Eine multizentrische MRI-Protokoll für die Beurteilung und Quantifizierung von tiefen Venenthrombosen
Summary
The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.
Abstract
Wir untersuchten eine Magnetresonanz Phlebographie (MRV) Ansatz mit Gadofosveset bis Thrombus Volumenänderungen insgesamt als Hauptkriterium für die Wirksamkeit der Behandlung in einer multizentrische randomisierte Studie zum Vergleich Edoxaban Monotherapie mit Heparin / Warfarin-Therapie zur Behandlung von akuter, symptomatischer unteren Extremitäten tiefe Venenthrombose zu quantifizieren (DVT ) Behandlung. Wir haben auch eine direkte Abbildung von Thromben Ansatz (DTHi, ohne den Einsatz von Kontrastmittel) an die frische Thrombus zu quantifizieren. Wir haben dann versucht, die Reproduzierbarkeit der Analysemethodik und Anwendbarkeit der Verwendung von 3D-Magnetresonanz Phlebographie und direkte Abbildung von Thromben zur Quantifizierung von DVT in einer multizentrischen Studie Einstellung zu bewerten. Von 10 zufällig ausgewählten Probanden, die an der Edoxaban Thrombus Reduction Imaging Study (ETRIS) wurde Gesamt Thrombus Volumen in der gesamten unteren Extremität tiefe Venensystem bilateral quantifiziert. Die Probanden wurden mit Hilfe von 3D-T1W Gradientenechosequenzen vor (direkte t abgebildethrombus Bildgebung DTHi) und 5 min nach der Injektion von 0,03 mmol / kg Gadofosveset Trinatriumsalz (Magnetresonanz Phlebographie MRV). Die Ränder des DVT auf entsprechende axiale, gekrümmte multiplanare neu formatiert Bilder wurden von Hand durch zwei Beobachter abgegrenzt, um volumetrische Messung des venösen Thromben zu erhalten. MRV wurde verwendet, um insgesamt DVT Volumen zu berechnen, während DTHi wurde verwendet, um Volumen frischen Thrombus zu berechnen. Intra-Class-Korrelation (ICC) und Bland Altman-Analyse durchgeführt, um inter- und intra-observer Variabilität der Analyse zu vergleichen. Das ICC für inter und intra-observer Variabilität war ausgezeichnet (0,99 und 0,98, p <0,001) ohne Vorspannung an Bland-Altman-Analyse für MRV Bilder. Für DTHi Bilder, waren die Ergebnisse etwas niedriger (ICC = 0,88 und 0,95 bzw. p <0,001), mit Tendenz zur Interobserver-Ergebnisse auf Bland-Altman-Plots. Diese Studie zeigte, Machbarkeit der Thrombus Volumenschätzung in DVT mit MRV mit Gadofosveset Trinatriumsalz, mit guten intra- und inter-Beobachter Reproduzierbarkeit in einer multizentrischen Einstellung.
Introduction
Venösen Thromboembolien (VTE) wirkt 300,000-600,000 Personen in den Vereinigten Staaten jedes Jahr 1. Tiefe Venenthrombose (DVT) ist die häufigste Darstellung von VTE und betrifft am häufigsten die Wade, Oberschenkel oder Beckenvenen. Die Diagnose, Management und Follow-up von Patienten mit DVT nicht allein auf klinische Untersuchungen beruhen, da die Anzeichen und Symptome dieser Erkrankung sind unspezifisch 2,3. Während Bluttests (wie zB D-Dimer) kann helfen, aus, die Diagnose von DVT wird Bildgebung erforderlich ist, um das Vorhandensein von DVT 4 etablieren. Compression Ultraschall (CUS) ist derzeit der am häufigsten verwendeten bildgebenden Test bei der Diagnose von akuter DVT vermutet. CUS ist billig und weist eine hohe Empfindlichkeit und Spezifität zu akuten TVT 5 detektieren. Allerdings kann CUS nicht zuverlässig beurteilen die tiefen Venen im Becken 6. Zusätzlich kann CUS nicht direkt zu quantifizieren Thrombus Volumen und Zusammensetzung, die bei der Unterscheidung zw wichtig sindeen akuten TVT (eine potentielle Quelle einer Lungenembolie (PE)) und chronisch DVT (weniger wahrscheinlich zu embolisieren) und zur Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit 7.
