Caracterização in vivo dos efeitos químicos desreguladores endócrinos via camundongo indicador de ação do hormônio tireoidiano
October 6th, 2023
O modelo de camundongo Thyroid Hormone Action Indicator foi desenvolvido para permitir a quantificação tecido-específica da ação local do hormônio tireoidiano usando sua maquinaria regulatória endógena. Recentemente, tem sido demonstrado que o modelo é adequado para caracterizar substâncias químicas desreguladoras do sistema endócrino que interagem com a economia dos hormônios tireoidianos, tanto por metodologias ex vivo quanto in vivo .
Os desreguladores endócrinos são poluentes cada vez mais presentes e podem interferir muito na economia dos hormônios tireoidianos. Esta é uma grande preocupação, uma vez que os hormônios tireoidianos são importantes reguladores da função biológica. Um dos nossos principais objetivos é medir se moléculas específicas e seus metabólitos são capazes de interromper a economia do hormônio tireoidiano in vivo em mamíferos.
Embora existam métodos de triagem para tais compostos, pouco se sabe sobre como eles agem in vivo nos tecidos. Isso se deve à falta de sistemas de teste adequados para caracterizar seus efeitos específicos teciduais. Além disso, isso exigiria a mensuração quantitativa da ação local do hormônio tireoidiano, que também é desafiadora.
Desenvolvemos o indicador de ação do hormônio tireoidiano, ou modelo de camundongo THAI, para caracterizar a ação do hormônio tireoidiano nos tecidos. Percebemos que isso seria adequado para medir os efeitos relacionados à tireoide de desreguladores endócrinos de uma maneira específica do tecido. Notavelmente, o modelo THAI nos permitiria fazê-lo em um organismo vivo de mamíferos.
O modelo THAI permite a detecção in vivo de alterações endógenas na ação local do hormônio tireoidiano por meio de imagens bioluminescentes. Isso permite o uso de desenhos cruzados, estudos de acompanhamento, estudos de autocontrole e exposição contínua a disruptores. Notadamente, o modelo THAI permite diminuir o número necessário de animais utilizados no estudo.
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Visão Geral
O modelo de camundongo do Indicador de Ação do Hormônio da Tireoide (THAI) foi desenvolvido para permitir a quantificação específica de tecido da ação local do hormônio da tireoide. Este modelo é particularmente útil para caracterizar os efeitos de substâncias químicas disruptoras endócrinas na economia do hormônio da tireoide através de metodologias ex vivo e in vivo.
Componentes Principais do Estudo
Área da Ciência
- Endocrinologia
- Toxicologia
- Imageamento In Vivo
Fundo
- Disruptores endócrinos podem interferir na economia do hormônio da tireoide em mamíferos.
- Os hormônios da tireoide são reguladores cruciais das funções biológicas.
- Os métodos de triagem existentes para disruptores endócrinos têm limitações na avaliação de seus efeitos específicos de tecido in vivo.
- Existe a necessidade de sistemas de teste que possam medir quantitativamente a ação local do hormônio da tireoide.
Propósito do Estudo
- Caracterizar a ação do hormônio da tireoide nos tecidos usando o modelo de camundongo THAI.
- Medir os efeitos específicos de tecido dos disruptores endócrinos in vivo.
- Avaliar o impacto de moléculas específicas e seus metabólitos na economia do hormônio da tireoide.
Métodos Utilizados
- O modelo de camundongo THAI é usado para o imageamento in vivo da ação do hormônio da tireoide.
- Os animais são submetidos ao imageamento bioluminescente para detectar mudanças na atividade local do hormônio da tireoide.
- A luciferina é administrada intraperitonealmente para avaliação de imageamento.
- O monitoramento inclui configurações de tempo de imageamento e análise de regiões específicas de interesse (ROIs).
Principais Resultados
- O imageamento in vivo revelou sinais de luciferase basal mais altos em áreas não peludas, como almofadas das patas e cauda.
- Uma ação significativa do hormônio da tireoide foi notada no tecido adiposo marrom durante o estresse por frio.
- Descobriu-se que o tratamento não impactou os sinais de luciferase de certas áreas.
- Estudos de imageamento acompanharam a acumulação e eliminação do disruptor endócrino diclazuril ao longo de três semanas.
Conclusões
- O modelo THAI permite uma compreensão in vivo da dinâmica do hormônio da tireoide e sua disrupção por produtos químicos.
- Este modelo facilita a caracterização dos efeitos dos disruptores endócrinos em um organismo vivo, potencialmente reduzindo o número de animais necessários para estudos.
- As implicações se estendem a uma melhor compreensão da regulação do hormônio da tireoide e dos impactos dos poluentes ambientais na fisiologia dos mamíferos.
