المستعرضة في انقباض الأورطي الفئران
Summary
مستعرضة انقباض الأبهر (TAC) في الفأر نموذج استخداما تجريبيا لدراسة الآليات الكامنة وراء تضخم القلب والقلب التنمية الفشل. هنا ، نحن تصف إجراءات لتقليص الأبهر لخلق درجة استنساخه من تضخم القلب في الفئران.
Abstract
مستعرضة انقباض الأبهر (TAC) في الماوس هو نموذج تجريبي استخداما للضغط الزائد الناجم عن تضخم القلب وقصور في القلب.<sup> 1</sup> TAC يؤدي الى تضخم في البداية تعويض للقلب ، والتي غالبا ما يترافق مع تعزيز مؤقت لانقباض القلب. بمرور الوقت ، ومع ذلك ، استجابة لزيادة الحمل على الدورة الدموية المزمنة يصبح التأقلم ، مما أدى إلى اتساع القلب وقصور في القلب.<sup> 2</sup> تم التحقق من صحة النموذج لأول مرة TAC الفئران التي Rockman<em> وآخرون</em>.<sup> 1</sup> ، ومنذ ذلك الحين يستخدم على نطاق واسع باعتبارها أداة قيمة لتقليد أمراض القلب والشرايين البشرية وتوضيح العمليات الأساسية إشارات تشارك في الاستجابة ضخامي القلب والقلب التنمية الفشل. بالمقارنة مع غيرها من نماذج تجريبية من قصور في القلب ، مثل انسداد كامل للالأمامي الأيسر النازل (LAD) الشريان التاجي ، ومعاهدة الصداقة والتعاون يقدم نموذجا أكثر استنساخه من تضخم القلب ودوام أكثر تدرجا في تطوير بقصور في القلب. هنا ، نحن تصف الإجراء خطوة بخطوة لتنفيذ معاهدة الصداقة والتعاون الجراحية في الفئران. لتحديد مستوى الضغط الزائد التي تنتجها عملية ربط الشريان الأورطي ، يتم استخدام مسبار دوبلر عالية التردد لقياس النسبة بين سرعات تدفق الدم في الشرايين السباتية في اليمين واليسار.<sup> 3 و 4</sup> مع بقاء معدلات العمليات الجراحية في 80-90 ٪ ، الأبهر عرضية النطاقات هي تقنية فعالة لحفز تضخم البطين الأيسر وفشل القلب في الفئران.
Protocol
Discussion
تاك ، الذي يحاكي الإنسان تضيق الأبهر ، هو طريقة شائعة للحث على تضخم القلب وقصور في القلب لدى الفئران. مواقع بديلة لانقباض الأبهر تشمل الأبهر الصاعد والبطن. تصاعدي انقباض الأبهر يوفر الزائد المدقع وأكثر سرعة في البطين الأيسر (LV). في المقابل ، انقباض البطن الأبهر يترك ا?…
Acknowledgements
XHTW هو كيك WM كلودج مؤسسة الشباب في البحوث الطبية ، وأيضا على دعم من قبل المعاهد الوطنية للصحة / NHLBI المنح R01 – R01 HL089598 وR01HL091947 ، والضمور العضلي جمعية المنحة # 69238. RJvO وهو حاصل على زمالة جمعية الفسيولوجية الأمريكية 2008-2010 بعد الدكتوراه في علم الجينوم الفسيولوجية. كما يدعم هذا العمل في جزء من مؤسسة التحالف من أجل Leducq كناس CaMKII في اشارة الى القلب.
Materials
| Material Name | Tipo | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Gaymar T/pump | Harvard Apparatus | Model TP-500 | Circulating water pump | |
| Temp. therapy pads | Harvard Apparatus | 60-3414 | ||
| Hot bead sterilizer | Fine Science Tools | 18000-45 | ||
| Blunt scissors | Roboz | RS-5980 | ||
| Angled spring scissors | Roboz | RS-5668 | ||
| Chest retractor | Fine Science Tools | 17002-02 | ||
| Course curved forceps | Roboz | RS-5138 | ||
| Dumont fine 45° angled forceps | Fine Science Tools | 11253-25 | ||
| Needle holder | Fine Science Tools | 12565-14 | ||
| Electric shaver | General Electric | For shaving mouse fur | ||
| PE 90 tubing | BD | 427420 | For intubation | |
| MiniVent (ventilator) | Harvard Apparatus | Type 845 | ||
| Betadine | Fisher | 19-027132 | May be purchased at medical supply store | |
| Sterile gloves | Mckesson | 20-1565 | ||
| Stereo microscope | Unico | ZM186 | ||
| 6-0 silk suture | Fine Science Tools | 18020-60 | ||
| 27 ½ gauge needle | BD | 305109 | ||
| 6-0 prolene suture | Mckesson | 3286 | ||
| Buprenorphine | Institutional Animal Facility |
Referências
- Rockman, H. A., Ross, R. S., Harris, A. N., Knowlton, K. U., Steinhelper, M. E., Field, L. J., Ross, J., Chein, K. R. Segregation of atrial-specific and inducible expression of an atrial natriuretic factor transgene in an in vivo murine model of cardiac hypertrophy. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88, 8277-8281 (1991).
- Heineke, J., Molkentin, J. D. Regulation of cardiac hypertrophy by intracellular signaling pathways. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 7, 589-600 (2006).
- Hartley, C. J., Reddy, A. K., Madala, S., Michael, L. H., Entman, M. L., Taffett, G. E. Doppler estimation of reduced coronary flow reserve in mice with pressure overload cardiac hypertrophy. Ultrasound Med. Biol. 34, 892-901 (2008).
- Reddy, A. K., Taffett, G. E., Li, Y. -. H., Lim, S. -. W., Pham, T. T., Pocius, J. S., Entman, M. L., Michael, L. H., Hartley, C. J. Doppler signal processing for use in mice: applications. IEEE Trans. Biomed. Eng. 52, 1771-1783 (2005).
- Li, Y. -. H., Reddy, A. K., Ochoa, L. N., Pham, T. T., Hartley, C. J., Micheal, L. H., Entman, M. L., Taffett, G. E. Effect of age on peripheral vascular response to transverse aortic banding in mice. J. Gerontol. 58A, 895-899 (2003).
- Bourajjaj, M., Armand, A. S., Martins, d. a. C. o. s. t. a., Weijts, P. A., Nagel, B. V. a. n. d. e. r., Heeneman, R., Wehrens, S., Windt, X. H. D. e., J, L. NFATc2 is a necessary mediator of calcineurin-dependent cardiac hypertrophy and heart failure. J. Biol. Chem. 28, 22295-22303 (2008).
- Oort, R. J. v. a. n., Respress, J. L., Li, N., Reynolds, C., Almeida, A. C. D. e., Skapura, D. G., Windt, L. J. D. e., Wehrens, X. H. Accelerated development of pressure overload induced cardiac hypertrophy and dysfunction in an RyR2-R176Q knockin mouse model. Hypertension. 55, (2010).
- Tarnavski, O., McMullen, J. R., Schinke, M., Nie, Q., Kong, S., Izumo, S. Mouse cardiac surgery: comprehensive techniques for the generation of mouse models of human diseases and their application for genomic studies. Physiol Genomics. 16, 349-360 (2004).
