कर्क चिकित्सीय एजेंट Dacarbazine के encapsulation Nanostructured लिपिड वाहक का उपयोग
Summary
nanostructured लिपिड वाहक (एनएलसी) संश्लेषण के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल किया विधि तेल में पानी पायस, homogenization और solidification शामिल है। यह वांछनीय आकार, बेहतर दवा encapsulation और Dacarbazine डिलीवरी के लिए एक संभावित वाहक के रूप में दवा लदान क्षमता के साथ एक एनएलसी को प्राप्त करने के solidification के बाद उच्च कतरनी फैलाव को लागू करने से यहां संशोधित किया गया था।
Abstract
नैदानिक प्रयोग में Dacarbazine (डीएसी) की ही सूत्र जलीय घोल में दवा की कम dispersity के कारण नसों में जान फूंकना, एक गरीब चिकित्सीय प्रोफ़ाइल पेश है। इस पर काबू पाने के लिए, एक nanostructured लिपिड वाहक (एनएलसी) ग्लिसरिल palmitostearate और isopropyl myristate से मिलकर Dac encapsulate करने के लिए विकसित किया गया था। नियंत्रित आकार के साथ NLCS उच्च कतरनी फैलाव (एचएसडी) तेल-में-पानी पायस के solidification निम्न का उपयोग कर प्राप्त किया गया। surfactant एकाग्रता, गति और एचएसडी का समय भी शामिल संश्लेषण मानकों,,, क्रमशः आकार, polydispersion सूचकांक और 155 ± 10 एनएम जीटा संभावित साथ छोटी एनएलसी प्राप्त करने के लिए अनुकूलित किया गया 0.2 ± 0.01, और -43.4 ± 2 एम वी। इष्टतम मानकों को भी डैक लोड एनएलसी तैयारी के लिए कार्यरत थे। परिणामी एनएलसी डैक के साथ भरी हुई क्रमशः आकार, polydispersion सूचकांक और 190 ± 10 एनएम जीटा क्षमता, 0.2 ± 0.01, और -43.5 ± 1.2 एम वी के पास। दवा encapsulation एफईficiency और नशीली दवाओं लोड हो रहा है 98% और 14% क्रमशः पर पहुंच गया। इस डैक के encapsulation पर पहली रिपोर्ट एनएलसी का उपयोग करते हुए, जिसका अर्थ है एनएलसी दवा वाहक के रूप में एक नया संभावित उम्मीदवार हो डैक के चिकित्सीय प्रोफ़ाइल में सुधार करने के लिए कर सकता है।
Introduction
Dacarbazine (डीएसी) एक क्षारीकरण एजेंट है कि न्यूक्लिक एसिड मेथिलिकरण या प्रत्यक्ष डीएनए की क्षति के माध्यम से विरोधी ट्यूमर गतिविधि डाल रही है, सेल चक्र गिरफ्तारी और कोशिका मृत्यु 1 के लिए अग्रणी है।
पहली पंक्ति chemotherapeutic एजेंट के रूप में, डैक अकेले या विभिन्न तरह के कैंसर के इलाज के लिए 2-6 अन्य रसायन चिकित्सा दवाओं के साथ संयोजन में इस्तेमाल किया गया है। यह सबसे सक्रिय एजेंट का अब तक त्वचीय और मेटास्टेटिक मेलेनोमा, जो त्वचा कैंसर 3,7,8 के सबसे आक्रामक रूप है के उपचार में प्रयोग किया जाता है। प्रतिक्रिया की दर, तथापि, केवल 20% पर सबसे अच्छा है, और चिकित्सीय प्रभाव अक्सर गंभीर प्रणालीगत साइड इफेक्ट के साथ साथ कर रहे हैं।
अपने प्राकृतिक रूप में, डैक हाइड्रोफिलिक है और इसकी photosensitivity 9 के कारण अस्थिर है। नैदानिक इस्तेमाल के लिए ही उपलब्ध सूत्र वर्तमान में एक बाँझ पाउडर नसों में जान फूंकना 7.8 के लिए निलंबन में इस्तेमाल किया जा रहा है। कम प्रतिक्रिया की दर और उच्च प्रणालीगत विषाक्तता rदवा की खा लिया है, काफी हद तक अपने गरीब पानी घुलनशीलता के कारण है लक्ष्य स्थल पर इसलिए कम उपलब्धता, और गैर लक्ष्य स्थलों पर उच्च वितरण, जो दवा 10 की अधिकतम मात्रा को सीमित करता है। तेजी से गिरावट और चयापचय दवा प्रतिरोध के विकास के साथ नसों में प्रवेश के बाद एक साथ नैदानिक आवेदन और नशीली दवाओं के 11 के उपचारात्मक प्रभाव को सीमित रखें। इसलिए, वहाँ घातक मेलेनोमा के इलाज के लिए वैकल्पिक Dac योगों को विकसित करने की तत्काल आवश्यकता है।
