JoVE Journal > Neuroscience
Summary
Abstract
Introduction
Protocol
Results
Discussion
Disclosures
Acknowledgements
Materials
References
Automatic Translation
Please note that all translations are automatically generated. Click here for the English version.
Neuroscience

Протокол для измерения Cue реактивности в мышиной модели кокаин использования расстройства

Published: June 18, 2018
doi:
10.3791/55864
, , , , , ,
1Center for Addiction Research,University of Texas Medical Branch, 2Institute for Translational Sciences,University of Texas Medical Branch, 3Mitchell Center for Neurodegenerative Diseases,University of Texas Medical Branch, 4Department of Neurology,University of Texas Medical Branch, 5Department of Pathology,University of Texas Medical Branch, 6Department of Pharmacology and Toxicology,University of Texas Medical Branch

Summary

Кью реактивности задумана как чувствительность к подсказок, связанных с опытом употребления наркотиков, которые способствуют тягу и рецидивов в трезвой людей. Кью реактивности у крыс моделируется измерения внимания ориентация сигналы, связанные с наркотиками, что приводит к appetitive подход поведение в тесте реактивности биток после самоуправления и принудительное воздержание.

Abstract

Кокаин использования расстройства (CUD) следующим траекторию повторяющихся самоуправления, во время которого ранее нейтральные стимулы стимулирования коэффициента усиления. Кью реактивности, чувствительность к подсказки, ранее связанных с опытом употребления наркотиков, играет заметную роль в человеческой жажды во время абстиненции. Кью реактивности можно оценить как внимания ориентация на сигналы, связанные с наркотиками, измеримые как поведение appetitive подход в исследованиях доклинические и человека. Здесь описывается оценку кий реактивности у крыс, обученных самовведению кокаина. Кокаин самоуправления в паре с презентации дискретные сигналы, которые выступают в качестве условных подкреплений (т.е., дом свет, свет стимул, инфузионный насос звуки). После периода воздержания рычаг прессы в контексте самоуправления кокаина, в сопровождении дискретных сигналов, ранее в паре с кокаином настой измеряются как биток реактивности. Эта модель полезна для изучения нейробиологических механизмов лежащие в основе cue реактивности процессов, а также оценить фармакотерапия для подавления кий реактивности и таким образом, изменить рецидива уязвимости. Преимущества модели включают в себя его переводческая актуальности и его лицо и прогнозирования сроками действия. Основным ограничением модели является что кий реактивности задача может быть выполнена только редко и должны использоваться только в короткий срок (например., 1 час), в противном случае крыс начнет погасить сопряжения дискретные сигналы с кокаином стимул. Модель является расширяемой, чтобы любой положительно подкрепляющих стимул, в паре с дискретных сигналов; Хотя особенно применимо к наркотиков, эта модель может провести будущих приложений в таких областях, как ожирение, где приемлемым пищи награды может выступать в качестве положительно укрепление стимулов.

Introduction

Кокаин использования расстройства (CUD) следующим траекторию повторяющихся самоуправления, во время которого ранее нейтральные стимулы получить стимулирования значение1. Кью реактивности является чувствительность к подсказки, ранее связанных с опытом употребления наркотиков, и она играет заметную роль в человеческой жажды2,3,4,5. Считается, что риск прогрессирования ЖВАЧКУ, а также рецидивов во время абстиненции, выше для лиц, которые выражают высокую чувствительность к сигналы, связанные с наркотиками6,7. Экологических условий (например, людей, зданий, музыкальных жанров) и дискретные наркотиков связанные стимулы (например, атрибутики) стала ассоциироваться с кокаином вознаграждение; воздействие на эти сигналы могут вызвать изменения в периферийных физиологии (например, частота сердечных сокращений, температура кожи и сопротивления кожи) и пластичности мозга, мозг функциональная связь2,8,9 ,10. Другими словами ре воздействие кокаина связанные подсказки активирует лимбической corticostriatal цепей, чтобы вызвать кондиционированном физиологические и субъективные ответы, которые диск appetitive подход (наркотиков Поиск) поведение11,12 ,13,14,15.

