שיטה חדשה עבור גרימת התנהגות כמו דיכאון אצל חולדות
Summary
פרוטוקול זה מתאר מודל חדש שבאמצעותו חולדות בריא יכול חוזה דיכאון על נתון periodthrough הדבקה על ידי חשיפה כרונית בלתי צפויות הדגיש חולדות (CUS).
Abstract
דכאון מדבק הוא תופעה עדיין כדי להיות מזוהים באופן מלא, זה נובע אין מספיק חומר על הנושא. כרגע, יש פורמט קיים לא ללמוד את המנגנון של פעולה, מניעה, בלימה, וטיפול של דכאון מדבק. מטרתו של מחקר זה, לכן, היה להקים את המודל החייתי הראשון של דכאון מדבק.
חולדות בריא יכול חוזה התנהגויות דיכאון אם נחשפים חולדות מדוכא. דיכאון הנגרמת בחולדות על ידי העמדת אותם מספר מניפולציות של מתח כרוני בלתי צפויות (CUS) מעל 5 שבועות, כמפורט בפרוטוקול. מבחן העדפה סוכרוז מוצלחת אישר את התפתחות דיכאון אצל החולדות. העכברושים החשופים CUS היו בכלוב ואז עם תמים החולדות מהקבוצה הדבקה (1 תמים עכברוש/2 מדוכא חולדות בכלוב) למשך 5 שבועות נוספים. 30 קבוצות חברתיות נוצרו משילוב של החשופים CUS עכברים וחולדות תמים.
פרוטוקול זה דיכאון המוצע-המחלה בבעלי חיים מורכב בעיקר מגורים משותפים החשופים CUS ובריא של חולדות למשך 5 שבועות. כדי להבטיח כי שיטה זו פועלת, סדרה של בדיקות מתבצעות – קודם, הבדיקה העדפה סוכרוז על גרימת דיכאון חולדות, ואז, ההעדפה סוכרוז לבדוק, לצד שדה פתוח ובדיקות בכפייה-לשחות בסוף התקופה כיוון. לאורך כל הניסוי, חולדות מקבלים תגים, מוחזרים תמיד לכלובים שלהם לאחר כל ניסוי.
כמה מגבלות לשיטה זו הם ההבדלים חלש שנרשם בין ניסיוני ושליטה בקבוצות הבדיקה העדפה סוכרוז ואת התוצאה טראומטית בלתי הפיך של הבדיקה כפייה השחיה. אלה עשויים להיות שווה לשקול להתאמה לאנשים לפני כל יישום העתידי של הפרוטוקול. בכל זאת, בעקבות את הניסוי, תמים חולדות פיתח הדבקה דיכאון לאחר 5 שבועות של שיתוף באותו הכלוב עם העכברושים CUS החשופים.
Introduction
בדיקות שבוצעו בתקופה האחרונה הראו כי מחלות פסיכיאטריות יכול להיות בקלות להתפשט אנשים בריאים באמצעות הדבקה1. במקרה זה, הוא הנקרא הדבקה חברתית, היא התפשטה דרך להשפיע, הגישה או התנהגות. פעולה זו דורשת רק אחד אדם מדוכא לקיים אינטראקציה עם אחד או אנשים בריאים יותר, ובכך להקל על השיתוף של רגש. יחסים חברתיות הם ומכאן מרכיב חשוב מאוד של מצב רוח, כפי שהם מגדירים את העברת רגשות מאדם אחד לשני, בדרך של חיקוי, “הדבקה רגשית”. מסגרות זמן עבור מדבקת ייכנסו לתוקף משתנים2, באופן בלתי נמנע בהתאם לחומרת הרגש ואת כוח ההתנגדות של המטופל.