कोलाइडयन सिस्टम liposomes युक्त, micelles या nanostructured कणों अधिकता के रूप में एट अल। संभावित दवा वाहक के रूप में 12 Nanostructured कणों पिछले एक दशक में बढ़ती ध्यान आकर्षित किया गया है दवा लोड हो रहा है बढ़ाने के लिए उनकी क्षमता के कारण Marilene द्वारा समीक्षा की दवा वितरण में उनके उपयोग के लिए जांच की गई है दक्षता, नियंत्रण दवा रिहाई, दवा फार्माकोकाइनेटिक्स और biodistribution, और इसलिए आर में सुधारदवा प्रणालीगत विषाक्तता 13 निष्कर्ष निकालना। केवल कुछ nanoformulations, हालांकि, अभी तक Dac वितरण के लिए जांच की गई है, तस्वीर अध: पतन से दवा, वृद्धि की दवा घुलनशीलता की सुरक्षा को दिखा रहा है, और चिकित्सीय प्रभाव 10,14,15 में सुधार हुआ। हालांकि इन योगों कम encapsulating दक्षता का सामना करना पड़ा, जबकि कुछ भी सिंथेटिक बहुलक नैनोकणों है कि लागत प्रभावी नहीं कर रहे हैं का उपयोग कर।
Nanostructured लिपिड वाहक (एनएलसी), ठोस और तरल लिपिड का एक मिश्रण से बना है, दवा वितरण 16,17 के लिए विकसित किया गया है। दवाओं समझाया जा करने के लिए अक्सर दोनों तरल और ठोस लिपिड लिपिड के चरण 18 में घुलनशील हैं, एक उच्च लोड हो रहा है, जिसके परिणामस्वरूप और नियंत्रित रिलीज 19। इस अध्ययन एनएलसी-encapsulation ग्लिसरिल palmitostearate और लिपिड के रूप में isopropyl myristate के प्रयोग पर आधारित एक नया Dac तैयार करने को विकसित करना है। तैयारी शामिल तेल में पानी पायस, वाष्पीकरण, जमना, और homogenizatioएन। तैयारियों एनएलसी आकार, आकृति, फैटी, और dispersity, दवा encapsulation दक्षता और दवा लोड हो रहा है 20 के लिए विशेषता किया गया है।
Protocol
Representative Results
Discussion
लिपिड आधारित nanostructured कणों हाइड्रोफोबिक दवाओं के वितरण के लिए एक अत्यधिक lipophilic वाहक प्रदान करने के लिए उपयोग किया गया है। एक एनएलसी ठोस लिपिड nanostructured वाहक की दूसरी पीढ़ी है, जो कमरे और शरीर के तापमान पर ठोस हो ?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
लेखकों अनुसंधान संभव बनाने के लिए सऊदी अरब से वित्त पोषित छात्रवृत्ति (I821) स्वीकार करते हैं। लेखकों Cranfield विश्वविद्यालय में मंदिर विश्लेषण में विशेषज्ञ समर्थन के लिए डॉ Xianwei लियू के आभारी हैं।
Materials
| Dacarbazine (DAC) | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | D2390-100MG | drug used for uploading |
| glyceryl palmitostearate | Gattefossé (Saint_Priest_cédex, France) | 85251-77-0 | solid lipid |
| d-α- Tocopherol polyethylene glycol succinate (TPGS) | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | 57668 | lipid phase surfactant |
| Poloxamer 188 | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | 15759-1KG | liqiud phase surfactant |
| Acetone | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | 650501-1L | organic solvent |
| Ethanol | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | 459836-1L | organic solvent |
| Soybean lecithin (SL) | Cuisine Innovation (Dijon, France) | SLL1402 | lipid phase surfactant |
| Double-distilled water was collected in our laboratory from | Millipore-Q Gradient A10 ultra-pure water system (Millipore, France) | SAS – 67120 | aqueous phase |
| T 25 digital ULTRA-TURRAX | IKA | 3725000 | as high shear disperser |
| Hotplate Magnetic Stirrer | Scientific Support, Inc | 1454 | emulsion homogenization |
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