Кью реактивности, измеряется с функциональной мозга изображений анализ прогнозирования рецидивов уязвимости предметам с КЕД16. Кью реактивности измерения в грызунов модели служат был суррогатный критерий оценки риска рецидива и может быть использована для трансляционного исследования. Таким образом медикаментозное лечение, что уменьшает кий реактивности в грызунов может быть переносится в качестве лечения профилактики рецидивов в клинические испытания на человеке. Доклинических моделей с необходимой трансляционная заслуг и прогностическую валидность особенно важны, поскольку в настоящее время не FDA утвержденных фармакотерапия для КЕД17.

Процедура грызунов самоуправления является золотым стандартом, переводческие модели с прогностическую валидность для человека употреблением наркотиков18 и критически важное значение для понимания молекулярных и физиологических процессов основной КЕД. Ответ –независимые доставки кокаина результатов в различных поведенческих, молекулярной и нейрохимические эффекты по отношению к ответ –зависимых кокаина воздействия; например., ответ –независимые доставки кокаина вызывает значительно выше смертности19. Кроме того, нейрохимические последствия воздержания от ответ –зависимых кокаина самоуправления отличаются от тех, которые вызваны воздержание от ответ –независимый кокаина доставки20, 21. Таким образом, КЕД модели, основанные на ответ –зависимых доставки кокаина, Улучшенный переводческие модели при оценке кий реактивности и связанные механизмы действий.

В протоколе, изложенные ниже кокаин внутривенно доставляется через пребывает внутри югулярной катетер. Однако были разработаны альтернативные методы самовведению наркотиков через оральный секс и ингаляции маршрутов. Важно отметить, что грызуны контроль доставки препарата, аналогичных людей, через оперантной ответы. Таким образом существует высокой согласованности между наркотиками, самоуправляемых грызунов и люди22. Описанная ниже процедура самоуправления доклинических наркотиков использует рычаг нажатия, подкрепляется доставки лекарств, чтобы мотивировать ответ ставки выше, чем управления транспортного средства. Поведение поиска наркотиков подготовленных сопряжения первоначально «нейтральных» сигналы (например, свет стимул или тон и контекстной среды, в которой кокаина возникает самоуправления) с кокаином инфузии; Эти сигналы становятся условных подкреплений (для обзора: Каннингем & Анастасио, 201423). Последующего ре воздействие кокаина связанные подсказки вызывает наркотиков ищу поведение грызунов (т.е., попытки доставить кокаина через нажатия на рычаг ранее активные), а также тягу и рецидива в КЕД темы24, 25 , 26 , 27.

Как правило доклинические исследования грызунов наркотиков ищет поведения после кокаина самоуправления используют вымирания подготовки и/или наркотиков восстановление в среде, связанные с наркотиками28,29, 30 , 31 , 32. давит на рычаг ранее активные, в отсутствие доставки наркотиков и/или биток, обычно мерой по восстановлению после исчезновения33,34,35. Напротив кий реактивности наркотиков ищу поведение является начисленных следующие принудительное воздержание без предварительного вымирания подготовку28,36,37,,3839 .

Исходов и экспериментальные переменные были тщательно выбраны и проверяется, чтобы анализировать различные аспекты нейробиологии поиска наркотиков и рецидивов как поведение, и четко установлено, что neuroadaptations отличается между моделями с и без вымирания обучение 40,,4142,43. Кроме того с точки зрения трансляционная грызунов вымирания обучение не отражается в клинических условиях для КЕД поскольку сигналы, связанные с наркотиками включают настроение государства, места и люди44; уникальное сочетание этих подсказок, вероятно, не доступны в клинических условиях45,,4647. Таким образом грызун модели, описанные здесь действует как лучше параллельно с состояние человека, чем многие из имеющихся в настоящее время моделей.

Ниже описывается обучение самоуправления проверенных кокаина, принудительное воздержание и биток реактивности тест протокол для крыс. Кратко крысы имплантируются с внутри югулярной катетеры, обученных самовведению кокаина или физиологического раствора через пресс «активных» рычаг, и получение кокаина или физиологическим стимул в паре с дискретной свет и звук подсказки, которые служат в качестве условных подкреплений. После 14 дней кокаина самоуправления крысы подвергаются 30 дней принудительного воздержания и последующих 60-мин кий реактивности тест, в котором рычаг измеряется прессования. Кий тест реактивности является мерой суррогат для кокаина рецидив уязвимости в организме человека.

