Imagem Funcional de gordura marrom em ratos com FDG micro-PET/CT
Summary
Um método de imagiologia funcional do rato tecido adiposo castanho (BAT), que é descrito no frio estimulada a captação de 18F-fluorodeoxiglicose (FDG) em BAT é avaliada de forma não invasiva com um protocolo padronizado micro-PET/CT. Este método é robusto e sensível para detectar diferenças nas atividades da BAT em modelos do rato.
Abstract
Tecido adiposo castanho (BAT) difere do tecido adiposo branco (WAT) pela sua localização discreta e uma cor castanho-avermelhada devido à vascularização rica e de alta densidade de mitocôndrias. BAT desempenha um papel importante no gasto de energia e de não-termogénese tremendo em mamíferos recém-nascidos, bem como os adultos 1. BAT termogénese mediada é altamente regulada pelo sistema nervoso simpático, predominantemente através do receptor adrenérgico β 2, 3. Estudos recentes têm mostrado que as atividades da BAT em adultos humanos são negativamente correlacionados com índice de massa corporal (IMC) e os parâmetros de outros diabéticos 4-6. BAT tem assim sido proposto como um alvo potencial para a terapia anti-obesity/anti-diabetes focando modulação do balanço energético de 6-8. Embora vários frios desafio baseados em tomografia por emissão de pósitrons (PET) são estabelecidos métodos para a detecção de BAT humana 9-13, basicamente, não há protocolo padronizado para imagens e quantifcação da BAT em modelos animais de pequeno porte, como ratos. Aqui nós descrevemos um método de imagem robusta PET / CT para avaliação funcional da BAT em camundongos. Resumidamente, os ratinhos adultos C57BL/6J foram tratados a frio sob condições de jejum por um período de 4 horas antes de receberem uma dose de 18 F-Fluorodeoxiglicose (FDG). Os ratos foram permaneceu no frio durante uma hora após a injecção adicional FDG, e, em seguida, digitalizado por um sistema micro-PET/CT pequeno animal dedicado. As imagens de PET adquiridas foram co-registradas com as imagens de CT de referências anatômicas e analisadas para FDG na área BAT interescapular de apresentar atividade BAT. Este padrão frio-tratamento e protocolo de imagem tiver sido validado através de actividades MTD teste durante intervenções farmacológicas, por exemplo, a activação BAT suprimida pelo tratamento de β-adrenoceptor antagonista propanolol 14, 15, ou a activação BAT reforçada por β3 agonista BRL37344 16. O método described aqui pode ser aplicado para o rastreio de drogas / compostos que modulam a actividade BAT, ou para identificar genes / vias que estão envolvidas no desenvolvimento e regulação de BAT em vários estudos pré-clínicos e básicos.
Protocol
Representative Results
Discussion
Neste estudo, um método de imagem micro-PET/CT-based tem sido desenvolvido para a detecção de actividades de MTD em ratos adultos que apenas exige um tratamento a frio e uma injecção de produtos comercialmente disponíveis 18 F-FDG. Todo o procedimento pode ser realizado em um dia após o tratamento e a sequência de imagens, que se inicia a cada 30 minutos até que todos os animais são tratados e fotografada. Sob as condições experimentais descritas, um total de 10 ratos (ou 2 grupos de 5 ratos) pode…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Os autores gostariam de agradecer a Laura Diaz, Kevin Phillips, Willa A. Hsueh, e King C. Li por seu apoio útil comentários e técnica no desenvolvimento deste método.
Materials
| Name of the reagent | Company | Catalogue number | Comments (optional) |
| Micro-PET/CT Imaging System | Siemens Medical Solutions USA, Inc. | Inveon Dedicated PET System and Inveon Multimodality CT/SPECT System (docked) | |
| Propranolol | Sigma | P0884 | |
| BRL 37344 | Sigma | B169 | |
| 18F-FDG | Cyclotope Inc. | ||
| C57BL/6J Male Mice | Jackson Laboratory | 000664 | 3-4 months old |
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