OP-IVM: Kombination der In-vitro-Reifung nach Eizellentnahme mit gynäkologischer Chirurgie
Summary
Die In-vitro-Reifung (IVM) vor der gynäkologischen Operation (OP-IVM) kombiniert IVM nach Eizellentnahme mit routinemäßiger gynäkologischer Chirurgie und dient als Erweiterung herkömmlicher IVM-Anwendungen zur Fertilitätserhaltung.
Abstract
Die Anwendung der In-vitro-Reifung (IVM) vor der gynäkologischen Operation (OP-IVM) ist eine Erweiterung der konventionellen IVM, die IVM nach Eizellentnahme mit routinemäßigen gynäkologischen Operationen kombiniert. OP-IVM eignet sich für Patienten, die sich einer gutartigen gynäkologischen Operation unterziehen und die Fruchtbarkeitserhaltung (FP) oder Unfruchtbarkeitsbehandlungen wie In-vitro-Fertilisation und Embryotransfer (IVF-ET) benötigen. Im Operationssaal werden Patienten, die sich einer gutartigen gynäkologischen Operation unterziehen, zunächst betäubt und erhalten eine ultraschallgeführte Behandlung mit unreifer Follikelaspiration (IMFA). Während der anschließenden gynäkologischen Operation werden die Kumulus-Eizell-Komplexe (COCs) untersucht und die unreifen COCs in das IVM-Medium übertragen und für 28-32 Stunden im IVF-Labor kultiviert. Nach der Beurteilung werden reife Eizellen im MII-Stadium ausgewählt und in flüssigem Stickstoff für FP kryokonserviert oder durch intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) für IVF-ET befruchtet. Durch die Kombination von IVM mit gynäkologischer Chirurgie können unreife Eizellen, die verworfen worden wären, gerettet und für die assistierte Reproduktionstechnologie (ART) verwendet werden. Das Verfahren, die Bedeutung und die kritischen Aspekte von OP-IVM werden in diesem Artikel beschrieben.
Introduction
IVM ist eine ART, bei der menschliche unreife Eizellen in vitro kultiviert werden, um für IVF-ET oder FP zu reifen. Bei IVM werden keine Ovulationsinduktionsmedikamente verwendet, wodurch Schmerzen, finanzielle Belastungen und Komplikationen wie das ovarielle Überstimulationssyndrom (OHSS)1,2reduziert werden. Darüber hinaus eignet sich IVM besonders für die FP von Krebspatienten und die Unfruchtbarkeitsbehandlung von hormonsensitiven Patientinnen, die möglicherweise nicht in der Lage sind oder keine Zeit haben, eine Ovulationsinduktionstherapie zu erhalten3. Obwohl die Anzahl der entnommenen Eizellen, die klinische Schwangerschaftsrate (CPR) und die Lebendgeburtenrate (LBR) niedriger sind als die von IVF4,5,hat IVM seine eigenen einzigartigen Vorteile.
Unfruchtbare Patienten mit Endometriumläsionen, Hydrosalpinx oder Ovarialzysten haben in der Regel vor der ART-Behandlung eine gynäkologische Operation, und ihre Eizellen sind normalerweise unreif. OP-IVM verwendet geführten transvaginalen Ultraschall, um die unreifen Eizellen zu entnehmen und sie in vitro bis zur Reifung für IVF-ET oder FP zu züchten. OP-IVM kombiniert IVM nach der Eizellentnahme und gynäkologischen Operation, wodurch Komplikationen, die in kontrollierten Ovarialüberstimulationszyklen üblich sind, reduziert und Zeit und Geld gespart werden. Für fruchtbare Patienten könnte OP-IVM als “Fruchtbarkeitsversicherung” dienen, während sie sich einer routinemäßigen gynäkologischen Operation unterziehen.
Darüber hinaus könnten Schäden, die durch gynäkologische Operationen wie Elektrokauter6,7 und Ovarialtumorresektion verursacht werden, durch Eizellentnahme vor der gynäkologischen Operation reduziert werden. Daher könnte OP-IVM im Vergleich zu routinemäßigen gynäkologischen Operationen die Anzahl der Operationen während der Unfruchtbarkeitsbehandlung reduzieren und den Verlust funktioneller Eizellen während der Ovarialchirurgie verhindern.
