Summary

Utveckling och angiografiska användning av kanin VX2 modell för levercancer

Published: January 07, 2019
doi:

Summary

Syftet med denna artikel är att tillhandahålla en primer för utveckling och användning av VX2 carcinoma kanin modell för levercancer.

Abstract

Kanin VX2 tumören är en djurmodell som ofta används för translationell forskning angående Hepatocellulär cancer (HCC) i fältet för interventionell radiologi. Denna modell sysselsätter en Anaplastisk skivepitelcancer som är enkelt och pålitligt förökas i skelettmuskulaturen givare kaniner för eventuell skörd och transplantatavstötning implantering i levern av naiva mottagare. Denna tumör transplantat växer snabbt inom levern av mottagarens kaniner till en angiographically identifierbar tumör kännetecknas av en nekrotisk kärna omgiven av en livskraftig hypervascular kapsel. Den fysiska storleken på kanin anatomi är tillräcklig för att underlätta vaskulär instrumentation möjliggör tillämpningen och testning av olika interventionell tekniker. Trots dessa fördelar finns det en brist på tekniska resurser för att fungera som en konkret hänvisning till forskare som arbetar med modellen. Häri, presenterar vi en omfattande visuella utkast till de tekniska aspekterna av utveckling, tillväxt, spridning och angiografiska utnyttjande av kanin VX2 tumör modellen användas av nybörjare och erfarna forskare både.

Introduction

Kanin VX2 tumör modellen har spelat en roll i experimentell onkologi sedan dess utveckling i 19351,2. Denna tumör är en virus-inducerad anaplastiskt skivepitelcancer kännetecknas av hypervascularity, snabb tillväxt och lätt förökning i skelettmuskulaturen3,4. Medan kanin VX2 tumör modellen har använts för att undersöka en mängd cancerformer5,6,7,8. Denna uppsats fokuserar levercancer9.

Syftet med metoden är att presentera en modell för primär levercancer, eller Hepatocellulär cancer (HCC), som kan användas av interventionella radiologer för translationell forskning. Det kan användas för farmakokinetiska studier, terapeutiska undersökningar och ablativ metod testar10,11,12,13,14,15.

Den metod som beskrivs häri ger flera fördelar jämfört med andra modeller inom samma område såsom gnagare modeller som råttor, möss, och woodchucks eller större modeller som primater16. En av de främsta fördelarna är den snabba och tillförlitliga tumörtillväxt som tillåter forskare att etablera en aktiv tumör linje inom en månad efter första bakbenen förökning17. Dessutom har denna tumör okomplicerad sonographic synlighet och en hypervascular periferi som möjliggör både transarterial lokoregional behandlingar och ablativ behandlingar. Slutligen, och viktigast av allt, tillåter storleken på den kanin vaskulatur genomförbart och tekniskt enkelt utnyttjande av vaskulär instrumentation18.

Protocol

Följande protokoll följer alla krav och riktlinjer på uppdrag av University of Illinois – Chicago. Det var granskats och godkänts av lokalen institutionella djur vård och användning kommittén före utförandet. 1. VX2 bakbenen tumörutveckling Upphandla den VX2 tumör cellinje från National Cancer Institute Division av behandling cancerdiagnostik och behandling tumör/Cell linje Repository.Obs: Vid denna tid, beställa katalogen kan hittas på följande länk: https://dtp…

Representative Results

När du tittar på bild 1, är det uppenbart att quadricep av kaninen är förstorad. Dessutom är flera små diskreta noduli, vanligtvis korrelera med tumörtillväxt genom fascian, synliga. Vid palpation, bör den injicerade extremiteten visas än icke-injicerade extremiteten. Om en forskare kräver mer definitiva kvalitetssäkring av tumör närvaro, kan ultraljudsundersökningar användas för att identifiera tumören inbäddade i muskeln. Om en tumör in…

Discussion

Ett första viktigt steg i metoden VX2 tumör är framgångsrik förökning av en tumör i det bakre ledet i en givare kanin. Hänvisa till första stycket i avsnittet ”representativa resultat” för mer information om det här steget.

Nästa viktiga steg är att säkerställa att livskraftiga tumör kapseln identifieras korrekt. Inte bara kommer detta vara nödvändigt för tumör suspension förberedelser, men det är också viktigt för att välja och generera tumör bitar för nedsatt i…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Vi skulle vilja erkänna den veterinära personalen vid University of Illinois – Chicagos biologiska resurser laboratorium.

Materials

MethoCult (Methycellulose) Stemcell Technologies M3134
VX2 Cell Line NCI VX-2
5 mL Syringe BD 309646
16-Gauge Needle BD 305197
22-Gauge Needle BD 305155
Hair Clippers Wahl 41870-0438
Foam Insulated Box Mr. Box Online 10 x 10 x 4
Acepromazine Henry Schein 003845
Buprenorphine Par 42023-179-05
Meloxicam Henry Schein 049755
Alcohol Pads Covidien 5033
Ketamine Henry Schein 056344
Xylazine Akorn 59399-110-20
Pentobarbital (Fatal-Plus) Vortech 9373
Sterile Petri Dish Thermo Fisher 172931
DMEM Gibco 11965092
Saline Baxter 2F7124
15-Blade Steris 02-050-015
Scalpel Handle x 2 Steris 22-2381
Curved Hemostat WPI 501288
Atraumatic Forceps Sklar 52-5077
Gauze Medline NON21430LF
11-Blade Steris 02-050-011
Surgicel Ethicon 1951
3-0 PDS / Taper Ethicon Z305H
4 – 0 Vicryl / Cutting Ethicon J392H
40 micron strainer BD 352340
50 mL conical tube Thermo Fisher 339652
plastic pipette Thomas Scientific HS206371B
Centrifuge Sorvall 75004240
1.40mL Tubes (Internal Thread) Micronic MP32131-Z20
3-F VSI Micro-HV Introducer Kit Vascular Solutions Custom Order (P15180391)
.018 45-degree angle glidewire Terumo RG*GA1818SA
Direxion bern-shape microcatheter Boston Scientific M001195230
Omnipaque GE Y510