Protocol

Все животные манипуляции проводятся в соответствии с руководство по уходу и использованию лабораторных животных (2011) и с одобрения от институциональный уход животных и использование Комитета. 1. Животные Акклиматизироваться крысах Sprague-Dawley примерно 8-9 недель в…

Representative Results

На рисунке 1показаны результаты кокаина самоуправления и воздержание эксперимента, после испытаний реактивности биток от ранее опубликованные исследования57 . Хронология исследования изображен на рисунке 1A. <p class="jove_conten…

Discussion

Воздействия наркотиков в паре сигналы и физиологические изменения в ответ на эти сигналы16 связаны с рецидивом,11,16 и тест реактивности кий кокаина, работающих над зависимым представляет кокаина в паре сигналы в отсутствие наркотиков; Таким о…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Все поведенческие тестирование проводилось в Университете Техаса медицинской филиал (UTMB) грызунов In Vivo оценки (Рива) сердечник, режиссер доктор Келли Dineley и размещается в центре исследований наркомании, режиссер доктор Кэтрин Каннингем. Поддержка этой работы приехали из Питера ф Макманус благотворительных доверие, Национальный институт окружающей среды медицинских наук центр для экологической токсикологии в UTMB (T32ES007254), Институт для трансляционного наук в UTMB (UL1TR001439), Митчелл центр нейродегенеративных заболеваний и центр наркомании исследований в UTMB (DA007287, DA070087 и экспериментальное исследование фондов).