ההשלכות משמעותית של הדבקה רגשית הבטיחו כי מחקרים שנעשו בעבר בעיקר התמקדו בהיבטים שליליים. התוצאה של תופעות שליליות הבטיחו הדבקה דיכאון קיבל תשומת לב עצומה, עם מחקרים המראים כי ההתפשטות דיכאון מגביר את הסבירות של המשפחות והחברים של אדם מדוכא מפגין התנהגויות דיכאון3 , 4 , 5 , 6.
ישנן סיבות הן אישי והן כלכלית להתמודדות עם דיכאון. זה נפוץ גורם תחלואה; שכיחותה שלמים בין 13.3% 17.1 ארה ב7. הקבצים ארגון הבריאות העולמי להראות כי דיכאון הוא הרביעי ברשימת המחלות גלובלית עם נטל גדול, המתרחשים אצל אנשים מכל המינים, הגילאים, רקעים חברתיים, ויש מידה של גרימת בריאות לקויה, להשפיע על היכולת לתקשר עם אחרים8,9,10,11, וגרימת נכות עודף12,13. חיים 850,000 מוערך לאיבוד על התאבדות דיכאון לכל בן14. חולים הם בדרך כלל מרשם תרופות נוגדות דיכאון או מומלץ לעבור טיפול קוגניטיבי-התנהגותי. Treatmentshelp האלה, כ- 60-80% מהחולים. עם זאת, התמודדות עם המחלה עדיין מהווה בעיה גדולה; טיפול זה אינו זמין לכל המטופלים מדוכא. למי לקבל טיפול, חלקם סובלים תופעות לוואי, בעוד אחרים גרוע לציית להנחיות15. מספר החולים מתנגדת לטיפול הוא עד כ-40%14. עם דיכאון, הכלכלה סובלת לעיתים קרובות בצורה של טיפולים יקרים, ירידה בכוח העבודה, ואת הפנסיה המוקדמת16. אובדן השנתית המשוערת של 44 מיליארד דולר בארצות הברית נגרמת על ידי דיכאון, החשבונאי כמעט מחצית הפרודוקטיביות האבודה של המדינה17. טיפולים יקרים דורש זהירות לטיפול רפואי, אשר כרוך מגוון של הוצאות רפואיות מוגברת מחייבת בציפייה לתוצאות בלתי רצויות, כמו גם עניים בתגובה לטיפול18.
לא כשעליתי על פני במודל חיה כבר מוכח ללמוד את מנגנון דיכאון-הדבקה, שלה מניעה וטיפול, פרוטוקול בעלי חיים היפותטי זה שימש בפעם הראשונה. הוא מציע כי דרך כיוון החשופים CUS חולדות, עכברים בריאים נוטים לבטא התנהגויות דיכאון. המטרה העיקרית של הניסוי הזה היה להקים הליך מעבדה זה הדגיש את ההעברה של דיכאון, באמצעות הדבקה, מ החשופים CUS חולדות הבריאים. בשלב הבא, תוצאות הוערכו כדי לקבוע אם הדיכאון-הדבקה היה מוגבל רק תסמיני דיכאון, או אם זה היה קשור להפרעות מצב רוח אחרות, כגון חרדה. המטרה הסופית של הניסוי היא לקרבו אלינו יותר להבין את המנגנון של דיכאון-הדבקה במירוץ כדי לפתח גישות טיפוליות חדשות19.
Protocol
Representative Results
Discussion
על פי התוצאות המתקבלות עם היישום של פרוטוקול זה, עכברים בריאים, כמו בני אדם, הושפעו לרעה חולדות מדוכא כאשר שוכנו יחד על פני תקופה ארוכה. החולדות contagiously מדוכא הושפעו על ידי עמיתיהם מדוכא כבר לאחר חמישה שבועות של חיים בצוותא, הקמת מודל נפרדים בעלי חיים דיכאון-המחלה בפעם הראשונה. מחקר קודמות ע?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
המחברים להכיר בהכרת תודה ד ר ר’ Bilyar, תושב, מחלקת אורולוגיה, המרכז הרפואי האוניברסיטאי סורוקה, על עזרתו במעבדה גם ניתוח וידאו. התמיכה של שירה עובדיה, מנהל של חיה משאבים יחידה, הוא הודה גם בהכרת תודה. רבים הודות Alir א, צוות המלון יחידת טיפול קריטיים, המרכז הרפואי האוניברסיטאי סורוקה על תמיכתם דיונים מועילים.
