Summary

Ontwikkeling en het gebruik van de Angiographic van het konijn VX2 Model voor leverkanker

Published: January 07, 2019
doi:

Summary

Het doel van dit artikel is bedoeld als een primer voor de ontwikkeling en het gebruik van de VX2 carcinoom konijn model voor leverkanker.

Abstract

De konijn VX2 tumor is een dierlijk model vaak gebruikt voor translationeel onderzoek met betrekking tot hepatocellulaire carcinoom (HCC) op het gebied van Interventionele radiologie. Dit model maakt gebruik van een anaplastic plaveiselcelcarcinoom is gemakkelijk en betrouwbaar doorvoeren in de skeletspieren van donor konijnen voor uiteindelijke oogst en allograft innesteling in de lever van naïeve ontvangers. Deze tumor graft groeit snel in de lever van geadresseerden konijnen in een angiographically identificeerbare tumor gekenmerkt door een necrotische kern omgeven door een haalbare hypervascular-capsule. De fysieke grootte van de anatomie van het konijn is voldoende om vasculaire instrumentatie toestaan voor de toepassing en het testen van verschillende Interventionele technieken. Ondanks deze voordelen bestaat er een gebrek aan technische middelen om op te treden als een concrete verwijzing voor onderzoekers die werken met het model. Hierin presenteren wij een uitgebreide visuele schets voor de technische aspecten van de ontwikkeling, groei, voortplanting en angiographic gebruik van het konijn VX2 tumor model voor gebruik door beginnende en ervaren onderzoekers gelijk.

Introduction

Het konijn VX2 tumor model heeft een rol gespeeld in de experimentele oncologie sinds haar ontwikkeling in 19351,2. Deze tumor is een virus-geïnduceerde anaplastic plaveiselcelcarcinoom gekenmerkt door hypervascularity, snelle groei en gemakkelijke vermeerdering in skeletspieren3,4. Terwijl het konijn VX2 tumor model is gebruikt om te onderzoeken van een veelheid aan kanker5,6,7,8; de focus van deze paper is leverkanker9.

Het doel van de beschreven methode is om een model van primaire leverkanker of hepatocellulaire carcinoom (HCC), die kan worden gebruikt door Interventionele radiologen voor translationeel onderzoek. Het kan worden gebruikt voor farmacokinetisch onderzoek, therapeutische onderzoeken en ablatieve methode voor het testen van10,11,12,13,14,15.

De methode gedetailleerd hierin levert meerdere voordelen ten opzichte van andere modellen binnen de dezelfde sfeer zoals knaagdieren modellen zoals ratten, muizen, en woodchucks, of grotere modellen zoals primaten16. Een van de belangrijkste voordelen is de snelle en betrouwbare tumorgroei waarmee onderzoekers om een actieve tumor lijn binnen een maand na de eerste hind-limb propagatie17. Bovendien heeft deze tumor eenvoudig sonographic zichtbaarheid en de periferie van een hypervascular die het mogelijk voor zowel transarterial regionale behandelingen en ablatieve therapieën maakt. Tot slot, en dit is het belangrijkst, staat de grootte van het konijn therapieën haalbaar en technisch gemakkelijk gebruik van vasculaire instrumentatie18.

Protocol

Het volgende protocol volgt alle vereisten en richtlijnen opgelegd door de Universiteit van Illinois – Chicago. Het werd beoordeeld en goedgekeurd door de lokale institutionele Animal Care en gebruik Comité voorafgaand aan de uitvoering. 1. VX2 Hind-Limb Tumor ontwikkeling Schaffen de VX2 tumor cellijn van het nationaal kanker instituut divisie van kanker behandeling diagnose en behandeling Tumor/cel lijn Repository.Opmerking: Op dit moment, de catalogus van de bestelling kan wo…

