Constricción de la aorta transversa en ratones
Summary
Constricción de la aorta transversal (TAC) en el ratón es un modelo de uso experimental para estudiar mecanismos que subyacen a la hipertrofia cardíaca y el desarrollo de insuficiencia cardíaca. Aquí se describen los procedimientos para contraer la aorta para crear un grado de reproducibilidad de la hipertrofia cardiaca en ratones.
Abstract
Constricción de la aorta transversal (TAC) en el ratón es un modelo experimental de uso común para la presión inducida por sobrecarga de la hipertrofia cardíaca y la insuficiencia cardiaca.<sup> 1</sup> TAC inicialmente conduce a la hipertrofia compensada del corazón, que a menudo se asocia con un aumento temporal de la contractilidad cardíaca. Con el tiempo, sin embargo, la respuesta a la sobrecarga hemodinámica crónica se convierte en mala adaptación, lo que resulta en la dilatación cardíaca y la insuficiencia cardiaca.<sup> 2</sup> El modelo murino TAC fue validado por primera vez por Rockman<em> Et al</em>.<sup> 1</sup>, Y desde entonces ha sido ampliamente utilizado como una herramienta valiosa para imitar humanos las enfermedades cardiovasculares y dilucidar los procesos fundamentales de señalización implicadas en la respuesta hipertrófica y el desarrollo de insuficiencia cardíaca. En comparación con otros modelos experimentales de insuficiencia cardíaca, como la oclusión completa de la arteria descendente anterior (LAD) arteria coronaria, TAC proporciona un modelo más reproducible de la hipertrofia cardíaca y un curso de tiempo más gradual en el desarrollo de insuficiencia cardíaca. Aquí se describe un procedimiento paso a paso para realizar cirugía TAC en ratones. Para determinar el nivel de sobrecarga de presión producida por la ligadura de la aorta, una alta frecuencia de sonda Doppler se utiliza para medir la relación entre las velocidades del flujo sanguíneo en las arterias carótidas derecha e izquierda.<sup> 3, 4</sup> Con las tasas de supervivencia quirúrgica del 80-90%, aórtica transversal de bandas es una técnica eficaz para inducir la hipertrofia ventricular izquierda e insuficiencia cardiaca en ratones.
Protocol
Discussion
TAC, que imita a la estenosis aórtica humana, es un método común para inducir la hipertrofia e insuficiencia cardiaca en ratones. Sitios alternativos para la constricción de la aorta incluyen la aorta ascendente y abdominal. Constricción de la aorta ascendente proporciona una sobrecarga extrema y más rápido en el ventrículo izquierdo (VI). Por el contrario, la constricción de la aorta abdominal deja intacta una porción más grande de la circulación como medio de compensación posible. 8 Por lo tant…
Acknowledgements
XHTW es un WM Keck Foundation Distinguished Scholar jóvenes en la investigación médica, y también es apoyado por el NIH / NHLBI subvenciones R01-R01 y HL089598 R01HL091947, y Asociación de Distrofia Muscular de subvención # 69238. RJvO es el destinatario de la beca 2008-2010 American Physiological Society postdoctoral en genómica fisiológica. Este trabajo también es apoyado en parte por la Fundación Alianza Leducq de CaMKII en el Corazón de señalización.
Materials
| Material Name | Tipo | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Gaymar T/pump | Harvard Apparatus | Model TP-500 | Circulating water pump | |
| Temp. therapy pads | Harvard Apparatus | 60-3414 | ||
| Hot bead sterilizer | Fine Science Tools | 18000-45 | ||
| Blunt scissors | Roboz | RS-5980 | ||
| Angled spring scissors | Roboz | RS-5668 | ||
| Chest retractor | Fine Science Tools | 17002-02 | ||
| Course curved forceps | Roboz | RS-5138 | ||
| Dumont fine 45° angled forceps | Fine Science Tools | 11253-25 | ||
| Needle holder | Fine Science Tools | 12565-14 | ||
| Electric shaver | General Electric | For shaving mouse fur | ||
| PE 90 tubing | BD | 427420 | For intubation | |
| MiniVent (ventilator) | Harvard Apparatus | Type 845 | ||
| Betadine | Fisher | 19-027132 | May be purchased at medical supply store | |
| Sterile gloves | Mckesson | 20-1565 | ||
| Stereo microscope | Unico | ZM186 | ||
| 6-0 silk suture | Fine Science Tools | 18020-60 | ||
| 27 ½ gauge needle | BD | 305109 | ||
| 6-0 prolene suture | Mckesson | 3286 | ||
| Buprenorphine | Institutional Animal Facility |
Referências
- Rockman, H. A., Ross, R. S., Harris, A. N., Knowlton, K. U., Steinhelper, M. E., Field, L. J., Ross, J., Chein, K. R. Segregation of atrial-specific and inducible expression of an atrial natriuretic factor transgene in an in vivo murine model of cardiac hypertrophy. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88, 8277-8281 (1991).
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