Materials
| Rat Cages | Techniplast | 2000P | Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment |
| Water | – | – | Common tap water used througout the experiment at different stages |
| Purina Chow | Purina | 5001 | Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment |
| Bottles | Techniplast | ACBT0262SU | 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution |
| Black lusterless perspex box | – | – | (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone |
| Video Camera | Canon | – | Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test |
| Alcohol | Pharmacy | – | 99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat |
| Glass cylinder | – | – | 100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test |
| Paper towels | Pharmacy | – | Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water |
| Bold markers | – | – | Common bold markers used for labeling rats |
References
- Hill, A. L., Rand, D. G., Nowak, M. A., Christakis, N. A. Emotions as infectious diseases in a large social network: the SISa model. Proc Biol Sci R Soc. 277 (1701), 3827-3835 (2010).
- Fowler, J. H., Christakis, N. A. Dynamic spread of happiness in a large social network: longitudinal analysis over 20 years in the Framingham Heart Study. BMJ. 337, 2338 (2008).
- Bastiampillai, T., Allison, S., Chan, S. Is depression contagious? The importance of social networks and the implications of contagion theory. Aust N Z J Psychiatry. 47 (4), 299-303 (2013).
- Joiner, T. E. Contagious depression: specificity to depressed symptoms, and the role of reassurance seeking. J Pers Soc Psychol. 67 (2), 287-296 (1994).
- Siebert, D. C. Depression in North Carolina social workers: implications for practice and research. Social Work Res. 28, 30-40 (2004).
- Joiner, T. E., Katz, J. Contagion of depressive symptoms and mood: meta-analytic review and explanations from cognitive, behavioral, and interpersonal viewpoints. Clin Psychol: Sci Pract. 6 (2), 149-164 (2006).
- Rosenquist, J. N., Fowler, J. H., Christakis, N. A. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry. 16 (3), 273-281 (2011).
- Sobocki, P., et al. Healthrelated quality of life measured with EQ-5D in patients treated for depression in primary care. Value Health. 10 (2), 153-160 (2007).
- Creed, F., Morgan, R., Fiddler, M., Marshall, S., Guthrie, E., House, A. Depression and anxiety impair health-related quality of life and are associated with increased costs in general medical inpatients. Psychosomatics. 43 (4), 302-309 (2002).
- Saarni, S. I., et al. Impact of psychiatric disorders on health-related quality of life: general population survey. Br J Psychiatry. 190, 326-332 (2007).
- Gaynes, B. N., Burns, B. J., Tweed, D. L., Erickson, P. Depression and health-related quality of life. J Nerv Ment Dis. 190 (12), 799-806 (2002).
- Dunlop, D. D., Manheim, L. M., Song, J., Lyons, J. S., Chang, R. W. Incidence of disability among preretirement adults: the impact of depression. Am J Public Health. 95 (11), 2003-2008 (2005).
- Lenze, E. J., et al. The association of late-life depression and anxiety with physical disability: a review of the literature and prospectus for future research. Am J Geriatr Psychiatry. 9 (2), 113-135 (2001).
- Lang, U. E., Borgwardt, S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell Physiol Biochem: Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 31 (6), 761-777 (2013).
- Keller, M. B., Hirschfeld, R. M., Demyttenaere, K., Baldwin, D. S. Optimizing outcomes in depression: focus on antidepressant compliance. Int Clin Psychopharmacol. 17 (6), 265-271 (2002).