Anders als Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRI) liefert nicht ionisierende Strahlung, und ist daher für Reihenuntersuchungen zur Thrombusbildung Evolution oder Regression auswerten. Verglichen mit CUS, können MRI Becken DVT erkennen und genauer zu definieren proximalen (V. poplitea und höher) und distalen Schenkel (unten V. poplitea) DVT 8, zur besseren Bewertung der Gefahr von PE. MRI kann Thrombusalter und Organisation zu charakterisieren, und kann helfen, zu unterscheiden akuten chronischen DVT 9-11 (Ref aktualisiert). Die Quantifizierung der Thrombus Volumen, eine wichtige Kennzahl, um die Seuchenentwicklung und Reaktion auf die Behandlung zu bewerten, ist machbar mit MR-Bildgebung. Aktuelle Magnetresonanz Venographie Protokolle werden nach der Injektion von Gadolinium (Gd) Kontrastmittel 12 durchgeführt. Diesesind niedermolekulare Moleküle, die schnell extravasieren nach der Injektion, und erfordern eine sorgfältige Timing, die benötigt wird, um den Thrombus 13,14 richtig visualisieren Venenkontrastierung Phase zu erfassen.
Ein Proof-of-Concept-Studie, Edoxaban Thrombus Reduction Imaging Study (ETRIS), unter Verwendung einer Open-Label-Design, untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Edoxaban 90 mg einmal täglich über 10 Tage, gefolgt von Edoxaban 60 mg einmal täglich bei der Behandlung akuter, symptomatischer DVT (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01662908). ETRIS befasst, ob Edoxaban Monotherapie, ohne gleichzeitige niedermolekulares Heparin (NMH) zum Zeitpunkt der Einleitung der Behandlung, ist effektiver als Standard-Behandlung mit LMW Heparin / Warfarin-Therapie bei Patienten mit DVT, wie von der Prozent (%) Änderung von bewertet Baseline in Thrombus Volumen / Größe (MRT gemessen) an Tag 14-21.
Ein weiteres Ziel der ETRIS war die Entwicklung und Validierung eine einfache MRVenographie (MRV) Bildaufnahme und Analyse-Protokoll für die Quantifizierung von Thrombus Volumen DVT. Um einige Herausforderungen durch aktuelle MRV-Protokolle in Multicenter-Einstellungen, zu überwinden, verwendeten wir eine kürzlich von der FDA zugelassene, langfris zirkulierenden, Gadolinium-basierte Blutpool-Kontrastmittel (Gadofosveset Trinatriumsalz). Gegenüber der Verwendung von extrazellulären Gd-Chelate (zB Gd-DTPA) zur MRV hat Gadofosveset eine signifikant längere Zirkulationszeit, die Verwendung eines einfacheren MR Erfassungsschema erlaubt, ohne jede Zeit Akquisitionen. Gadofosveset Trinatriumsalz ist ein Blut-Pool-MRT-Kontrastmittel, die für 2-3 Stunden nach intravenöser Injektion 15,16 zirkuliert. Sicherheitsprofils ist ähnlich zu denen von herkömmlichen extravaskulären extrazellulären Kontrastmitteln 17. Es ermöglicht stationäre Abbildungs der Vaskulatur über einen Zeitraum von 1 Std. Daher ist keine bedienerabhängig Zeitpunkt der Bildaufnahme nach der Kontrastmittelinjektion erforderlich. Der zusätzliche Vorteil,für die Verwendung dieser Kontrastmittel ist, dass es ein kleines Molekül (Molekulargewicht 857 Da) 18 und die Seiten kann auch ein vollständig okkludierte Thrombus dringen, wodurch eine ausgezeichnete Kontrast des DVT aus der Umgebung auf der MRV und ermöglicht quantitative Berechnung