Materials

Equipment
Catheter Tubing: 0.50mm ID x 0.94mm OD x 0.2mm width Fisher Scientific, Hampton, NH, USA 11-189-15A 1/experiment
Cue Light Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA ENV-229M 2/operant chamber
Guide Cannulae (22 gauge, pedestal size-8mm, cut length 11 mm, 5 mm above the pedestal) Plastics One, Roanoke, VA, USA 8IC313G5UPXC 1/rat
House Light Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA ENV-227M 1/operant chamber
Infusion Pump Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA PHM-100 1/operant chamber
Levers Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA ENV-110M 2/operant chamber
Liquid Swivels Instech, Plymouth Meeting, PA, USA 375/22 1/operant chamber
MED-PC Package with Infusion Pump Software Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA SOF-735 (infusions software SOF-700RA-10 version 1.04) 1
Metal Spring Leash Plastics One, Roanoke, VA, USA C313CS/SPC 1/operant chamber
Needle (23g, 1 in) Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA 305193 1/operant chamber
Nitex Mesh (6/6 woven mesh sheet, 12"x12", 500 microns thick, 38% Open Area) Amazon, Seattle, WA, USA CMN-0500-C, B000FMUNE6 ~1 sheet/100 rats
PCI Interface Package Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA DIG-700P2-R2, MED-SYST-16 1/16 operant chambers
Power Supply for Interface Modules Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA SG-6510D 1/16 operant chambers
Sound-attenuating Cubicle Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA ENV-018V 1/operant chamber
Syringes, 10 mL Luer-Lok™ tip Fisher Scientific, Hampton, NH, USA 14-827-52 1 case/experiment (1/operant chamber)
Tygon Tubing for flushes: 0.51mmID x 1.52mmOD 0.51mm thick x 152.4m Fisher Scientific, Hampton, NH, USA 14-170-15B 1/experiment
Chemicals
Acepromazine (10mg/mL) Henry Schein (Animal Health), Melville, NY, USA 003845 ~0.5mg/rat*
Acraweld Repair Resin Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA 1013959 1/experiment
Altalube (ophthalmic ointment) Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA 6050059 1/experiment
Cocaine NIDA North Bethesda, MD, USA N/A ~350mgs/rat for whole experiment*; requires DEA License
Heparin (10,000 USP units/10 mL) SAGENT Pharmaceuticals, Schaumburg, IL, USA NDC 25021-400-10 1/experiment (~21 units/rat*)
Jet Liquid Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA 1256401 1/experiment
Ketamine (100mg/mL, 10mL) Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA 1049007 ~15mg/rat*; requieres DEA license
Methohexital Sodium (Brevital®, 500 mg/50 mL) Patterson Dental, Saint Paul, MN, USA 043-5461 1/experiment; requires DEA License
Saline (0.9%, USP) Baxter, Deerfield, IL, USA 2B1307 1 case/experiment
Streptokinase from β-hemolytic Streptococcus (Lancefield Group C) ≥3,000 units/mg Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA S3134-250KU 1 vial/experiment (~1.5mg/rat/experiment*)
Ticarcillin Disodium Salt Fisher Scientific, Hampton, NH, USA 50-213-695 ~4 vials/exeriment or purchase the 25g vial cat.# 50-489-093 (~150mg/rat/experiment*)
Xylazine (100mg/mL) Henry Schein (Animal Health), Melville, NY, USA 033198 ~3mg/rat*
*Assumes rat age is that described in the protocol, rats self-administer for 14 days, and flushes occur for 21 days.
DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Koob, G. F., Volkow, N. D. Neurobiology of addiction: a neurocircuitry analysis. Lancet Psychiatry. 3 (8), 760-773 (2016).
  2. Carter, B. L., Tiffany, S. T. Meta-analysis of cue-reactivity in addiction research. Addiction. 94 (3), 327-340 (1999).
  3. Drummond, D. C. Theories of drug craving, ancient and modern. Addiction. 96 (1), 33-46 (2001).
  4. Mahler, S. V., de Wit, H. Cue-reactors: individual differences in cue-induced craving after food or smoking abstinence. PLoS One. 5 (11), (2010).
  5. O’Brien, C. P., Childress, A. R., Ehrman, R., Robbins, S. J. Conditioning factors in drug abuse: can they explain compulsion?. J Psychopharmacol. 12 (1), 15-22 (1998).
  6. Hendershot, C. S., Witkiewitz, K., George, W. H., Marlatt, G. A. Relapse prevention for addictive behaviors. Subst Abuse Treat Prev Policy. 6, 17 (2011).
