Quer Aorten-Verengung in Mäuse
Summary
Quer Aorta Verengung (TAC) in der Maus ist eine häufig verwendete experimentelle Modell zugrunde liegenden Mechanismen der Herzhypertrophie und Herzinsuffizienz Entwicklung zu studieren. Hier beschreiben wir Verfahren zur Einengung der Aorta zu einem reproduzierbaren Grad der Herzhypertrophie in Mäusen zu erzeugen.
Abstract
Quer Aorta Verengung (TAC) in der Maus ist eine häufig verwendete experimentelle Modell für Drucküberlastung-induzierte Herzhypertrophie und Herzinsuffizienz.<sup> 1</sup> TAC führt zunächst zu kompensieren Hypertrophie des Herzens, die oft mit einer vorübergehenden Erhöhung der kardialen Kontraktilität assoziiert ist. Im Laufe der Zeit aber wird die Antwort auf die chronische hämodynamischer Überlastung maladaptive, was in Dilatation und Herzinsuffizienz.<sup> 2</sup> Die murine TAC-Modell wurde erstmals von Rockman validiert<em> Et al</em>.<sup> 1</sup> Hat und seither weitgehend als ein wertvolles Instrument für die menschliche Herz-Kreislauf-Erkrankungen imitieren und erläutern grundlegende Signalprozesse in der kardialen Hypertrophie und Herzinsuffizienz Entwicklung beteiligt sind, verwendet. Im Vergleich zu anderen experimentellen Modellen der Herzinsuffizienz, wie vollständigen Verschluss der linken vorderen absteigenden (LAD) der Koronararterien verglichen, bietet TAC ein reproduzierbares Modell der kardialen Hypertrophie und eine allmähliche zeitliche Verlauf in der Entwicklung einer Herzinsuffizienz. Hier beschreiben wir eine Schritt-für-Schritt-Verfahren zur chirurgischen TAC bei Mäusen durchzuführen. Zur Bestimmung der Höhe der Druckbelastung durch die Aorten-Ligation erzeugt wird, ist eine hohe Frequenz-Doppler-Sonde verwendet, um das Verhältnis zwischen Blutflussgeschwindigkeiten in der rechten und linken Halsschlagader messen.<sup> 3, 4</sup> Mit chirurgischen Überlebensraten von 80-90%, quer aortic banding eine effektive Technik zur Induktion einer linksventrikulären Hypertrophie und Herzinsuffizienz in Mäusen.
Protocol
Discussion
TAC, die die menschliche Aortenstenose imitiert, ist eine gängige Methode, um Herzhypertrophie und Herzinsuffizienz in Mäusen zu induzieren. Alternative Standorte für Aorten-Verengung sind die aufsteigenden und abdominalen Aorta. Aufsteigende Aorta Verengung bietet eine extreme und schnellere Überlastung des linken Ventrikels (LV). Im Gegensatz dazu lässt Bauchaorta Verengung intakte einen größeren Teil des Kreislaufs als Mittel der möglichen Entschädigung. 8 Darum, TAC oft ist das bevorzugte Modell,…
Acknowledgements
XHTW ist ein WM Keck Foundation Distinguished Young Scholar in der medizinischen Forschung, und wird auch von NIH / NHLBI gewährt R01-HL089598 und R01-R01HL091947 und Muscular Dystrophy Association Grant # 69238 unterstützt. RJvO ist der Empfänger den Zeitraum 2008-2010 American Physiological Society Postdoctoral Fellowship in Physiologische Genomik. Diese Arbeit ist auch zum Teil durch die Fondation Leducq Alliance for CaMKII Signaling in Herz unterstützt.
Materials
| Material Name | Tipo | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Gaymar T/pump | Harvard Apparatus | Model TP-500 | Circulating water pump | |
| Temp. therapy pads | Harvard Apparatus | 60-3414 | ||
| Hot bead sterilizer | Fine Science Tools | 18000-45 | ||
| Blunt scissors | Roboz | RS-5980 | ||
| Angled spring scissors | Roboz | RS-5668 | ||
| Chest retractor | Fine Science Tools | 17002-02 | ||
| Course curved forceps | Roboz | RS-5138 | ||
| Dumont fine 45° angled forceps | Fine Science Tools | 11253-25 | ||
| Needle holder | Fine Science Tools | 12565-14 | ||
| Electric shaver | General Electric | For shaving mouse fur | ||
| PE 90 tubing | BD | 427420 | For intubation | |
| MiniVent (ventilator) | Harvard Apparatus | Type 845 | ||
| Betadine | Fisher | 19-027132 | May be purchased at medical supply store | |
| Sterile gloves | Mckesson | 20-1565 | ||
| Stereo microscope | Unico | ZM186 | ||
| 6-0 silk suture | Fine Science Tools | 18020-60 | ||
| 27 ½ gauge needle | BD | 305109 | ||
| 6-0 prolene suture | Mckesson | 3286 | ||
| Buprenorphine | Institutional Animal Facility |
Referências
- Rockman, H. A., Ross, R. S., Harris, A. N., Knowlton, K. U., Steinhelper, M. E., Field, L. J., Ross, J., Chein, K. R. Segregation of atrial-specific and inducible expression of an atrial natriuretic factor transgene in an in vivo murine model of cardiac hypertrophy. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88, 8277-8281 (1991).
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