Eine frühere Studie hat gezeigt, dass das zusätzliche Verfahren der Eizellentnahme weder chirurgische Komplikationen und nachteilige Schwangerschaftsergebnisse erhöhen noch den Krankenhausaufenthalt verlängern würde8. Einige Patienten haben durch OP-IVM8eine Lebendgeburt bekommen, was auf die Machbarkeit dieser Methode hinweist. Dieses Papier beschreibt Merkmale von Patienten, die von OP-IVM profitieren können, sowie Verfahren und kritische Punkte von OP-IVM und diskutiert die Bewertung der menschlichen Eizellreife.
Protocol
Representative Results
Discussion
Die in diesem Artikel beschriebene OP-IVM-Methode erstreckt sich auf konventionelle IVM-Anwendungen und kombiniert IVM nach Eizellentnahme mit routinemäßigen gynäkologischen Operationen. Eizellen, die in der gynäkologischen Chirurgie verloren gegangen wären, können nun ohne zusätzliche chirurgische Risiken für IVF-ET oder FP verwendet werden. OP-IVM wurde zuerst verwendet, um Eizellen vor dem Eierstockbohren bei PCOS-Patienten zu entnehmen. Seine Anwendung weitete sich bald auf unfruchtbare Patienten aus, die ein…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Diese Arbeit wurde durch Zuschüsse des China National Key R&D Program (Nr. 2017YFC1002000, 2018YFC1004001, 2019YFA0801400), der National Science Foundation of China (Nr. 81571386, 81730038), des CAMS Innovation Fund for Medical Sciences (2019-I2M-5-001) und des Special Research Project of Chinese Capital Health Development (2018-2-4095) unterstützt.
Materials
| 19 G single-lumen aspiration needles | Cook, Australia | K-OPS-7035-REH-ET | |
| 4-well plate | Corning | ||
| 70 μm nylon cell strainer | Falcon, USA | 352350 | |
| CO2 Incubator | Thermo | ||
| Culture oil | Vitrolife, Sweden | 10029,OVOIL | Step 3.2. |
| FSH & LH | Ferring Reproductive Health, Germany | MENOPUR® | |
| Glass Pasteur pipette | Hilgenberg GmbH, Germany | 3154102-26 | |
| G-MOPS medium | pH-stable handling medium for washing the needle before puncturing | ||
| IVM medium | Origio, Denmark | ART-1600-B | |
| Laminar Flow Clean Benches | ESCO | ||
| Petri dish | Thermo Fisher Scientific, Denmark | 263991 | |
| pH stable handing media designed to support the handling and manipulation of oocytes and embryos outside the incubator | Vitrolife, Sweden | 10130, G-MOPS PLUS | Step 7.1. |
| Rinse solution | Cook, Australia | K-SIFB-100 | |
| Stereoscope | Nikon |
References
- Ho, V. N. A., Braam, S. C., Pham, T. D., Mol, B. W., Vuong, L. N. The effectiveness and safety of in vitro maturation of oocytes versus in vitro fertilization in women with a high antral follicle count. Human Reproduction. 34 (6), 1055-1064 (2019).
- Yang, Z. Y., Chian, R. C. Development of in vitro maturation techniques for clinical applications. Fertility and Sterility. 108 (4), 577-584 (2017).
- Hatirnaz, S., et al. Oocyte in vitro maturation: A sytematic review. Turkish Journal of Obstetrics and Gynecology. 15 (2), 112-125 (2018).
- Gremeau, A. S., et al. In vitro maturation or in vitro fertilization for women with polycystic ovaries? A case-control study of 194 treatment cycles. Fertility and Sterility. 98 (2), 355-360 (2012).
- Ho, V. N. A., Braam, S. C., Pham, T. D., Mol, B. W., Vuong, L. N. The effectiveness and safety of in vitro maturation of oocytes versus in vitro fertilization in women with a high antral follicle count. Human Reproduction. 34 (6), 1055-1064 (2019).
- Sahin, C., et al. Which should be the preferred technique during laparoscopic ovarian cystectomy. Reproductive Sciences. 24 (3), 393-399 (2017).
- Xiao, J., et al. Impact of hemostatic methods on ovarian reserve and fertility in laparoscopic ovarian cystectomy. Experimental and Therapeutic. 17 (4), 2689-2693 (2019).
- Song, X. -. L., et al. Enhancing the scope of in vitro maturation for fertility preservation: transvaginal retrieval of immature oocytes during endoscopic gynaecological procedures. Human Reproduction. 35 (4), 837-846 (2020).