der DVT Bände. Frühere Studien haben die Interrater-Reliabilität der Visualisierung von Venen mit Hilfe der MR Volume Interpolierte Apnoe-Prüfung (VIBE) Phlebographie mit Gadofosveset Trinatriumsalz 19 etabliert. Hier verwenden wir einen ähnlichen Ansatz in einer multizentrischen klinischen Studie Einstellung auf tiefe Venenthrombose zu bewerten und nutzen die Lautstärke der DVT von MRI als Endpunkt gemessen. ETRIS bietet eine ideale Plattform, um die Durchführbarkeit und Reproduzierbarkeit der Analyse der hier vorgeschlagenen MRV Bildgebung Ansatz zu bewerten, mit einem langfris zirkulierenden Gd-basierten Blutpool-Kontrastmittel für die Bewertung DVT Bände. Darüber hinaus bewerten wir die Verwendung einer direkten Abbildung von Thromben (DTHi) Ansatz, um das Ausmaß der frischen DVT vor der Quantifizierungdie Injektion von Kontrastmitteln.
Die erste innerhalb von 36 Stunden nach der Randomisierung in die Edoxaban Monotherapie-Gruppe oder Heparin / Warfarin-Gruppe und die zweite zwischen 14 bis 21 Tagen nach der Randomisierung: zwei MRT-Untersuchungen wurden im Rahmen der Studie durchgeführt. Die Analysen aller Bilder wurden von einem zentralen Kernlabor durchgeführt. Volumen frischen Thrombus wird aus einer Direkt Thrombus Imaging (DTHi) in den Beinen und unteren Becken vor der Injektion von jedem Kontrastmittel berechnet. Die Gesamt Thrombus Volumen (frisch und alt) aus einem Beitrag Gegensatz Magnetresonanz Phlebographie (MRV) Bilder der Venen in den Beinen und unteren Becken berechnet.
Protocol
Representative Results
Discussion
Diese Studie zeigte die Machbarkeit der Quantifizierung von tiefen Venenthrombosen auf MR Phlebographie mit Gadofosveset Trinatriumsalz als Kontrastmittel, mit ausgezeichneter Reproduzierbarkeit der Analyse zur Quantifizierung der Thrombus Volumen in einer multizentrischen Einstellung. Um insgesamt Thrombus Volumen zu berechnen, verwendet die primäre Methode der post-Kontrast MRV-Scan zu Thrombus Volumen zu messen. Der verwendete sekundäre Methode war die direkte Abbildung von Thromben Ansatz (DTHi), die das Vorhanden…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors have no acknowledgements.
Materials
| Ablavar (gadofosveset trisodium) | Lantheus | Contrast Agent | |
| 1.5T or 3T Scanners | GE, Siemens, or Phillips | GE(Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva) |
Referências
- Goldhaber, S. Z. Venous thromboembolism: epidemiology and magnitude of the problem. Best Pract Res Clin Haematol. 25, 235-242 (2012).
- Huisman, M. V., Klok, F. A. Diagnostic management of acute deep vein thrombosis and pulmonary embolism. J Thromb Haemost. 11, 412-422 (2013).
- Ramzi, D. W., Leeper, K. V. DVT and pulmonary embolism. Part I. Diagnosis. Am Fam Physician. 69, 2829-2836 (2004).
- Wilbur, J., Shian, B. Diagnosis of deep venous thrombosis and pulmonary embolism. Am Fam Physician. 86, 913-919 (2012).
- Goodacre, S., Sampson, F., Thomas, S., van Beek, E., Sutton, A. Systematic review and meta-analysis of the diagnostic accuracy of ultrasonography for deep vein thrombosis. BMC Med Imaging. 5, 6 (2005).
- Elias, A., et al. A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs. Thromb Haemost. 89, 221-227 (2003).