  7. Prisciandaro, J. J., Myrick, H., Henderson, S., McRae-Clark, A. L., Brady, K. T. Prospective associations between brain activation to cocaine and no-go cues and cocaine relapse. Drug Alcohol Depend. 131 (1-2), 44-49 (2013).
  8. Foltin, R. W., Haney, M. Conditioned effects of environmental stimuli paired with smoked cocaine in humans. Psychopharmacology. 149 (1), 24-33 (2000).
  9. Wang, X., et al. Nucleus Accumbens Core Mammalian Target of Rapamycin Signaling Pathway Is Critical for Cue-Induced Reinstatement of Cocaine Seeking in Rats. J Neurosci. 30 (38), 12632-12641 (2010).
  10. Gipson, C. D., Kupchik, Y. M., Shen, H., Reissner, K. J., Thomas, C. A., Kalivas, P. W. Relapse Induced by Cues Predicting Cocaine Depends on Rapid, Transient Synaptic Potentiation. Neuron. 77 (5), 867-872 (2013).
  11. Wallace, B. C. Psychological and environmental determinants of relapse in crack cocaine smokers. J Subst Abuse Treat. 6 (2), 95-106 (1989).
  12. Weiss, F., et al. Compulsive Drug-Seeking Behavior and Relapse: Neuroadaptation, Stress, and Conditioning Factors. Annals of the New York Academy of Sciences. 937 (1), 1-26 (2001).
  13. Potenza, M. N., et al. Neural Correlates of Stress-Induced and Cue-Induced Drug Craving: Influences of Sex and Cocaine Dependence. Am J Psych. 169 (4), 406-414 (2012).
  14. Shaham, Y., Hope, B. T. The role of neuroadaptations in relapse to drug seeking. Nature Neuroscience. 8 (11), 1437-1439 (2005).
  15. Neisewander, J. L., et al. Fos protein expression and cocaine-seeking behavior in rats after exposure to a cocaine self-administration environment. J Neurosci. 20 (2), 798-805 (2000).
  16. Kosten, T. R., et al. Cue-induced brain activity changes and relapse in cocaine-dependent patients. Neuropsychopharmacology. 31 (3), 644-650 (2006).
  17. Skolnick, P., Volkow, N. D. Addiction therapeutics: obstacles and opportunities. Biol Psychiatry. 72 (11), 890-891 (2012).
  18. O’Connor, E. C., Chapman, K., Butler, P., Mead, A. N. The predictive validity of the rat self-administration model for abuse liability. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 35 (3), 912-938 (2011).
  19. Dworkin, S. I., Mirkis, S., Smith, J. E. Response-dependent versus response-independent presentation of cocaine: differences in the lethal effects of the drug. Psychopharmacology (Berl). 117 (3), 262-266 (1995).
  20. Dworkin, S. I., Co, C., Smith, J. E. Rat brain neurotransmitter turnover rates altered during withdrawal from chronic cocaine administration. Brain Res. 682 (1-2), 116-126 (1995).
  21. Twining, R. C., Bolan, M., Grigson, P. S. Yoked delivery of cocaine is aversive and protects against the motivation for drug in rats. Behav Neurosci. 123 (4), 913-925 (2009).
  22. Gardner, E. L. What we have learned about addiction from animal models of drug self-administration. Am J Addict. 9 (4), 285-313 (2000).
  23. Cunningham, K. A., Anastasio, N. C. Serotonin at the nexus of impulsivity and cue reactivity in cocaine addiction. Neuropharmacology. 76 Pt B. 76 Pt B, 460-478 (2014).
  24. Carpenter, K. M., Schreiber, E., Church, S., McDowell, D. Drug Stroop performance: relationships with primary substance of use and treatment outcome in a drug-dependent outpatient sample. Addict Behav. 31 (1), 174-181 (2006).
  25. Copersino, M. L., et al. Cocaine craving and attentional bias in cocaine-dependent schizophrenic patients. Psychiatry Res. 128 (3), 209-218 (2004).
  26. Field, M., Munafò, M. R., Franken, I. H. A meta-analytic investigation of the relationship between attentional bias and subjective craving in substance abuse. Psychol Bull. 135 (4), 589-607 (2009).
  27. Robbins, S. J., Ehrman, R. N., Childress, A. R., O’Brien, C. P. Relationships among physiological and self-report responses produced by cocaine-related cues. Addict Behav. 22 (2), 157-167 (1997).
  28. Cunningham, K. A., et al. Synergism between a serotonin 5-HT2A receptor (5-HT2AR) antagonist and 5-HT2CR agonist suggests new pharmacotherapeutics for cocaine addiction. ACS Chem Neurosci. 4 (1), 110-121 (2013).
  29. Fletcher, P. J., Rizos, Z., Sinyard, J., Tampakeras, M., Higgins, G. A. The 5-HT2C receptor agonist Ro60-0175 reduces cocaine self-administration and reinstatement induced by the stressor yohimbine, and contextual cues. Neuropsychopharmacology. 33 (6), 1402-1412 (2008).
