פיתוח הדמייה פנוטיפים של מצב ברירת המחדל של הרשת בPTSD: שילוב מצב המנוחה, זיכרון עבודה, וקישוריות מבנית
Summary
This protocol describes the complementary neuroimaging techniques of resting state structural connectivity, task-induced deactivation, and structural connectivity analyses to examine the default network in post-traumatic stress disorder. The use of synergistic methods could potentially lead to improved diagnostics and assessments of severity, outcome, and other relevant clinical factors.
Abstract
טכניקות הדמייה משלימות מבניות ותפקודיות משמשות כדי לבחון את מצב ברירת המחדל של הרשת (DMN) עלולים לשפר את ההערכות של חומרת מחלה פסיכיאטרית ומספקות תוקף נוסף לתהליך האבחון הקליני. מחקר הדמייה אחרונים מצביע על כך שתהליכי DMN עשויים להיות מופרים במספר מחלות פסיכיאטריות הקשורות ללחץ, כגון הפרעת פוסט טראומטית (PTSD).
למרות פונקציות DMN ספציפיות יישארו תחת חקירה, זה בדרך כלל חשב להיות מעורב בהתבוננות פנימית ועיבוד עצמי. אצל אנשים בריאים הוא מפגין פעילות הגדולה ביותר בתקופות של מנוחה, עם פחות פעילות, כפי שנצפו שחרור משרות, במשימות קוגניטיביות, כגון: זיכרון עבודה. רשת זו מכילה קליפת המוח הקדם חזיתית המדיאלי, קליפה / precuneus cingulate האחורי, קליפת המוח הקודקודית לרוחב ו המדיאלי אזורי זמן.
Imagi התפקודי והמבני מרובהגישות ng פותחו כדי ללמוד את DMN. אלה יש פוטנציאל חסר תקדים לקידום ההבנה של התפקוד וחוסר התפקוד של רשת זו. גישות פונקציונליות, כגון ההערכה של מנוחה קישוריות מדינה ושחרור משרות מושרה משימה, יש פוטנציאל מצוין לזהות נוירו ממוקד וסמנים דיאגנוסטיים (פונקציונליים) neuroaffective ועשוי להצביע על חומרת מחלה והפרוגנוזה עם דיוק או סגוליות מוגברים. גישות מבניות, כגון הערכה של morphometry וקישוריות, עשויות לספק סמנים ייחודיים של תוצאות אטיולוגיה וארוך טווח. שיטות משולבות, פונקציונליות ומבניות מספקות גישות multimodal, משלימים וסינרגטיים חזקים כדי לפתח פנוטיפים הדמיה תקפים מבוסס DMN במצבים פסיכיאטריים הקשורות ללחץ. פרוטוקול זה נועד לשלב שיטות אלה כדי לחקור מבנה DMN ותפקוד בהפרעת הפוסט טראומטי, הנוגע לממצאי חומרת מחלה וגורמים קליניים רלוונטיים.
Introduction
הדמייה מייצגת כלי עם פוטנציאל חסר תקדים לבחינת תקפות אבחון, חומרת מחלה, prognostics ותגובה לטיפול בneuropsychiatry. מגוון רחב של טכניקות הדמייה משלימות זמין כעת לאפיין את המבנה ותפקוד של מערכות במוח מפתח, וכדי לסייע בזיהוי של פנוטיפים הדמייה באוכלוסיות פסיכיאטריות. המערכות הללו, מצב ברירת המחדל של הרשת (DMN) קיבלה תשומת לב רבה בספרות מדעי המוח הקוגניטיביים וקלינית בעשור האחרון.