- Wang, P. S., et al. The costs and benefits of enhanced depression care to employers. Arch Gen Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
- Stewart, W. F., Ricci, J. A., Chee, E., Hahn, S. R., Morganstein, D. Cost of lost productive work time among US workers with depression. JAMA. 289 (23), 3135-3144 (2003).
- Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. Am J Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
- Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
- Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behaviouralneurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
- Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cogn Affect Behav Neurosci. 13 (4), 847-859 (2013).
- Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Res. 1491, 109-116 (2013).
- Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7, 1009-1014 (2012).
- Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. Experimental Modeling of anxiety and depression. Acta Neurobiol Exp. 64, 439-448 (2004).
- Reimert, I., Bolhuis, J. E., Kemp, B., Rodenburg, T. B. Indicators of positive and negative emotions and emotional contagion in pigs. Physiol Behav. 17 (109), 42-50 (2013).
- Yang, J., et al. Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression. Evid Based Complement Altern Med. , (2013).
- Forbes, N. F., Stewart, C. A., Matthews, K., Reid, I. C. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression. Physiol Behav. 60 (6), 1481-1484 (1996).
- Moreau, J. L. Reliable monitoring of hedonic deficits in the chronic mild stress model of depression. Psychopharmacology. 134 (4), 357-358 (1997).
- Sikiric, P., et al. The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt’s test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. J Physiol-Paris. 94 (2), 99-104 (2000).
- Zhou, L. L., Ming, L., Ma, C. G., Cheng, Y., Jiang, Q. Antidepressant-like effects of BCEF0083 in the chronic unpredictable stress models in mice. Chin Med J. 118 (11), 903-908 (2005).
- Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R., Duman, R. S. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol Psych. 62 (5), 496-504 (2007).
- Bachis, A., Cruz, M. I., Nosheny, R. L., Mocchetti, I. Chronic unpredictable stress promotes neuronal apoptosis in the cerebral cortex. Neurosci lett. 442 (2), 104-108 (2008).
- Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33 (2), 320-331 (2007).
- Meng, H., Wang, Y., Huang, M., Lin, W., Wang, S., Zhang, B. Chronic deep brain stimulation of the lateral habenula nucleus in a rat model of depression. Brain Res. 1422, 32-38 (2011).
- Li, W., et al. Effects of electroconvulsive stimulation on long-term potentiation and synaptophysin in the hippocampus of rats with depressive behavior. J ECT. 28 (2), 111-117 (2012).
- Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2 (2), 322-328 (2007).
- Moran, G. M., Fletcher, B., Calvert, M., Feltham, M. G., Sackley, C., Marshall, T. A systematic review investigating fatigue, psychological and cognitive impairment following TIA and minor stroke: protocol paper. Syst Rev. 2, 72 (2013).
- Lamers, F., et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 72 (3), 341-348 (2011).
- Lenze, E. J., Mulsant, B. H., Shear, M. K., Alexopoulos, G. S., Frank, E., Reynolds, C. F. Comorbidity of depression and anxiety disorders in later life. Depress Anxiety. 14 (2), 86-93 (2001).
- Braam, A. W., et al. Depression, subthreshold depression and comorbid anxiety symptoms in older Europeans: results from the EURODEP concerted action. J Affect Disord. 155, 266-272 (2014).
- Kumar, V., Bhat, Z. A., Kumar, D. Animal models of anxiety: a comprehensive review. J Pharmacol Toxicol Methods. 68 (2), 175-183 (2013).
- Hatfield, E., Cacioppo, J. T., Rapson, R. L. . Emotional contagion, vol. vii. , 240 (1994).
- Ocampo, B., Kritikos, A. Interpreting actions: the goal behind mirror neuron function. Brain Res Rev. 67 (1-2), 260-267 (2011).
- Van Zalk, M. H., Kerr, M., Branje, S. J., Stattin, H., Meeus, W. H. Peer contagion and adolescent depression: the role of failure anticipation. J Clin Child Adolesc Psychol. 39 (6), 837-848 (2010).
