حمل عضلية للبطانة الشريانية الحميد مقابل تصلب الشرايين في فئران: مقدمة من اثنين من نماذج صالحة
Summary
هذا الفيديو يبين لنا نموذجين للتنمية وحة باطنة في الشرايين الفئران وتشدد على الاختلافات في تضخم عضلية للبطانة الشريانية وتصلب الشرايين.
Abstract
وقد وضعت مختلف في الجسم الحي نماذج القوارض المخبرية لتحريض تضيق الشريان لتقليد الأمراض التي تشمل تشكيل لوحة الشرايين وتضيق، كما لوحظ على سبيل المثال في مرض القلب الإقفاري. وقدم هنا – نموذجين الماوس تكرار للغاية – على حد سواء مما أدى إلى تضيق الشريان ولكن كل الكامنة طريقا مختلفة من التنمية. تمثل نماذج اثنين من الأسباب الأكثر شيوعا لتضيق الشريان؛ وهي ترد نموذج الفأر واحدة لكل تضخم عضلية للبطانة الشريانية، وتصلب الشرايين. للحث على تضخم عضلية للبطانة الشريانية، يتم إجراء القسطرة بالون إصابة في الشريان الأورطي البطني. لتطوير وحة تصلب الشرايين، وAPOE – يستخدم نموذج الفأر في تركيبة مع اتباع نظام غذائي الدهنية الغربية – /. تتم تسمية خيارات تكييفها نموذجا مختلفا لقياس وتقييم نتائج وصفها في هذه المخطوطة. إدخال ومقارنة هذين النموذجين يوفر المعلومات حول عمليةايون للعلماء لاختيار النموذج تضيق الشريان المناسبة وفقا لطلب مسألة علمية.
Introduction
في الدول الصناعية لا يزال مرض القلب الإقفاري السبب الرئيسي للوفيات 1. أسباب تضيق الشريان التاجي هي متعددة وتشمل تضخم عضلية للبطانة الشريانية وكذلك تصلب الشرايين، مع عودة التوعي استراتيجية العلاج الأكثر شيوعا 2 المتبقية. نماذج الأبحاث التي تميز بوضوح بين مسارات الميكانيكية للتضخم وتصلب الشرايين باطنة ضرورية للتحقيق في pathobiological والعمليات الفيزيولوجية المرضية في التنمية البلاك الشرياني. في هذا الفيديو يتم عرض نموذجين الماوس المختلفة المستخدمة لدراسة إما تطوير تضخم عضلية للبطانة الشريانية أو تصلب الشرايين.
وافترض تضخم عضلية للبطانة الشريانية عن طريق لتشكيل نموذج "استجابة إلى إصابة" وصفت في الأصل لتصلب الشرايين 3. تعطيل الميكانيكية للطبقة البطانية يؤدي إلى إعادة مكثفة تتعزز الآثار نظير الصماوي. هناك عدة ديالنماذج الحيوانية fferent تستخدم عادة لدراسة تضخم عضلية للبطانة الشريانية. بعض الجماعات استخدام أجهزة معدنية في الشريان الأبهر الصاعد من الفئران 4. كما يتم استخدام نموذج تعرية الأبهر يؤديها مع القسطرة بالون عادة في الفئران المختبرية 5،6. نموذج تضخم باطنة أجريت في الفئران المعملية 7 ينفذ ربط الشريان السباتي ويدفع الآفات عضلية للبطانة الشريانية 8. في مختبرنا، والبطن نموذج تعرية الأبهر – لدراسة تطوير تضخم عضلية للبطانة الشريانية – فضلا عن نموذج إنساني الدعامات عودة التضيق 9 يشيع استخدامها. ويؤكد هذا الفيديو أن اختيار نموذج حيواني التجريبية المناسبة أمر بالغ الأهمية للدراسات الآلية الفسيولوجية المرضية أو تضيق الشرايين من.
يجب التمييز بين نماذج تضخم عضلية للبطانة الشريانية من النماذج تصلب الشرايين. لهذا الأخير، ئي E-ناقصة (APOE – / -) الفئران بالاشتراك مع النظام الغذائي الغربي عادة ما تستخدم للحث على atherosclالآفات المثيرة 10،11،12،13. وترد أمثلة للتحريض على حد سواء من هذه الأنواع من الأمراض عضلية للبطانة الشريانية في الفئران هنا، جنبا إلى جنب مع خيارات تكييفها نموذج مختلف لتحليل سفينة تضيق 14.
Protocol
Representative Results
Discussion
على الرغم من أن كلا المرضين يؤدي إلى أعراض مماثلة في المريض، والآليات الكامنة للتنمية البلاك وبالتالي فإن أساليب علاجية مختلفة جدا 2. في أشكال مختلفة من تضيق الشرايين تعتمد النتائج السريرية في المرضى، فضلا عن الإطار الزمني لتطوير وحة على الآلية الأساسية.