  30. See, R. E. Neural substrates of cocaine-cue associations that trigger relapse. Eur J Pharmacol. 526 (1-3), 140-146 (2005).
  31. Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology (Berl). 168 (1-2), 3-20 (2003).
  32. Meil, W. M., See, R. E. Conditioned cued recovery of responding following prolonged withdrawal from self-administered cocaine in rats: an animal model of relapse. Behav Pharmacol. 7 (8), 754-763 (1996).
  33. Fuchs, R. A., Tran-Nguyen, L. T., Specio, S. E., Groff, R. S., Neisewander, J. L. Predictive validity of the extinction/reinstatement model of drug craving. Psychopharmacology (Berl). 135 (2), 151-160 (1998).
  34. Grimm, J. W., Hope, B. T., Wise, R. A., Shaham, Y. Neuroadaptation. Incubation of cocaine craving after withdrawal. Nature. 412 (6843), 141-142 (2001).
  35. Panlilio, L. V., Goldberg, S. R. Self-administration of drugs in animals and humans as a model and an investigative tool. Addiction. 102 (12), 1863-1870 (2007).
  36. Anastasio, N. C., et al. Variation within the serotonin (5-HT) 5-HT2C receptor system aligns with vulnerability to cocaine cue reactivity. Transl Psychiatry. 4, e369 (2014).
  37. Anastasio, N. C., et al. Functional status of the serotonin 5-HT2C receptor (5-HT2CR) drives interlocked phenotypes that precipitate relapse-like behaviors in cocaine dependence. Neuropsychopharmacology. 39 (2), 370-382 (2014).
  38. Liu, H. S., et al. Dorsolateral caudate nucleus differentiates cocaine from natural reward-associated contextual cues. Proc Natl Acad Sci U S A. 110 (10), 4093-4098 (2013).
  39. Swinford-Jackson, S. E., Anastasio, N. C., Fox, R. G., Stutz, S. J., Cunningham, K. A. Incubation of cocaine cue reactivity associates with neuroadaptations in the cortical serotonin (5-HT) 5-HT2C receptor (5-HT2CR) system. Neuroscience. 324, 50-61 (2016).
  40. Di Ciano, P., Everitt, B. J. Reinstatement and spontaneous recovery of cocaine-seeking following extinction and different durations of withdrawal. Behav Pharmacol. 13 (5-6), 397-405 (2002).
  41. Schmidt, E. F., et al. Extinction training regulates tyrosine hydroxylase during withdrawal from cocaine self-administration. J Neurosci. 21 (7), RC137 (2001).
  42. Self, D. W., Choi, K. H., Simmons, D., Walker, J. R., Smagula, C. S. Extinction training regulates neuroadaptive responses to withdrawal from chronic cocaine self-administration. Learn Mem. 11 (5), 648-657 (2004).
  43. Sutton, M. A., et al. Extinction-induced upregulation in AMPA receptors reduces cocaine-seeking behaviour. Nature. 421 (6918), 70-75 (2003).
  44. Gawin, F. H., Ellinwood, E. H. Cocaine dependence. Annu Rev Med. 40, 149-161 (1989).
  45. Bouton, M. E. Context, ambiguity, and unlearning: sources of relapse after behavioral extinction. Biological Psychiatry. 52 (10), 976-986 (2002).
  46. Torregrossa, M. M., Taylor, J. R. Learning to forget: manipulating extinction and reconsolidation processes to treat addiction. Psychopharmacology. 226 (4), 659-672 (2013).
  47. Conklin, C. A., Tiffany, S. T. Applying extinction research and theory to cue-exposure addiction treatments. Addiction. 97 (2), 155-167 (2002).
  48. Carr, K. D., Kim, G. -. Y., Cabeza de Vaca, S. Chronic food restriction in rats augments the central rewarding effect of cocaine and the δ 1 opioid agonist, DPDPE, but not the δ 2 agonist, deltorphin-II. Psychopharmacology. 152 (2), 200-207 (2000).
  49. Stamp, J. A., Mashoodh, R., van Kampen, J. M., Robertson, H. A. Food restriction enhances peak corticosterone levels, cocaine-induced locomotor activity, and ΔFosB expression in the nucleus accumbens of the rat. Brain Research. 1204, 94-101 (2008).
  50. Shalev, U., Marinelli, M., Baumann, M. H., Piazza, P. -. V., Shaham, Y. The role of corticosterone in food deprivation-induced reinstatement of cocaine seeking in the rat. Psychopharmacology. 168 (1-2), 170-176 (2003).
  51. Cunningham, K. A., et al. Selective serotonin 5-HT(2C) receptor activation suppresses the reinforcing efficacy of cocaine and sucrose but differentially affects the incentive-salience value of cocaine- vs. sucrose-associated cues. Neuropharmacology. 61 (3), 513-523 (2011).
  52. Fowler, J. S., et al. Mapping cocaine binding sites in human and baboon brain in vivo. Synapse. 4 (4), 371-377 (1989).
