Een Kneuzing Model van Severe ruggenmergletsel bij ratten
Summary
Een kneuzing model van ernstige dwarslaesie wordt beschreven. Gedetailleerde preoperatieve, operatieve en post-operatieve stappen worden beschreven om een consistent model te verkrijgen.
Abstract
De translationele potentieel van nieuwe behandelingen moeten worden onderzocht in ernstige dwarslaesie (SCI) contusie modellen. Een gedetailleerde methodologie wordt beschreven om een consistent model van ernstige SCI verkrijgen. Gebruik van een stereotactische frame en computergestuurde impactor zorgt voor creatie van reproduceerbare letsel. Onderkoeling en urineweginfectie vormen belangrijke uitdagingen in de post-operatieve periode. Zorgvuldige controle van de dieren met dagelijkse gewicht opnemen en blaas expressie zorgt voor vroege opsporing van postoperatieve complicaties. De functionele resultaten van deze contusie model zijn gelijk aan transection modellen. De contusie model kan worden gebruikt om de effectiviteit van zowel neuroprotectief neuroregeneratieve mogelijkheden te evalueren.
Introduction
Keuze van de juiste blessure model is cruciaal voor preklinische evaluatie van nieuwe behandelingen voor ruggenmergletsel (SCI). 1,2,13 In een recent onderzoek van artsen en wetenschappers op het gebied van neurotrauma kneuzing model, in tegenstelling tot hemisectie of volledige doorsnijding modellen werd algemeen aanvaard klinisch relevant. 8 Dit advies is gebaseerd op de waarneming dat de meerderheid van ruggenmergletsel in mensen contusive karakter. 10 The biology of kneuzingen blijkt ook verschillend van hemisectie of doorsnijding modellen zijn. Iseda 11, et al. vergeleek het effect van chondroïtinase ABC intraspinale injectie op neuroregeneratie afzonderlijk hemisectie en kneuzing modellen. 4 axonale regeneratie werd waargenomen in de neuronale brug hemisectie maar niet contusie SCI groep. De hemisectie of volledige doorsnijding modellen ook voorwaarden bekend dat er slechts een zeer klein deel van cl creëreninical omstandigheden. Zo hebben verscheidene onderzoekers scaffold-interventies gebruikt voor implantatie in de laesie holte na hemisectie of volledige doorsnijding om regeneratie te bevorderen. 6 Deze benadering wordt klinisch relevant, aangezien vorming van een holte binnen ruggemerg onpraktisch en waarschijnlijk onethisch.
Variabiliteit in functioneel herstel blijft een grote uitdaging voor de kneuzing modellen. 5,12 Deze variabiliteit kan worden geminimaliseerd door het gebruik van computer-gestuurde impactor en stabilisatie van de wervelkolom voor de botsing voor uniforme kracht levering in heel het ruggenmerg volume vooral het ventraal gelegen motor trajecten . Opgemerkt moet worden dat de plasticiteit en zekerheden bijdrage van overleven axonen is het overheersende mechanisme van herstel na een dwarslaesie. 1 Daarom, zelfs kleine variaties in kneuzing techniek kan significant verschillende resultaten opleveren. Daartoe hebben we ontwikkeldeen model van ernstige dwarslaesie die in overeenstemming kneuzing volume en functioneel herstel vergelijkbaar met doorsnijding modellen levert. Dit model kan worden gebruikt voor het onderzoeken van zowel de neuroprotection en neuroregeneratie strategieën als een proof of concept voor de werkzaamheid van de behandeling.
Protocol
Representative Results
Discussion
Verscheidene nieuwe behandelingen hebben onlangs aangetoond vroege belofte op het gebied van onderzoek SCI. 3 zorgvuldige evaluatie van deze behandelingen is essentieel klinisch relevant model van SCI strategieën selecteren met maximum translationele potentieel. Een schema van sortering werd onlangs ontwikkeld om de kracht van de preklinische studies te evalueren. 9 Deze regeling benadrukte het belang van het gebruik contusie model van ernstige SCI. Hier beschrijven we een dergelijk model contusie…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
De auteurs zijn dankbaar dat dr. N. Banik en dr. D. Mitchell voor hun begeleiding in de ontwikkeling van dit model.