Representative Results

Wanneer we kijken naar Figuur 1, is het duidelijk dat de quadricep van het konijn wordt vergroot. Daarnaast zijn meerdere kleine discrete knobbeltjes, meestal correleren met tumorgroei door middel van de fascia, zichtbaar. Bij palpatie, moet de ingespoten ledematen worden weergegeven dan de ledemaat niet-ingespoten. Als een onderzoeker meer definitieve verzekering van aanwezigheid van de tumor vereist, kan echografie imaging worden gebruikt voor identificatie…

Discussion

De eerste kritieke stap in de methodologie van de tumor VX2 is succesvolle voortplanting van een tumor in de hind-limb van een donor-konijn. Verwijzen naar de eerste alinea in de sectie “Vertegenwoordiger resultaten” voor meer informatie over deze stap.

De volgende kritieke stap is ervoor te zorgen dat de levensvatbare tumor capsule op de juiste manier wordt geïdentificeerd. Niet alleen zal dit noodzakelijk is voor de voorbereiding van de opschorting van de tumor, maar het is ook belangrijk v…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Wij willen erkennen het veterinaire personeel van de Universiteit van Illinois – Chicago’s biologische middelen laboratorium.

Materials

MethoCult (Methycellulose) Stemcell Technologies M3134
VX2 Cell Line NCI VX-2
5 mL Syringe BD 309646
16-Gauge Needle BD 305197
22-Gauge Needle BD 305155
Hair Clippers Wahl 41870-0438
Foam Insulated Box Mr. Box Online 10 x 10 x 4
Acepromazine Henry Schein 003845
Buprenorphine Par 42023-179-05
Meloxicam Henry Schein 049755
Alcohol Pads Covidien 5033
Ketamine Henry Schein 056344
Xylazine Akorn 59399-110-20
Pentobarbital (Fatal-Plus) Vortech 9373
Sterile Petri Dish Thermo Fisher 172931
DMEM Gibco 11965092
Saline Baxter 2F7124
15-Blade Steris 02-050-015
Scalpel Handle x 2 Steris 22-2381
Curved Hemostat WPI 501288
Atraumatic Forceps Sklar 52-5077
Gauze Medline NON21430LF
11-Blade Steris 02-050-011
Surgicel Ethicon 1951
3-0 PDS / Taper Ethicon Z305H
4 – 0 Vicryl / Cutting Ethicon J392H
40 micron strainer BD 352340
50 mL conical tube Thermo Fisher 339652
plastic pipette Thomas Scientific HS206371B
Centrifuge Sorvall 75004240
1.40mL Tubes (Internal Thread) Micronic MP32131-Z20
3-F VSI Micro-HV Introducer Kit Vascular Solutions Custom Order (P15180391)
.018 45-degree angle glidewire Terumo RG*GA1818SA
Direxion bern-shape microcatheter Boston Scientific M001195230
Omnipaque GE Y510