DMN הוא מה שנקרא "רשת מצב מנוחה", הכוללת את קליפת המוח הקדם חזיתית המדיאלי (MPFC) כצומת המרכזית הקדמית, קליפה / precuneus cingulate האחורי (PCC) כצומת האחורית עיקרון, יחד עם קליפת המוח הקודקודית נחותה לרוחב ו אזורים זמניים המדיאלי. תכונה מרכזית הם של רשת זו היא שהיא מציגה הפעילות הגבוהה ביותר שלה בתקופות של מנוחה, WHIפרק מתרחש בזמן שנבדקים הם ער ודרוכים, אבל לא היה מעורב במשימה ספציפית; פעילות מצב מנוחה זה נטבעה על "מצב ברירת המחדל" של תפקוד מוח 1. המנוחה פעילות המדינה בDMN היא גם מסונכרנת היטב, שמתואר כמנוחת קישוריות תפקודית מדינה. התכונה המרכזית האחרות של DMN היא שהיא ממחישה את פעילות פחת בתקופות של דרישות קוגניטיביות חיצוניות מוגברות, אשר נצפה כשחרור משרות מושרה משימה בהדמייה תפקודית פרדיגמות 2,3. השערה הוא כי האיזון בין הפנימי (כלומר מצב המנוחה) וחיצוני (כלומר פעילות משימה קשורה) דרישות נחוצים כדי לשמור על המוח בריא מתפקד 3-5.
הסעיפים הבאים מספקים סקירה קצרה של שלוש שיטות ללמוד DMN: קישוריות פונקציונלית ושחרור משרות הקשורים למשימה, ואחריו קישוריות מבנית. שלוש שיטות אלה הן יורדribed דרכים משלימות לאפיין רשת זו בדגימות קליניות, כגון חולים עם הפרעת דחק פוסט טראומטית ומצבים פסיכיאטריים נלווים.
מנוחה קישוריות פונקציונלית DMN המדינה
מנוחה קישוריות תפקודית מדינה הפכה לאחרונה לגישה נפוצה המשמשת להערכת דפוסים של תפקוד מוח בסיסי בהעדר דרישות משימה. קישוריות תפקודית היא שיטה אנליטית המכמתת קוהרנטיות, או את מידת התיאום באות רמת חמצן בדם תלויה (BOLD) לאורך זמן, על פני אזורים שונים במוח. גוף הולך וגדל של ספרות מחקר מצביע על כך שהדפוסים הטיפוסיים של קישוריות DMN עשויים להשתנות בקליני ואוכלוסיות בסיכון, ובמיוחד אלו עם חשיפה קודמת למתח או טראומה משמעותי. הממצא הנפוץ ביותר כבר ירד קישוריות DMN מנוחת מצב תפקודית הקשורים עם PTSD 6. קישוריות מופחתת זה עשויה havדואר יישומים קליניים ישירים, כמו ירידת קישוריות DMN עשויים להיות חזוי של אלה שעלולים לפתח PTSD לאחר לחץ חריף 7. קישוריות תפקודית DMN פחת יכולה להתפרש בכמה דרכים, הנפוצה ביותר שהוא משקף את תקשורת לקויה בין האזורים החיוניים במוח מעורב בעיבוד עצמי, דבר שעלול להוביל לחוסר יכולת להקצות מחדש משאבים פנימיים מעיבוד DMN בסיס לדרישות חיצוניות. שיבוש רשת זו עשוי להסביר סימפטומים קליניים ליבה של הפרעות פסיכיאטריות כגון הפרעה פוסט טראומטית ומצבים הקשורים ללחץ אחרים פסיכיאטריים 8. חקירה נוספת לאטיולוגיה של הפרעות אלה היא אזור חשוב למחקר עתידי.
מנקודת מבט כללית יותר, יתרונות של בחינת הקישוריות התפקודית של DMN כוללים יישום קל יחסית ודפוס חזק של המנוחה קישוריות תפקודית מדינה בנבדקים בריאים המאפשר השוואה אמינה 9,10 </sעד>. לכן, בשיטה זו יש את הפוטנציאל להיות התפתח סמן ביולוגי הדמייה מיושם וחזק קלות של הפרעות פסיכיאטריות הקשורות ללחץ שמודיע כיצד המוח מתפקד בהיעדר דרישות משימה ספציפיות אצל אנשים עם PTSD ומצבים פסיכיאטריים הקשורות במתח אחרים.
