使用动脉内血压监测和通气通过气管切除术的小鼠脑死亡诱导
Summary
我们提出了脑死亡诱导的鼠模型，以评估其病理生理学效应对器官的影响，以及固体器官移植背景下的连续移植的影响。
Abstract
虽然活体捐献和循环后死亡捐赠为器官移植提供了替代机会，但捐献者脑死亡后捐献（BD）仍然是实体移植的主要来源。不幸的是，大脑功能的不可逆丧失已知会导致多种病理生理变化，包括血液动力学和荷尔蒙修饰，最终导致全身炎症反应。允许在体内系统地研究这些影响的模型很少。我们提出了BD诱导的鼠模型，可以帮助调查BD对异体质量的破坏性影响。通过常见的胡萝卜动脉实施动脉内血压测量，并通过气管切开术进行可靠的通气后，BD 通过气球导管稳步增加颅内压力诱导。BD诱导后四小时，可以采集器官进行分析或进一步移植程序。我们的战略使人体内的BD能够全面分析，从而深入了解固体器官移植中BD相关的影响，并有可能为优化器官预置铺平道路。
Introduction
移植是目前治疗终末期器官衰竭的唯一治疗方法。到目前为止，脑死亡（BD）患者一直是器官捐献的主要来源，尽管活体捐献和循环后死亡后捐赠是有价值的选择1。BD的定义是一个不可逆转的昏迷（与已知的原因），没有脑干反射和呼吸暂停2。不幸的是，BD器官在长期移植生存中表现出低劣的结果，而人类白细胞抗原（HLA）不匹配和冷缺血时间3。同时，对这种抗原无关危险因素进行了深入的研究，结果产生了BD引起的病理生理变化的三个主要方面：血液动力学、荷尔蒙和炎症4。
迄今为止，啮齿动物的BD实验模型大多使用大鼠进行。为了更深入地了解BD之后固体器官的免疫后果，我们旨在建立BD的鼠模型，因为目前只有小鼠模型才能对遗传或免疫因素进行全面调查。在此背景下，鼠标系统提供了种类更丰富的分析工具。
此处描述的BD感应原理基于颅骨下插入的气球导管的膨胀引起的颅内压力增加。增加的颅内压力模仿BD的生理机制，通过阻断脑脑、小脑和脑干的灌注55，6。6为了保证周围器官充分灌注，在手术过程中必须测量血压。同时用于此目的的导管用于盐水管理，以便通过液体替代来稳定血压。由于BD伴随着自发呼吸的停止，必须确保充足的通风。电热毯能维持生理核心体温。
综上所述，该模型将能深入研究BD诱发损伤的影响、白细胞迁移7、恭维激活8、缺血再灌注损伤9等因素。
Protocol
Representative Results
Discussion
BD是多器官捐赠者异体移植质量的危险因素，需要大量的病理生理变化，这些变化只能使用体内模型进行充分评估。血动力学变化、细胞因子风暴、荷尔蒙变化及其对器官移植质量和生存的最终影响不能在体外分析。大多数基础移植和免疫学研究都依赖于复杂的诊断工具，这些工具仅在小鼠模型中广泛提供。小鼠模型已经导致在BD相关研究77，8，9<sup clas…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
n.a.
Materials
| Arterial catheter (BD Neoflon 26G) | BD | 391349 | |
| Blood Pressure Transducers (APT300) | Harvard Apparatus Inc. | 73-3862 | |
| Fogarty Arterial Embolectomy Catheter N° 3 | Edwards Lifesciences Corporation | 120403F | |
| Forceps | FST | 11271-30 | |
| Homeothermic Blanket Systems with Flexible Probe | Harvard Apparatus Inc. | 55-7020 | |
| Ketansol | Graeub | 6680110 | |
| Micro scissor | FST | 15018-10 | |
| Needle holder | FST | 12060-02 | |
| Prolene 5-0 | Ethicon | 8698H | |
| Pump 11 Elite Infusion Only Single | Harvard Apparatus Inc. | 70-4500 | |
| Scissor | FST | 14075-11 | |
| Stereotactic microscope | Olympus | SZX7 | |
| Transpore Tape | 3M | 1527-1 | |
| Underpads | Molinea.A | 274301 | |
| Ventilator for mice (MiniVent Model 845) | Harvard Apparatus Inc. | 73-0043 | |
| Xylasol | Graeub | 7630109 |
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