References

  1. Rous, P., Beard, J. W. The Progression To Carcinoma of Virus-Induced Rabbit Papillomas (Shope). The Journal of Experimental Medicine. 62 (4), 523-548 (1935).
  2. Kidd, J. G., Rous, P. A transplantable rabbit carcinoma originating in a virus-induced papilloma and containing the virus in masked or altered form. The Journal of Experimental Medicine. 71 (6), 813-838 (1940).
  3. Galasko, C. S. B., Muckle, D. S. Intrasarcolemmal proliferation of the vx2 carcinoma. British Journal of Cancer. 29 (1), 59-65 (1974).
  4. Maruyama, H., et al. Sonographic shift of hypervascular liver tumor on blood pool harmonic images with definity: Time-related changes of contrast-enhanced appearance in rabbit VX2 tumor under extra-low acoustic power. European Journal of Radiology. 56 (1), 60-65 (2005).
  5. Horkan, C., et al. Radiofrequency Ablation: Effect of Pharmacologic Modulation of Hepatic and Renal Blood Flow on Coagulation Diameter in a VX2 Tumor Model. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 15 (3), 269-274 (2004).
  6. Bimonte, S., et al. Induction of VX2 para-renal carcinoma in rabbits: generation of animal model for loco-regional treatments of solid tumors. Infectious Agents and Cancer. 11 (1), 1-8 (2016).
  7. Goldberg, S. N., Gazelle, G. S., Compton, C. C., Mueller, P. R., McLoud, T. C. Radio-frequency tissue ablation of VX2 tumor nodules in the rabbit lung. Academic Radiology. 3 (11), 929-935 (1996).
  8. Rhee, T. K., et al. Rabbit VX2 Tumors as an Animal Model of Uterine Fibroids and for Uterine Artery Embolization. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 18 (3), 411-418 (2007).
  9. Parvinian, A., Casadaban, L. C., Gaba, R. C. Development, growth, propagation, and angiographic utilization of the rabbit VX2 model of liver cancer: A pictorial primer and "how to" guide. Diagnostic and Interventional Radiology. 20 (4), 335-340 (2014).
  10. Xia, X., et al. Intra-arterial interleukin-12 gene delivery combined with chemoembolization: Anti-tumor effect in a rabbit hepatocellular carcinoma (HCC) model. Acta Radiologica. 54 (6), 684-689 (2013).
  11. Gaba, R. C., et al. Ethiodized oil uptake does not predict doxorubicin drug delivery after chemoembolization in VX2 liver tumors. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 23 (2), 265-273 (2012).
  12. Choi, Y. H., et al. Novel Intraarterial Therapy for Liver Cancer Using Ethylbromopyruvate Dissolved in an Iodized Oil. Academic Radiology. 18 (4), 471-478 (2011).
  13. Ma, H. L., Xu, Y. F., Qi, X. R., Maitani, Y., Nagai, T. Superparamagnetic iron oxide nanoparticles stabilized by alginate: Pharmacokinetics, tissue distribution, and applications in detecting liver cancers. International Journal of Pharmaceutics. 354 (1-2), 217-226 (2008).
  14. Wang, D., et al. Liver tumors: Monitoring embolization in rabbits with VX2 tumors -Transcatheter intraarterial first-pass perfusion MR imaging. Radiology. 245 (1), 130-139 (2007).
  15. Bimonte, S., et al. Radio-frequency ablation-based studies on VX2rabbit models for HCC treatment. Infectious Agents and Cancer. 11 (1), (2016).
  16. Gaba, R., Obeid, M., Khabbaz, R., Garcia, K., Schachtschneider, K. Translational Animal Models for Liver Cancer. American Journal of Interventional Radiology. 2 (2), 1-8 (2018).
  17. Kuszyk, B. S., et al. Local tumor recurrence following hepatic cryoablation: radiologic-histopathologic correlation in a rabbit model. Radiology. 217 (2), 477-486 (2000).
  18. Geschwind, J., et al. Chemoembolization of Liver Tumor in a Rabbit Model Assessment of Tumor Cell Death with Diffusion-Weighted MR Imaging and Histologic Analysis. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 11 (10), 1245-1255 (2000).
  19. Virmani, S., et al. Comparison of Two Different Methods for Inoculating VX2 Tumors in Rabbit Livers and Hind Limbs. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 19 (6), 931-936 (2008).
  20. Seldinger, S. I. Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography: A new technique. Acta Radiologica. 49 (SUPPL 434), 47-52 (2008).
  21. Schook, L. B., et al. A genetic porcine model of cancer. PLoS One. 10 (7), e0128864 (2015).
check_url/kr/58600?article_type=t

Play Video

Cite This Article
Khabbaz, R. C., Huang, Y., Smith, A. A., Garcia, K. D., Lokken, R. P., Gaba, R. C. Development and Angiographic Use of the Rabbit VX2 Model for Liver Cancer. J. Vis. Exp. (143), e58600, doi:10.3791/58600 (2019).

View Video