Deactivations DMN משויך משימות
בחינת תגובת DMN בזכרון עבודה (WM) מציעה גישה אחרת כדי לחקור את התפקוד וחוסר התפקוד של רשת זו מעבר למנוחת תיאום מדינה. גישה זו, המשקפת את שיטה סטנדרטית יותר תהודה מגנטית תפקודית (fMRI), מספקת מידע שונה על תגובה לדרישות משימה שעשויה להיות משמעות קלינית 11. המחקרים קודמים תיעדו כי משתתף עם PTSD להפגין לקויים תפקוד WM ומידה רבה יותר של deactivations DMN במהלך משימות WM, שאולי משקף מאמץ קוגניטיבי מוגבר 12-15. USIיש ng WM כמו אתגר FMRI כמה יתרונות. כך, למשל, באופן אמין מתנתק כמה אזורי DMN מפתח, ממנוחה למצב פעיל. הרלוונטי ביותר להפרעת פוסט טראומטית ומצבים פסיכיאטריים הקשורות ללחץ אחרים, משימות WM אמינה להתנתק MPFC, צומת DMN הגדולה הקדמית כי הוא מעורב במסלולים קריטיים dysregulated בPTSD. זה כבר מבוסס היטב כי MPFC מודולציה עולה פעילות האמיגדלה, וסביר להניח שממלא תפקיד מכריע במיזוג פחד 16. הערכות של פעילות MPFC יכולות להיות גם מדד שימושי בטיפול קליני בעתיד. לדוגמא, במחקר קודם אחד משוטרים שעברו טראומה, פסיכותרפיה החשיפה מוגברת פעילות MPFC וירידה בפעילות האמיגדלה במהלך שליפת זיכרון טראומטית. שינויי הדמייה אלה היו קשורים עם סימפטומים PSTD ירד 17. מופע זה של deactivations MPFC-Induced WM הוא רק דוגמא אחת לאופן שניתן ליישם מדדי הדמייה לאוכלוסיות קליניות, וחקירה נוספתשל רכיבי DMN אחרים צפוי להיות באזור פורה למחקר עתידי.
בפרוטוקול זה, נעשה שימוש במשימת n-האחורית של זיכרון עבודה מילולי. N-חזרה המשימה היא בשימוש נרחב במחקר fMRI, ומספקת הפעלה אמינה של רשות מבצעת הפעלה ואזורי שחרור משרות רשת מצב ברירת מחדל 18,19. משימה זו כוללת שלושה מרכיבים, משימת ערנות מכתב 0 גב, משימת 2-האחורית של זיכרון עבודה ומנוחת בסיס להשוואה. במהלך משימת ערנות 0 גב, משתתפים להגיב "כן" כאשר יעד שנקבע מראש ("H" או "שעות") עולה בקנה אחד הופיע ו" לא "לעיצורים אחרים באמצעות תיבת תגובת שני כפתורים בזמן שבתוך הסורק. שישה בלוקים שליטת 0-האחורית של 9 עיצורים מוצגים במשימה זו. במהלך 2 הגב, סדרה של עיצורים מוצגות ויזואלית ל500 אלפיות כל אחד, עם מרווח interstimulus של 2,500 אלפיות שניים. משתתפים לעשות "כן" או "לא"תגובה, אחרי כל עיצור שהוצג, כדי לציין אם זה אותו הדבר או שונה מהעיצור הציג שני בעבר בסדרה (למשל., W, N, R, N, R, Q, R, Q, N, W וכו '. , עם תשובות נכונות שצוינו באותיות מודגשות). במהלך 2 גב, שש סדרות 45 שניות של 15 עיצורים מוצגים. כדי לבצע בהצלחה את המשתתף חייב לשמור על ערכה קוגניטיבית בדרישה הכוללת חציצה מתמדת פונמי (כלומר. מחזיק עיצורים בזיכרון לטווח קצר), חזרות subvocal פונמי (כלומר. חוזרים על עיצורים בלי לבטא בקול רם), ומבצעת תיאום. בשני 0 – וחוסם 2 הגב, שיעור המצגת הוא זהה, 33% ממטרות מוצגים במקומות אקראיים, והיוון באופן אקראי כדי לעודד קידוד מילולי. בסיס נח 30 שניות עם נקודת קיבעון כוונת מוצג לפני כל בלוק 0 גב; בסיס זה משמש לsubsequהשוואות ent של הפעילות הקשורה למשימה בהשוואה לתחילת מחקר בנתוני ניתוחים.