- Farahmand, S., Farnia, M., Shahriaran, S., Khashayar, P. The accuracy of limited B-mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities. Am J Emerg Med. 29, 687-690 (2011).
- Sampson, F. C., Goodacre, S. W., Thomas, S. M., van Beek, E. J. The accuracy of MRI in diagnosis of suspected deep vein thrombosis: systematic review and meta-analysis. Eur Radiol. 17, 175-181 (2007).
- Moody, A. R. Direct imaging of deep-vein thrombosis with magnetic resonance imaging. Lancet. 350, 1073 (1997).
- Phinikaridou, A., et al. In vivo magnetization transfer and diffusion-weighted magnetic resonance imaging detects thrombus composition in a mouse model of deep vein thrombosis. Circ Cardiovasc Imaging. 6, 433-440 (2013).
- Phinikaridou, A., Qiao, Y., Giordano, N., Hamilton, J. A. Detection of thrombus size and protein content by ex vivo magnetization transfer and diffusion weighted MRI. J Cardiovasc Magn Reson. 14, 45 (2012).
- Carpenter, J. P., et al. Magnetic resonance venography for the detection of deep venous thrombosis: comparison with contrast venography and duplex Doppler ultrasonography. J Vasc Surg. 18, 734-741 (1993).
- Westerbeek, R. E., et al. Magnetic resonance direct thrombus imaging of the evolution of acute deep vein thrombosis of the leg. J Thromb Haemost. 6, 1087-1092 (2008).
- Koizumi, J., et al. Magnetic resonance venography of the lower limb. Int Angiol. 26, 171-182 (2007).
- Goyen, M. Gadofosveset: the first intravascular contrast agent EU-approved for use with magnetic resonance angiography. Future Cardiol. 3, 19-26 (2007).
- Aime, S., Caravan, P. Biodistribution of gadolinium-based contrast agents, including gadolinium deposition. J Magn Reson Imaging. 30, 1259-1267 (2009).
- Shamsi, K., Yucel, E. K., Chamberlin, P. A summary of safety of gadofosveset (MS-325) at 0.03 mmol/kg body weight dose: Phase II and Phase III clinical trials data. Invest Radiol. 41, 822-830 (2006).
- Zhang, H. Trisodium-[(2-(R)-[(4,4-diphenylcyclohexyl)phosphono-oxymethyl]-diethylenetriamin epentaacetato)(aquo)gadolinium(III). Gadofosveset. , (2004).
- Pfeil, A., et al. Magnetic resonance VIBE venography using the blood pool contrast agent gadofosveset trisodium–an interrater reliability study. Eur J Radiol. 81, 547-552 (2012).
- Rosset, A., Spadola, L., Ratib, O. OsiriX: an open-source software for navigating in multidimensional DICOM images. J Digit Imaging. 17, 205-216 (2004).
- Ouriel, K., Greenberg, R. K., Green, R. M., Massullo, J. M., Goines, D. R. A volumetric index for the quantification of deep venous thrombosis. J Vasc Surg. 30, 1060-1066 (1999).
- Elias, A., et al. A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs. Thromb Haemost. 89, 221-227 (2003).
- Farahmand, S., Farnia, M., Shahriaran, S., Khashayar, P. The accuracy of limited B-mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities. Am J Emerg Med. 29, 687-690 (2011).
- Thomas, S. M., Goodacre, S. W., Sampson, F. C., van Beek, E. J. Diagnostic value of CT for deep vein thrombosis: results of a systematic review and meta-analysis. Clin Radiol. 63, 299-304 (2008).
- Heverhagen, J. T., Krombach, G. A., Gizewski, E. Application of Extracellular Gadolinium-based MRI Contrast Agents and the Risk of Nephrogenic Systemic Fibrosis. Rofo. , (2014).
- Alhadad, A., et al. Safety aspects of gadofosveset in clinical practice – analysis of acute and long-term complications. Magn Reson Imaging. , (2014).
