Inchworming: A Novel moteur Stéréotypie dans le BTBR<em> T<sup> +</sup> Itpr3<sup> Tf</sup</em> / J modèle de souris de l'autisme
Summary
Inchworming est un mouvement de creusement synchrone très répétitif affichée par BTBR T + RTI 3TF / J (BTBR) souris lorsqu'il est placé dans une cage de test avec une literie de sciure suffisante. La procédure est une modification du protocole d'interaction sociale des mineurs et est utilisée ici pour évaluer stéréotypies motrices répétitives pertinentes pour troubles du spectre autistique.
Abstract
Les troubles du spectre autistique (TSA) est un trouble neurologique du développement comportemental défini caractérisé par l'interaction sociale réciproque diminué, communication anormale, et des comportements répétitifs avec intérêt restreint. Comme le diagnostic repose sur des critères cliniques, des modèles de rongeurs potentiellement pertinentes de ce trouble hétérogène devraient idéalement récapituler ces traits comportementaux divers. Le tf BTBR T + Itpr3 / J (BTBR) souris est un modèle animal établi de TSA, affichant des comportements répétitifs tels que l'augmentation de toilettage, ainsi que la rigidité cognitive. En ce qui concerne l'interaction sociale et de l'intérêt, le test de lecture mineur a été utilisée dans plusieurs modèles de rongeurs de TSA. Ici, nous montrons que lorsque les souris BTBR sont testés dans une enceinte de l'interaction sociale des mineurs contenant de la litière de sciure de bois, ils affichent un mouvement de creusement synchrone répétitif. Ce comportement répétitif du moteur, dénommé "inchworming", a été nomméen raison de la nature des mouvements stéréotypés présentées par les souris tout en déplaçant horizontalement dans le sol. Souris Inchworming doivent utiliser leurs membres antérieurs et postérieurs membres en synchronie pour déplacer la literie, l'exécution d'un minimum d'un intérieur et un mouvement vers l'extérieur. Bien que les souris (B6) BTBR C56BL/6J et présentent ce comportement, les souris BTBR démontrent une durée sensiblement plus élevée et la fréquence des inchworming et une diminution du temps de latence pour initier inchworming lorsqu'il est placé dans une enceinte lits. Nous concluons que ce comportement nouvellement décrit fournit une mesure d'une stéréotypie moteur répétitif qui peut être facilement mesurée dans des modèles animaux de TSA.
Introduction
Bien que la physiopathologie des troubles du spectre autistique (TSA) reste incertaine, le diagnostic dépend de la présence de trois grandes catégories de symptômes: la réciprocité sociale anormale, troubles de la communication, et / comportements stéréotypés répétitifs 1. La plupart des modèles de rongeurs sont incapables de reproduire simultanément les trois des symptômes chez un seul animal. Ainsi, les modèles qui peuvent simuler de manière fiable certains ou tous les aspects de la maladie détiennent une grande valeur pour le développement de stratégies préventives et thérapeutiques efficaces. Un modèle qui fait afficher les trois aspects de la TSA est le 1,2 de la souris BTBR.
En combinaison avec les vocalisations ultrasoniques et des tests d'approche sociale, le test d'interaction sociale des mineurs est couramment utilisé pour caractériser des modèles murins de TSA pédiatrique; Ces tests mesurent diminué et les comportements sociaux anormaux qui représentent les caractéristiques fondamentales de TSA. En plus du test d'interaction sociale juvénile, de nombreux autrestests ont été utilisés pour mesurer des comportements stéréotypés dans des modèles animaux de TSA. Par exemple, le test d'enfouissement de marbre, qui examine la tendance d'un animal à déplacer litière utilisant le museau et les pattes avant dans l'effort pour couvrir un objet, est pensé pour mesurer des comportements stéréotypés compulsifs qui se produisent en réponse à des stimuli aversif 3,4. Par conséquent, les tests de creusement ont été mises en œuvre pour quantifier ce comportement répétitif dans des modèles animaux de TSA et différentes espèces de rongeurs 3,5-7. Comportements de creusement sont définies comme des actions dirigées évidentes du museau ou les pattes pour déplacer des matériaux de litière et ont été émis l'hypothèse d'être un paramètre sensible du comportement moteur répétitif 4.
Nous rapportons ici un type de creusement de roman, que nous avons appelé "inchworming," dans la souche BTBR de souris. La caractérisation de ce nouveau problème peut fournir une mesure robuste d'un comportement moteur répétitif qui peut être utilisé pour de plus amples vallidation des modèles de rongeurs tels que les TSA, «la maladie de Huntington ou le comportement obsessionnel-compulsif 8,9. Nous définissons le "inchworming" comme au moins un mouvement synchrone des parties avant et des membres postérieurs vers l'intérieur, suivi par un déplacement synchrone vers l'extérieur, ce qui conduit au déplacement du matériau de litière. Cela diffère de comportement typique de creusement de plusieurs façons. En premier lieu, le comportement inchworming est généralement observée comme une combinaison d'épisodes plutôt qu'un seul événement isolé. En revanche, le trou peut se produire seul mouvement coordonné soit la biche ou pattes antérieures 3. En outre, les mouvements inchworming tendance à se produire à l'horizontale à travers le plancher de l'enceinte, par opposition à des positions fixes qui sont caractéristiques de creuser des comportements. Enfin, le comportement inchworming décrit ci-dessous se produit fréquemment dans la souche pure de souris BTBR mais est rarement identifié dans la souche témoin de B6, tandis que les comportements de creusement typiques sont communs dans les souches B6 et BTBR de souris <sup> 10. Les procédures d'essai de inchworming décrites dans cette étude représentent des modifications d'un mineur protocole d'interaction sociale standard 1.
Étant donné que l'enfouissement de marbre, creuser, et le jeu des mineurs ont établi la valeur de mesure de comportement anormal dans des modèles murins de TSA, le comportement de inchworming complète ces mesures précédemment définies de comportements stéréotypés. En particulier, le comportement inchworming fournit une mesure utile de la baisse des stéréotypies motrices de l'ordre qui sont couramment identifiés dans les TSA 8,11. En outre, cette nouvelle procédure de inchworming peut fournir aux chercheurs un outil supplémentaire précieux pour l'analyse des comportements moteurs répétitifs pertinentes à des troubles du développement tels que les TSA.
Protocol
Representative Results
Discussion
Inchworming est un roman mesure du comportement répétitif qui peut être utilisée pour étudier de nombreux troubles qui présentent des stéréotypies tels que les TSA. Il ya 4 étapes qui sont d'une importance cruciale pour générer des données de inchworming fiables du protocole d'interaction sociale des mineurs modifié: 1) la période d'isolement prolongé est essentiel à l'épreuve de inchworming et ne doit pas être retiré du protocole ou raccourcie. Cette exigence est spécifique aux tests…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Les auteurs sont reconnaissants pour l'assistance technique et logistique et l'expertise fournie par Rose Tobias, Younghee Ahn et David N. Ruskin. Le travail décrit ici a été financé par la Fondation Hôpital de l'Alberta Children et l'Institut de recherche en santé de l'Alberta Children.
Materials
| Material Name | Company | Catalogue Number | Comments |
| 30 cm X 30 cm Plexiglas box with lid | Can be constructed | ||
| IR Camera | Survshop (Calgary, Alberta) | Sony CCD Camera DP955V- 30′ Infrared Armor Dome | Find a camera with high-resolution and zoom capabilities |
| DVR | Supercircuits (Austin, Texas) | BLACK Enterprise-Class 4-Channel H.264 security DVR with DVD Burner | High data capacity |
| Sawdust | Same as bedding material |
Referências
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