יחדיו, נתונים הקיימים מצביעים על כך שאפיון של פעילות DMN הקשורים משימה במגוון רחב של משימות עשוי לשחק תפקיד חשוב בשימוש הקליני של ניתוח DMN הפונקציונלי. ישנם יתרונות נוספים לשימוש בWM כמו אתגר FMRI במצבים פסיכיאטריים הקשורות ללחץ. דומה למנוחת קישוריות מדינה, יש דפוס ברור של deactivations DMN במהלך WM אצל אנשים בריאים, המאפשר השוואות עם דגימות קליניות. WM גם הוא הטראומה ניטראלי, אשר עשוי למנוע גרמו לסימפטומים של PTSD קליניים במהלך סריקה. לכן בשיטה זו יש גם הפוטנציאל להיות התפתח סמן ביולוגי הדמייה המשקף את האופן שבו המוח מגיב לדרישות חיצוניות בהפרעות פסיכיאטריות הקשורות ללחץ.
DMN מבני קישוריות
בעוד הדמיה תפקודית היא מסוגלת לתאר את השינויים בקישוריות במוח או פעילות הקשורה לחשיפה ללחץ, גישות פונקציונליות לא לתאר את האטיולוגיה מאחורי שינויים במוח שנצפו. שיטות הדמיה מבניות, כגון הדמיה המותחת דיפוזי (DTI), מסוגלים למדוד ולכמת את שלמות שטחי חומר הלבנים חיבור אזורים במוח. DTI הוא הגישה הנפוצה ביותר המבנית הדמייה ואמצעי שלמות חומר לבן המבוסס על איזוטרופי זרימה (כלומר כיוונית) של מולקולות מים לאורך קטעי חומר לבנים, כמו מים זורם בעיקר לאורך קטעי חומר לבן (בהשוואה לעל פניהם). הבדל בזרימה כיוונית זה מבוטא כאנאיזוטרופיה השבר (FA). מעלות נמוכות יותר של ה-FA הם חשבו לשקף שינויי microstructural בשטחי חומר לבנים, אשר עשוי להיות ביטויים של פגיעה עצבית ממגוון רחב של סיבות, ביניהן ההשלכות של חשיפה ללחץ 4. מנקודת מבט של רשת, פעילות מוחית מתואמת (פעילות מדינה כלומר נחה או coorפעילות הקשורה למשימה dinated) חייבת להסתמך על קשרים מבניים. במקרה של ממצאי DMN קודמים, פגיעה מבנית פוגעת בתקשורת בין צמתים DMN, מה שמובילה לירידה בקישוריות תפקודית DMN. באופן דומה, דפוסים מוגברים של שחרור משרות עשויים לשקף נזק microstructural שמחייב הגיוס של אזורים גדולים של קליפת המוח בתגובת משימה. רלוונטי לPTSD וDMN, מספר מחקרים הראו FA ירד בצרור cingulum 20,21, המהווה את מערכת החומר הלבנה שמחברת את המבנים הלימבית עיקריים של המוח 22. סביר להניח כי אמצעים מדויקים יותר תוך ניצול tractography (כלומר ישירות לעקוב אחר שטחי חומר לבנים ברמה העצבית) יהיו מסוגלים להבהיר במפורש שסיבי חומר לבנים מעורבים בשיבוש רשת. היתרונות להדמית DTI הוא שזה קל יחסית לרכישה, מכיוון שאין משימות הנדרשות לביצוע בסורק.
בעבורפרוטוקול llowing, הגישות תפקודיות של מנוחה קישוריות תפקודית מדינה וכימות של deactivations-Induced משימה בשילוב עם בדיקה של קישוריות מבנית באמצעות DTI, על מנת למפות את המבנה ותפקוד DMN ולהתייחס לממצאים אלה חומרת מחלה וגורמים קליניים רלוונטיים בPTSD . יישמנו בעבר גישה זו במבוגרים בריאים שנחשפה לטראומת 18,23 ומצאנו כי פרוטוקול זה מספק שיטה משכנעת לאפיין DMN שמשאיל את עצמו להסתגלות למחקר של PTSD ומתח אחר הקשורים במחלות פסיכיאטריות.
Protocol
Representative Results
Discussion
שני שלבים הקריטיים ביותר ליישום מוצלח של פרוטוקול הדמייה במדויק לכידת מצב מנוחה ועבודה אפקטי זיכרון.
