1-アリル-1 H-ピラゾール-5-アミンのマイクロ波支援調製
Summary
1-Aryl-1H-ピラゾール-5-アミンは、マイクロ波反応器を用いた1M HCl溶液中の3-アミノクロトノニトリルまたはα-シアノケトンのいずれかと組み合わせたアリルヒドラジンから調製される。ほとんどの反応は10-15分で行われ、純粋な製品は70-90%の典型的な絶縁収率で真空濾過を介して得ることができます。
Abstract
様々な1-aryl-1H-ピラゾール-5-アミンの調製のための合成プロセスが開発された。この方法のマイクロ波媒介性は、時間と資源の両方で効率的になり、水を溶媒として利用します。3-アミノクロトノニトリルまたは適切なα-シアノケトンは、アリルヒドラジンと組み合わせ、1M HClに溶解する。混合物は、通常10〜15分間、150°Cでマイクロ波反応器で加熱されます。製品は、10%NaOHで溶液を基化し、簡単な真空濾過で所望の化合物を単一化することによって容易に得ることができる。この反応の溶媒としての水の使用は、生産におけるその容易さと有用性に適しており、この方法は、様々な機能基で容易に再現可能です。典型的な絶縁収率は70〜90%の範囲であり、反応は観察された収率のほとんどまたは全く変化なしでグラムスケールにミリグラムで行うことができる。これらの分子とその誘導体の用途のいくつかは、農薬、抗マラリア、および化学療法、他の多くの中で含まれます。
Introduction
1-aryl-1H-ピラゾール-5-アミンの合理化された合成を作成する原動力は、これらの小分子の無数のアプリケーションによるものです。それらはキナーゼ阻害剤1、抗生物質2、農薬3、および他の多くの生物学的活性化合物4、5に現れる。これらの化合物の合成スキームは豊富ですが、ほとんどは複雑な分離および精製技術を伴います。一般的な方法は、アルコールまたは水溶液の中でアリルヒドラジンおよび3-アミノクロトノニトリルの還流を含み、その後クロマトグラフィーおよび/または再結晶6、7、その後の精製を行う。 8,9,10.一握りの孤立したレポートは、マイクロ波放射を使用してこれらの化合物の合成を詳細に説明しているが、すべての広範な加熱時間を必要とし、他の以前に報告された方法11、12と比較した場合、ほとんど利点を提供しました.
その有用性にもかかわらず, 商業ベンダーから入手可能な 1-aryl-1H-ピラゾール-5-アミンの限られた数があります。.我々は最近、マイクロ波反応器13を用いた窒素ヘテロサイクルの調製に成功し、ピラゾール-5-アミン類似体の関連方法論を調査することにした。本論文では、マイクロ波放射線下で3-アミノクロトノニトリルまたはα-シアノケトンのいずれかで3-アミノクロトノニトリルまたはα-シアノケトンを反応させ、1-aryl-1 H-ピラゾール-5-アミンを調製する手順を詳述する。この手順の利点は、短い反応時間とハロゲン化物、ニトリル、フェノール、スルホンおよびニトロ基14を含む様々な機能基を組み込む能力を含む。
Protocol
Representative Results
Discussion
α-シアノケトンまたは3-アミノクロトニタイルを1M HClでアリルヒドラジンと組み合わせ、マイクロ波反応器で150°Cに加熱することにより、多数の1-aryl-1 H-ピラゾール-5-アミンを調製した。ほぼすべての化合物は10〜15分で合成され、最も遅い基板は14を加熱する35分を必要とする。溶媒としての水の使用は、溶液の迅速な加熱を可能にし、有害な有機溶媒の使用を最小限?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
この研究はビルとリンダ・フロスト基金によって支援されました。
Materials
| 2-5mL Microwave vial set | Chemglass | CG-4920-01 | Set includes appropriate stir bars and 20mm aluminum seals |
| Biotage Initiator+ microwave | Biotage | 356007 | Includes crimper and decapper tool. |
| Sonicator | Kendal | Ultrasonic Cleaner GB-928 | |
| Glassware oven | Quincy Lab | 20GC | |
| 4-Fluorophenylhydrazine hydrochloride | Fisher | AC119590100 | |
| 3-Aminocrotonitrile | Fisher | AC152451000 | |
| CDCl3 | Cambridge Labs | DLM-7-100 | 99.8% D |
| Hydrochloric acid, concentrated | Fisher | A144SI-212 | Used to prepare 1 M HCl solution |
| Sodium hydroxide pellets | Fisher | S318-100 | Used to prepare 10% NaOH solution |
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