Materials
| Instrument/Drugs | Company | Cat # | Comments |
| Computer controlled impactor | Leica or the Infinite Horizons (formerly OSU) impactor | ||
| Surgical instruments | |||
| Scissors | Fine Science Tools Inc | 14094-11 or 14060-09 | |
| Forceps | Fine Science Tools Inc | 11006-12 and 11027-12 or 11506-12 | |
| Hemostats | Fine Science Tools Inc | 13009-12 | |
| Retractors | Fine Science Tools Inc | 17011-10 | |
| Rongeurs | Fine Science Tools Inc | 16020-14 | |
| Needle driver | Fine Science Tools Inc | 12001-13 | |
| Stereotactic frame | Leica or RWD Life Science Co. or TSE systems | ||
| Buprinorphine | |||
| Baytril | Bayer | ||
| Ketamine |
Referências
- Blesch, A., Tuszynski, M. H. Spinal cord injury: plasticity, regeneration and the challenge of translational drug development. Trends Neurosci. 32, 41-47 (2009).
- Dobkin, B. H. Curiosity and cure: translational research strategies for neural repair-mediated rehabilitation. Dev. Neurobiol. 67, 1133-1147 (2007).
- Fehlings, M. G., Cadotte, D. W., Fehlings, L. N. A series of systematic reviews on the treatment of acute spinal cord injury: a foundation for best medical practice. J. Neurotrauma. 28, 1329-1333 (2011).
- Iseda, T., Okuda, T., Kane-Goldsmith, N., et al. Single, high-dose intraspinal injection of chondroitinase reduces glycosaminoglycans in injured spinal cord and promotes corticospinal axonal regrowth after hemisection but not contusion. J. Neurotrauma. 25, 334-349 (2008).
- Khan, T., Havey, R. M., Sayers, S. T., et al. Animal models of spinal cord contusion injuries. Laboratory Animal Science. 49, 161-172 (1999).
- Kim, B. G., Kang, Y. M., Phi, J. H., et al. Implantation of polymer scaffolds seeded with neural stem cells in a canine spinal cord injury model. Cytotherapy. 12, 841-845 (2010).
- Kim, J. H., Tu, T. W., Bayly, P. V., et al. Impact speed does not determine severity of spinal cord injury in mice with fixed impact displacement. Journal of Neurotrauma. 26, 1395-1404 (2009).
- Kwon, B. K., Hillyer, J., Tetzlaff, W. Translational research in spinal cord injury: a survey of opinion from the SCI community. J. Neurotrauma. 27, 21-33 (2010).
- Kwon, B. K., Okon, E. B., Tsai, E., et al. A grading system to evaluate objectively the strength of pre-clinical data of acute neuroprotective therapies for clinical translation in spinal cord injury. J. Neurotrauma. 28, 1525-1543 (2011).
- Norenberg, M. D., Smith, J., Marcillo, A. The pathology of human spinal cord injury: defining the problems. J. Neurotrauma. 21, 429-440 (2004).
- Siegenthaler, M. M., Tu, M. K., Keirstead, H. S. The extent of myelin pathology differs following contusion and transection spinal cord injury. J. Neurotrauma. 24, 1631-1646 (2007).
- Talac, R., Friedman, J. A., Moore, M. J., et al. Animal models of spinal cord injury for evaluation of tissue engineering treatment strategies. Biomaterials. 25, 1505-1510 (2004).
- Tator, C. H. Review of treatment trials in human spinal cord injury: issues, difficulties, and recommendations. Neurosurgery. 59, 957-982 (2006).