מבחינה מושגית, רכישת תמונות מצב מנוחה היא פשוטה. מאחר ואין משימה לביצוע, הנסיינים לעתים קרובות מתארים את פעילות המוח במהלך תקופ…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
דור של נתונים נציג נתמכה על ידי NIH גרנט R01HL084178, 5R01MH068767 -08, ומענקים מהמתקן למחקר MRI בראון וקרן רוד איילנד. VA CSR & D גרנט 1 IK2 CX000724-01A2 נתמך פיתוח פרוטוקול ועבודה נוספת. אנו מודים לכל המשתתפים שלנו.
Materials
| Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
| 3T TIM TRIO | Siemens | 3T MRI | |
| MRI-compatible pulse oxymeter | Siemens | model # 07389567 | |
| Analysis of Functional Neuroimaging | NIH | http://afni.nimh.nih.gov/ | Data analysis software package |
| Eprime | Psychology Software Tools, LLC | http://www.pstnet.com/eprime.cfm | Stimulus presentation software |
| Slicer | Brigham and Women's Hospital | http://www.slicer.org/ | Probabilistic tractography software |
Referências
- Raichle, M. E., et al. A default mode of brain function. Proc Natl Acad Sci U S A. 98, 676-682 (2001).
- Fransson, P. How default is the default mode of brain function? Further evidence from intrinsic BOLD signal fluctuations. Neuropsychologia. 44, 2836-2845 (2006).
- Fransson, P., Marrelec, G. The precuneus/posterior cingulate cortex plays a pivotal role in the default mode network: Evidence from a partial correlation network analysis. Neuroimage. 42, 1178-1184 (2008).
- Conrad, C. D., et al. Chronic glucocorticoids increase hippocampal vulnerability to neurotoxicity under conditions that produce CA3 dendritic retraction but fail to impair spatial recognition memory. J Neurosci. 27, 8278-8285 (2007).
- Patel, R., et al. Disruptive effects of glucocorticoids on glutathione peroxidase biochemistry in hippocampal cultures. J Neurochem. 82, 118-125 (2002).
- Bluhm, R. L., et al. Alterations in default network connectivity in posttraumatic stress disorder related to early-life trauma. J Psychiatry Neurosci. 34, 187-194 (2009).
- Lanius, R. A., et al. Default mode network connectivity as a predictor of post-traumatic stress disorder symptom severity in acutely traumatized subjects. Acta Psychiatr Scand. 121, 33-40 (2010).
- Sripada, R. K., et al. Neural dysregulation in posttraumatic stress disorder: evidence for disrupted equilibrium between salience and default mode brain networks. Psychosom Med. 74, 904-911 (2012).
- Greicius, M. D., et al. Functional connectivity in the resting brain: a network analysis of the default mode hypothesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 100, 253-258 (2003).
- Fox, M. D., Greicius, M. Clinical applications of resting state functional connectivity. Front Syst Neurosci. 4, 19 (2010).
- Sweet, L. H., et al. Effects of nicotine withdrawal on verbal working memory and associated brain response. Psychiatry Res. 183, 69-74 (2010).
- Samuelson, K. W., et al. Neuropsychological functioning in posttraumatic stress disorder and alcohol abuse. Neuropsychology. 20, 716-726 (2006).
- Vasterling, J. J., et al. Attention and memory dysfunction in posttraumatic stress disorder. Neuropsychology. 12, 125-133 (1998).
- Yehuda, R., et al. Learning and memory in combat veterans with posttraumatic stress disorder. Am J Psychiatry. 152, 137-139 (1995).
- Moores, K. A., et al. Abnormal recruitment of working memory updating networks during maintenance of trauma-neutral information in post-traumatic stress disorder. Psychiatry Res. 163, 156-170 (2008).
- Rougemont-Bucking, A., et al. Altered processing of contextual information during fear extinction in PTSD: an fMRI study. CNS Neurosci Ther. 17, 227-236 (2011).
- Peres, J. F., et al. Police officers under attack: resilience implications of an fMRI study. J Psychiatr Res. 45, 727-734 (2011).
- Philip, N. S., et al. Early life stress is associated with greater default network deactivation during working memory in healthy controls: a preliminary report. Brain Imaging Behav. 7, 204-212 (2013).
- Sweet, L. H., et al. Imaging phonological similarity effects on verbal working memory. Neuropsychologia. 46, 1114-1123 (2008).
