, K. A., et al. Selective serotonin 5-HT(2C) receptor activation suppresses the reinforcing efficacy of cocaine and sucrose but differentially affects the incentive-salience value of cocaine- vs. sucrose-associated cues. Neuropharmacology. 61 (3), 513-523 (2011).
  52. Fowler, J. S., et al. Mapping cocaine binding sites in human and baboon brain in vivo. Synapse. 4 (4), 371-377 (1989).
  53. Kufahl, P. R., et al. Neural responses to acute cocaine administration in the human brain detected by fMRI. Neuroimage. 28 (4), 904-914 (2005).
  54. Goldberg, S. R., Hoffmeister, F., Schlichting, U. U., Wuttke, W. A comparison of pentobarbital and cocaine self-administration in rhesus monkeys: effects of dose and fixed-ratio parameter. J Pharmacol Exp Ther. 179 (2), 277-283 (1971).
  55. Pickens, R., Thompson, T. Cocaine-reinforced behavior in rats: effects of reinforcement magnitude and fixed-ratio size. J Pharmacol Exp Ther. 161 (1), 122-129 (1968).
  56. Boren, J. J. Resistance to extinction as a function of the fixed ratio. J Exp Psychol. 61 (4), 304-308 (1961).
  57. Miller, W. R., et al. PPARγ agonism attenuates cocaine cue reactivity. Addict Biol. , (2016).
  58. Schmitz, J. M., et al. PPAR-gamma agonist pioglitazone modifies craving intensity and brain white matter integrity in patients with primary cocaine use disorder: a double-blind randomized controlled pilot trial. Addiction. , (2017).
  59. Kalivas, P. W., Peters, J., Knackstedt, L. Animal Models and Brain Circuits in Drug Addiction. Molecular Interventions. 6 (6), 339-344 (2006).
  60. Reichel, C. M., Bevins, R. A. Forced abstinence model of relapse to study pharmacological treatments of substance use disorder. Curr Drug Abuse Rev. 2 (2), 184-194 (2009).
  61. Ahmed, S. H., Koob, G. F. Transition from moderate to excessive drug intake: change in hedonic set point. Science. 282 (5387), 298-300 (1998).
  62. Gawin, F. H., Ellinwood, E. H. Cocaine and other stimulants. Actions, abuse, and treatment. N Engl J Med. 318 (18), 1173-1182 (1988).
  63. Bozarth, M. A., Wise, R. A. Toxicity associated with long-term intravenous heroin and cocaine self-administration in the rat. JAMA. 254 (1), 81-83 (1985).
  64. Liu, Y., Roberts, D. C. S., Morgan, D. Sensitization of the reinforcing effects of self-administered cocaine in rats: effects of dose and intravenous injection speed. European Journal of Neuroscience. 22 (1), 195-200 (2005).
  65. Jackson, L. R., Robinson, T. E., Becker, J. B. Sex differences and hormonal influences on acquisition of cocaine self-administration in rats. Neuropsychopharmacology. 31 (1), 129-138 (2006).
  66. Feltenstein, M. W., See, R. E. Plasma progesterone levels and cocaine-seeking in freely cycling female rats across the estrous cycle. Drug Alcohol Depend. 89 (2-3), 183-189 (2007).
  67. Kreek, M. J., Nielsen, D. A., Butelman, E. R., LaForge, K. S. Genetic influences on impulsivity, risk taking, stress responsivity and vulnerability to drug abuse and addiction. Nature Neuroscience. 8 (11), 1450-1457 (2005).
  68. Brenhouse, H. C., Andersen, S. L. Delayed extinction and stronger reinstatement of cocaine conditioned place preference in adolescent rats, compared to adults. Behav Neurosci. 122 (2), 460-465 (2008).
  69. Kmiotek, E. K., Baimel, C., Gill, K. J. Methods for intravenous self administration in a mouse model. J Vis Exp. (70), e3739 (2012).
  70. Grimm, J. W., et al. Brief exposure to novel or enriched environments reduces sucrose cue-reactivity and consumption in rats after 1 or 30 days of forced abstinence from self-administration. PLoS One. 8 (1), e54164 (2013).
  71. Grimm, J. W., Barnes, J., North, K., Collins, S., Weber, R. A general method for evaluating incubation of sucrose craving in rats. J Vis Exp. (57), e3335 (2011).
check_url/kr/55864?article_type=t

Play Video

Cite This Article
Dimet, A. L., Cisneros, I. E., Fox, R. G., Stutz, S. J., Anastasio, N. C., Cunningham, K. A., Dineley, K. T. A Protocol for Measuring Cue Reactivity in a Rat Model of Cocaine Use Disorder. J. Vis. Exp. (136), e55864, doi:10.3791/55864 (2018).

View Video