  53. Kufahl, P. R., et al. Neural responses to acute cocaine administration in the human brain detected by fMRI. Neuroimage. 28 (4), 904-914 (2005).
  54. Goldberg, S. R., Hoffmeister, F., Schlichting, U. U., Wuttke, W. A comparison of pentobarbital and cocaine self-administration in rhesus monkeys: effects of dose and fixed-ratio parameter. J Pharmacol Exp Ther. 179 (2), 277-283 (1971).
  55. Pickens, R., Thompson, T. Cocaine-reinforced behavior in rats: effects of reinforcement magnitude and fixed-ratio size. J Pharmacol Exp Ther. 161 (1), 122-129 (1968).
  56. Boren, J. J. Resistance to extinction as a function of the fixed ratio. J Exp Psychol. 61 (4), 304-308 (1961).
  57. Miller, W. R., et al. PPARγ agonism attenuates cocaine cue reactivity. Addict Biol. , (2016).
  58. Schmitz, J. M., et al. PPAR-gamma agonist pioglitazone modifies craving intensity and brain white matter integrity in patients with primary cocaine use disorder: a double-blind randomized controlled pilot trial. Addiction. , (2017).
  59. Kalivas, P. W., Peters, J., Knackstedt, L. Animal Models and Brain Circuits in Drug Addiction. Molecular Interventions. 6 (6), 339-344 (2006).
  60. Reichel, C. M., Bevins, R. A. Forced abstinence model of relapse to study pharmacological treatments of substance use disorder. Curr Drug Abuse Rev. 2 (2), 184-194 (2009).
  61. Ahmed, S. H., Koob, G. F. Transition from moderate to excessive drug intake: change in hedonic set point. Science. 282 (5387), 298-300 (1998).
  62. Gawin, F. H., Ellinwood, E. H. Cocaine and other stimulants. Actions, abuse, and treatment. N Engl J Med. 318 (18), 1173-1182 (1988).
  63. Bozarth, M. A., Wise, R. A. Toxicity associated with long-term intravenous heroin and cocaine self-administration in the rat. JAMA. 254 (1), 81-83 (1985).
  64. Liu, Y., Roberts, D. C. S., Morgan, D. Sensitization of the reinforcing effects of self-administered cocaine in rats: effects of dose and intravenous injection speed. European Journal of Neuroscience. 22 (1), 195-200 (2005).
  65. Jackson, L. R., Robinson, T. E., Becker, J. B. Sex differences and hormonal influences on acquisition of cocaine self-administration in rats. Neuropsychopharmacology. 31 (1), 129-138 (2006).
  66. Feltenstein, M. W., See, R. E. Plasma progesterone levels and cocaine-seeking in freely cycling female rats across the estrous cycle. Drug Alcohol Depend. 89 (2-3), 183-189 (2007).
  67. Kreek, M. J., Nielsen, D. A., Butelman, E. R., LaForge, K. S. Genetic influences on impulsivity, risk taking, stress responsivity and vulnerability to drug abuse and addiction. Nature Neuroscience. 8 (11), 1450-1457 (2005).
  68. Brenhouse, H. C., Andersen, S. L. Delayed extinction and stronger reinstatement of cocaine conditioned place preference in adolescent rats, compared to adults. Behav Neurosci. 122 (2), 460-465 (2008).
  69. Kmiotek, E. K., Baimel, C., Gill, K. J. Methods for intravenous self administration in a mouse model. J Vis Exp. (70), e3739 (2012).
  70. Grimm, J. W., et al. Brief exposure to novel or enriched environments reduces sucrose cue-reactivity and consumption in rats after 1 or 30 days of forced abstinence from self-administration. PLoS One. 8 (1), e54164 (2013).
  71. Grimm, J. W., Barnes, J., North, K., Collins, S., Weber, R. A general method for evaluating incubation of sucrose craving in rats. J Vis Exp. (57), e3335 (2011).

Tags

Cue ReactivityCocaine Use DisorderRelapse RiskOperant TaskDrug-seeking BehaviorPre-clinicalPharmacotherapiesGenetic FactorsEnvironmental FactorsSprague Dawley RatsJugular Vein CathetersCocaine Self-administrationFR1 ScheduleFR5 ScheduleInfusion VolumeInfusion Duration
check_url/55864?article_type=t

Play Video
PDF
DOI
DOWNLOAD MATERIALS LIST
Cite This Article
Dimet, A. L., Cisneros, I. E., Fox, R. G., Stutz, S. J., Anastasio, N. C., Cunningham, K. A., Dineley, K. T. A Protocol for Measuring Cue Reactivity in a Rat Model of Cocaine Use Disorder. J. Vis. Exp. (136), e55864, doi:10.3791/55864 (2018).
Download Citation
Reprints and Permissions

View Video

✖

To prove you're not a robot, please enter the text in the image below

CAPTCHA Image
Play CAPTCHA Audio
Refresh Image