References

  1. Rous, P., Beard, J. W. The Progression To Carcinoma of Virus-Induced Rabbit Papillomas (Shope). The Journal of Experimental Medicine. 62 (4), 523-548 (1935).
  2. Kidd, J. G., Rous, P. A transplantable rabbit carcinoma originating in a virus-induced papilloma and containing the virus in masked or altered form. The Journal of Experimental Medicine. 71 (6), 813-838 (1940).
  3. Galasko, C. S. B., Muckle, D. S. Intrasarcolemmal proliferation of the vx2 carcinoma. British Journal of Cancer. 29 (1), 59-65 (1974).
  4. Maruyama, H., et al. Sonographic shift of hypervascular liver tumor on blood pool harmonic images with definity: Time-related changes of contrast-enhanced appearance in rabbit VX2 tumor under extra-low acoustic power. European Journal of Radiology. 56 (1), 60-65 (2005).
  5. Horkan, C., et al. Radiofrequency Ablation: Effect of Pharmacologic Modulation of Hepatic and Renal Blood Flow on Coagulation Diameter in a VX2 Tumor Model. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 15 (3), 269-274 (2004).
  6. Bimonte, S., et al. Induction of VX2 para-renal carcinoma in rabbits: generation of animal model for loco-regional treatments of solid tumors. Infectious Agents and Cancer. 11 (1), 1-8 (2016).
  7. Goldberg, S. N., Gazelle, G. S., Compton, C. C., Mueller, P. R., McLoud, T. C. Radio-frequency tissue ablation of VX2 tumor nodules in the rabbit lung. Academic Radiology. 3 (11), 929-935 (1996).
  8. Rhee, T. K., et al. Rabbit VX2 Tumors as an Animal Model of Uterine Fibroids and for Uterine Artery Embolization. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 18 (3), 411-418 (2007).
  9. Parvinian, A., Casadaban, L. C., Gaba, R. C. Development, growth, propagation, and angiographic utilization of the rabbit VX2 model of liver cancer: A pictorial primer and "how to" guide. Diagnostic and Interventional Radiology. 20 (4), 335-340 (2014).
  10. Xia, X., et al. Intra-arterial interleukin-12 gene delivery combined with chemoembolization: Anti-tumor effect in a rabbit hepatocellular carcinoma (HCC) model. Acta Radiologica. 54 (6), 684-689 (2013).
  11. Gaba, R. C., et al. Ethiodized oil uptake does not predict doxorubicin drug delivery after chemoembolization in VX2 liver tumors. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 23 (2), 265-273 (2012).
  12. Choi, Y. H., et al. Novel Intraarterial Therapy for Liver Cancer Using Ethylbromopyruvate Dissolved in an Iodized Oil. Academic Radiology. 18 (4), 471-478 (2011).
  13. Ma, H. L., Xu, Y. F., Qi, X. R., Maitani, Y., Nagai, T. Superparamagnetic iron oxide nanoparticles stabilized by alginate: Pharmacokinetics, tissue distribution, and applications in detecting liver cancers. International Journal of Pharmaceutics. 354 (1-2), 217-226 (2008).
  14. Wang, D., et al. Liver tumors: Monitoring embolization in rabbits with VX2 tumors -Transcatheter intraarterial first-pass perfusion MR imaging. Radiology. 245 (1), 130-139 (2007).
  15. Bimonte, S., et al. Radio-frequency ablation-based studies on VX2rabbit models for HCC treatment. Infectious Agents and Cancer. 11 (1), (2016).
  16. Gaba, R., Obeid, M., Khabbaz, R., Garcia, K., Schachtschneider, K. Translational Animal Models for Liver Cancer. American Journal of Interventional Radiology. 2 (2), 1-8 (2018).
  17. Kuszyk, B. S., et al. Local tumor recurrence following hepatic cryoablation: radiologic-histopathologic correlation in a rabbit model. Radiology. 217 (2), 477-486 (2000).
  18. Geschwind, J., et al. Chemoembolization of Liver Tumor in a Rabbit Model Assessment of Tumor Cell Death with Diffusion-Weighted MR Imaging and Histologic Analysis. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 11 (10), 1245-1255 (2000).
  19. Virmani, S., et al. Comparison of Two Different Methods for Inoculating VX2 Tumors in Rabbit Livers and Hind Limbs. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 19 (6), 931-936 (2008).
  20. Seldinger, S. I. Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography: A new technique. Acta Radiologica. 49 (SUPPL 434), 47-52 (2008).
  21. Schook, L. B., et al. A genetic porcine model of cancer. PLoS One. 10 (7), e0128864 (2015).
check_url/kr/58600?article_type=t

Play Video

Cite This Article
Khabbaz, R. C., Huang, Y., Smith, A. A., Garcia, K. D., Lokken, R. P., Gaba, R. C. Development and Angiographic Use of the Rabbit VX2 Model for Liver Cancer. J. Vis. Exp. (143), e58600, doi:10.3791/58600 (2019).

View Video