<p cla…Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
المؤلفين أشكر كريستيان Pahrmann للحصول على المساعدة الفنية. تلقى SS بتمويل من جمعية الألمانية للبحوث (DFG) (SCHR992/3-2 وSCHR992/4-2).
Materials
| Name | Company | Catalog number | Comments |
| Thyoglycollate Broth 3% | Fluka | 70157 | powder |
| PFA 4% | Electron Microscopy Sciences | #157135S | 20% |
| Sudan III staining solution | Sigma Aldrich | S4131 | powder |
| mouse C57BL/6J | Jackson Laboratories | Stock # 0006664 | |
| mouse ApoE-/- | Jackson Laboratories | Stock #002052 | |
| Western Diet | Harlan Laboratories | TD.88137 | |
| hair clipper | WAHL | 8786-451A ARCO SE | |
| Forene | Abbott | Isoflurane | |
| microsurgical clamp | Fine Science Tools | 18055-04 | Micro-Serrefine – 4mm |
| clamp applicator | Fine Science Tools | 18056-14 | |
| catheter | |||
| 10-0 prolene suture | Ethicon | 788G | |
| 6-0 prolene suture | Ethicon | 8709H | |
| 5-0 prolene suture | Ethicon | EH7229H | |
| Rimadyl | Pfizer | Carprofen | |
| Metacam 1.5mg/ml | Boehringer Ingelheim | Metamizol |
Referências
- Manuel, D. G., Leung, M., Nguyen, K., Tanuseputro, P., Johansen, H. Burden of cardiovascular disease in Canada. Can J Cardiol. 19, 997-1004 (2003).
- ER, O. B., Ma, X., Simard, T., Pourdjabbar, A., Hibbert, B. Pathogenesis of neointima formation following vascular injury. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 11, 30-39 (2011).
- Ross, R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. Nature. 362, 801-809 (1993).
- Meng, X., Zhang, F., Valji, K., et al. Ultrasound guidance for the creation of a small animal model of aortic injury. J Vasc Interv Radiol. 22, 1193-1197 (2011).
- Deuse, T., Koyanagi, T., Erben, R. G., et al. Sustained inhibition of epsilon protein kinase C inhibits vascular restenosis after balloon injury and stenting. Circulation. 122, 170-178 (2010).
- Schrepfer, S., Deuse, T., Sultan, K. R., et al. Inhibition of restenosis development after mechanical injury: a new field of application for malononitrilamides. Cardiology. 108, 128-137 (2007).
- Tao, M., Mauro, C. R., Yu, P., et al. A simplified murine intimal hyperplasia model founded on a focal carotid stenosis. Am J Pathol. 182, 277-287 (2013).
- Kumar, A., Lindner, V. Remodeling with neointima formation in the mouse carotid artery after cessation of blood flow. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 17, 2238-2244 (1997).
- Hua, X., Deuse, T., Michelakis, E. D., et al. Human internal mammary artery (IMA) transplantation and stenting: a human model to study the development of in-stent restenosis. J Vis Exp. , 3663 (2012).
- Daugherty, A., Whitman, S. C. Quantification of atherosclerosis in mice. Methods Mol Biol. , (2003).
- Nakashima, Y., Plump, A. S., Raines, E. W., Breslow, J. L., Ross, R. ApoE-deficient mice develop lesions of all phases of atherosclerosis throughout the arterial tree. Arterioscler Thromb. 14, 133-1340 (1994).
- Zhang, Y., Li, L., You, J., Cao, J., Fu, X. Effect of 7-difluoromethyl-5, 4′-dimethoxygenistein on aorta atherosclerosis in hyperlipidemia ApoE(-/-) mice induced by a cholesterol-rich diet. Drug Des Devel Ther. 7, 233-242 (2013).
- Rudolph, T. K., Rudolph, V., Edreira, M. M., et al. Nitro-fatty acids reduce atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 30, 938-9345 (2010).
- Rondelet, B., Kerbaul, F., Motte, S., et al. Bosentan for the prevention of overcirculation-induced experimental pulmonary arterial hypertension. Circulation. 107, 1329-1335 (2003).
- Zeibig, S., Li, Z., Wagner, S., et al. Effect of the oxLDL binding protein Fc-CD68 on plaque extension and vulnerability in atherosclerosis. Circ Res. 108, 695-703 (2011).
- Painter, T. A. Myointimal hyperplasia: pathogenesis and implications. 2. Animal injury models and mechanical factors. Artificial organs. 15, 103-118 (1991).
- Nitschke, Y., Weissen-Plenz, G., Terkeltaub, R., Rutsch, F. Npp1 promotes atherosclerosis in ApoE knockout mice. Journal of cellular and molecular. 15, 2273-2283 (2011).
