阿霉素诱导的体内扩张型心肌病小鼠模型
Summary
描述是通过长期腹膜内注射阿霉素在小鼠中建立阿霉素诱导的扩张型心肌病（DCM）模型的方案。
Abstract
扩张型心肌病 （DCM） 是指一系列异质性心肌疾病，其特征在于在没有高血压、瓣膜、先天性或缺血性心脏病的情况下出现心室扩张和心脏功能低下，并且可能与感染、自身免疫或代谢异常或家族遗传有关。它可以进展为充血性心力衰竭，预后不良。阿霉素（Dox）被广泛用作化疗药物，但其使用受到限制，因为它会导致心肌的DCM样变化。其心肌毒性归因于氧化应激、慢性炎症和心肌细胞凋亡。利用这些DOX诱导的DCM症状的DCM模型尚未建立。
Introduction
DCM是心力衰竭的最常见原因之一，其特征是心室扩张和心功能下降，是全球心脏移植的最常见原因1。为了进一步研究其发病机制并找到有效的治疗方法，获得成熟的动物模型尤为重要。所述实验的目的是建立类似于人类DCM的稳定的DCM小鼠模型。
由于DCM的发病机制复杂，有许多不同的方法来制作相应的动物模型。自发 DCM 型号2 相对稳定，但它们价格昂贵且不易获得。转基因动物模型3 尚未得到很好的建立，需要更多的实验性使用。由病毒感染4 或自身免疫缺陷5 诱导的DCM动物模型很容易获得，但它们并不完全代表DCM。与心肌毒性相关的模型包括酒精诱导的 DCM 模型和 Dox 诱导的 DCM 动物模型。
Dox诱导的心肌病模型是通过腹膜内注射Dox6获得的。该模型利用了Dox最严重的慢性副作用：Dox暴露后，患者出现具有临床均匀性的晚发性DCM症状7。Dox诱导的氧化应激8 和线粒体损伤9，导致心肌细胞凋亡，是DCM发病机制的症状。有急性和慢性Dox治疗模型：单次高剂量的Dox（15mg / kg）诱导心肌病10的短期模型，而重复的低剂量Dox注射（每周六次，3mg / kg）诱导心肌病的长期模型11。根据所提出的研究，野生型小鼠腹膜内注射一次，剂量为5mg / kg，为期一个月，在治疗结束时显示出与DCM特征一致的心脏形态和组织学，为建立DCM模型提供了理想的方法。
Protocol
Representative Results
Discussion
Dox是临床实践中常用的非特异性周期性抗肿瘤化疗药物12。其主要副作用是心脏毒性，其特征是心肌病和随后的心力衰竭13。潜在的机制包括心肌脂质过氧化的损伤，心肌结节网Ca2 +– ATP酶活性的抑制以及心肌局部肾素 – 血管紧张素系统的激活，导致AT II产生增加和细胞内钙超负荷14。由于大剂量腹膜内注射Dox的致死作用，该协议中使用?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
这项工作得到了南京市卫生部医学科技发展基金会重点项目（编号：YKK16098）的支持。
Materials
| 4% paraformaldehyde | servicebio | CAS30525-89-4 | |
| C57BL/6 mice | Model Animal Research Center of Nanjing University | ||
| Doxorubicin hydrochloride | Pfizer | CAS25316-40-9 | |
| echocardiography | Visualsonics | ||
| Hematoxylin and Eosin staining kit | Solarbio | G1120 | |
| Masson staining kit | Solarbio | G1343 | |
| phosphate buffer solution | Sigma | P5368 | |
| potassium chloride | Sigma | CAS7447-40-7 | |
| sterilized syringe | Millipore | SLGP033RB |
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