- Magnusson, &. #. 1. 9. 7. ;., Källen, K., Thurin-Kjellberg, A., Bergh, C. The number of oocytes retrieved during IVF: a balance between efficacy and safety. Human Reproduction. 33 (1), 58-64 (2018).
- Larose, H., et al., Wellik, D. M., et al. Gametogenesis: A journey from inception to conception. Current Topics in Developmental Biology. 132, 257-310 (2019).
- Broer, S. L., Broekmans, F. J. M., Laven, J. S. E., Fauser, B. C. J. M. Anti-Müllerian hormone: ovarian reserve testing and its potential clinical implications. Human Reproduction Update. 20 (5), 688-701 (2014).
- Arce, J. C., La Marca, A., Mirner Klein, B., Nyboe Andersen, A., Fleming, R. Antimüllerian hormone in gonadotropin releasing-hormone antagonist cycles: prediction of ovarian response and cumulative treatment outcome in good-prognosis patients. Fertility and Sterility. 99 (6), 1644-1653 (2013).
- Katayama, K. P., et al. Ultrasound-guided transvaginal needle aspiration of follicles for in vitro fertilization. Obstetrics and Gynecology. 72 (2), 271-274 (1988).
- Dellenbach, P., et al. Transvaginal sonographically controlled follicle puncture for oocyte retrieval. Fertility and Sterility. 44 (5), 656-662 (1985).
- Hirata, T., et al. Concomitant ovarian drilling and oocyte retrieval by laparoendoscopic single-site surgery led to live birth using in vitro maturation of oocyte and transfer of frozen-thawed blastocyst in woman with polycystic ovary syndrome. Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. 40 (5), 1431-1435 (2014).
- Deutinger, J., et al. Follicular aspiration for in vitro fertilization: sonographically guided transvaginal versus laparoscopic approach. European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology. 26 (2), 127-133 (1987).
- Tanbo, T., Henriksen, T., Magnus, O., Abyholm, T. Oocyte retrieval in an IVF program. A comparison of laparoscopic and transvaginal ultrasound-guided follicular puncture. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 67 (3), 243-246 (1988).
- Nagy, Z. P., et al. Pregnancy and birth after intracytoplasmic sperm injection of in vitro matured germinal-vesicle stage oocytes: case report. Fertility and Sterility. 65 (5), 1047-1050 (1996).
- Söderström-Anttila, V., Mäkinen, S., Tuuri, T., Suikkari, A. -. M. Favourable pregnancy results with insemination of in vitro matured oocytes from unstimulated patients. Human Reproduction. 20 (6), 1534-1540 (2005).
- Hwang, J. L., Lin, Y. H., Tsai, Y. L. In vitro maturation and fertilization of immature oocytes: a comparative study of fertilization techniques. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 17 (1), 39-43 (2000).
- Walls, M., Junk, S., Ryan, J. P., Hart, R. IVF versus ICSI for the fertilization of in-vitro matured human oocytes. Reproductive Biomedicine Online. 25 (6), 603-607 (2012).
- Park, J. H., Jee, B. C., Kim, S. H. Comparison of normal and abnormal fertilization of in vitro-matured human oocyte according to insemination method. Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. 42 (4), 417-421 (2016).
- Ho, V. N. A., Pham, T. D., Le, A. H., Ho, T. M., Vuong, L. N. Live birth rate after human chorionic gonadotropin priming in vitro maturation in women with polycystic ovary syndrome. Journal of Ovarian Research. 11 (1), 70 (2018).
- Zheng, X., et al. Effect of hCG priming on embryonic development of immature oocytes collected from unstimulated women with polycystic ovarian syndrome. Reproductive Biology and Endocrinology. 10, 40 (2012).
- Tannus, S., et al. Predictive factors for live birth after in vitro maturation of oocytes in women with polycystic ovary syndrome. Archives of Gynecology and Obstetrics. 297 (1), 199-204 (2018).
- Cohen, Y., et al. Decreased pregnancy and live birth rates after vitrification of in vitro matured oocytes. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 35 (9), 1683-1689 (2018).
- Yazdanpanah, F., Khalili, M. A., Eftekhar, M., Karimi, H. The effect of vitrification on maturation and viability capacities of immature human oocytes. Archives of Gynecology and Obstetrics. 288 (2), 439-444 (2013).