- Abe, O., et al. Voxel-based diffusion tensor analysis reveals aberrant anterior cingulum integrity in posttraumatic stress disorder due to terrorism. Psychiatry Res. 146, 231-242 (2006).
- Kim, S. J., et al. Asymmetrically altered integrity of cingulum bundle in posttraumatic stress disorder. Neuropsychobiology. 54, 120-125 (2006).
- Vogt, B. A., et al. Functional heterogeneity in cingulate cortex: the anterior executive and posterior evaluative regions. Cereb Cortex. 2, 435-443 (1992).
- Philip, N. S., et al. Decreased default network connectivity is associated with early life stress in medication-free healthy adults. Eur Neuropsychopharmacol. 23, 24-32 (2013).
- First, M. B., Spitzer, R. L., Gibbon, M., Williams, J. B. W. . Structured Clinical Interview for Axis I DSM-IV Disorders. , (1994).
- Blake, D. D., et al. The development of a clinician-administered PTSD scale. J Trauma Stress. 8, 75-90 (1995).
- Folstein, M. F., et al. Mini-mental state’. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 12, 189-198 (1975).
- Wolfe, J. W., Kimerling, R., Brown, P. J., Chrestman, K. R., Levin, K. . Psychometric review of The Life Stressor Checklist-Revised. , (1996).
- Bernstein, D. P., Fink, L. . Childhood trauma questionnaire: a retrospective self-report. , (1998).
- Cohen, S., et al. A global measure of perceived stress. J Health Soc Behav. 24, 385-396 (1983).
- Rush, A. J., et al. The 16-item quick inventory of depressive symptomatology (QIDS), clinician rating (QIDS-C), and self-report (QIDS-SR): A psychometric evaluation in patients with chronic major depression. Biol Psychiatry. 54, 573-583 (2003).
- Reynolds, R. AFNI program: afni_proc.py. http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/program_help/afni_proc.py.html. , (2006).
- Posner, J., et al. Antidepressants normalize the default mode network in patients with dysthymia. JAMA Psychiatry. 70, 373-382 (2013).
- Murphy, K., et al. The impact of global signal regression on resting state correlations: are anti-correlated networks introduced. Neuroimage. 44, 893-905 (2009).
- Saad, Z. S., et al. Trouble at rest: how correlation patterns and group differences become distorted after global signal regression. Brain Connect. 2, 25-32 (2012).
- Shirer, W. R., et al. Decoding subject-driven cognitive states with whole-brain connectivity patterns. Cereb Cortex. 22, 158-165 (2012).
- Fisher, R. A. Frequency distribution of the values of the correlation coefficient in samples of an indefinitely large population. Biometrika. 10, 507-521 (1915).
- Cox, R. W. AFNI program: 3dClustSim. http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/program_help/3dClustSim.html. , (2010).
- Smith, S. M., et al. Tract-based spatial statistics: voxelwise analysis of multi-subject diffusion data. Neuroimage. 31, 1487-1505 (2006).
- Mori, S., Wakana, S., Nagae-Poetscher, L. M., van Zijl, P. C. M. . MRI Atlas of Human White Matter. , (2005).
- Catani, M., Thiebaut de Schotten, M. A diffusion tensor imaging tractography atlas for virtual in vivo dissections. Cortex. 44, 1105-1132 (2008).
- Sweet, L. H., et al. Default network response to a working memory challenge after withdrawal of continuous positive airway pressure treatment for obstructive sleep apnea. Brain Imaging Behav. 4, 155-163 (2010).
- Cole, D. M., et al. Advances and pitfalls in the analysis and interpretation of resting-state FMRI data. Front Syst Neurosci. 4, 8 (2012).
- Power, J. D., et al. Spurious but systematic correlations in functional connectivity MRI networks arise from subject motion. Neuroimage. 59, 2142-2154 (2012).
- Satterthwaite, T. D., et al. Impact of in-scanner head motion on multiple measures of functional connectivity: relevance for studies of neurodevelopment in youth. Neuroimage. 60, 623-632 (2012).
- Van Dijk, K. R., et al. The influence of head motion on intrinsic functional connectivity MRI. Neuroimage. 59, 431-438 (2012).
- Philip, N. S., et al. Regional homogeneity and resting state functional connectivity: associations with exposure to early life stress. Psychiatry Res. 214, 247-2453 (2013).
