Um protocolo para medição de reatividade de Cue em um modelo do rato do transtorno de uso de cocaína

Andrea L. Dimet; Irma E. Cisneros; Robert G. Fox; Sonja J. Stutz; Noelle C. Anastasio; Kathryn A. Cunningham; Kelly T. Dineley

doi:10.3791/55864

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Artigo de método

Um protocolo para medição de reatividade de Cue em um modelo do rato do transtorno de uso de cocaína

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DOI:

10.3791/55864

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18 de junho de 2018

Andrea L. Dimet^*¹^,²^,³ , Irma E. Cisneros^*¹^,⁴^,⁵ , Robert G. Fox¹^,⁶ , Sonja J. Stutz¹^,⁶ , Noelle C. Anastasio¹^,⁶ , Kathryn A. Cunningham¹^,⁶ , Kelly T. Dineley¹^,³^,⁴

¹Center for Addiction Research, University of Texas Medical Branch, ²Institute for Translational Sciences, University of Texas Medical Branch, ³Mitchell Center for Neurodegenerative Diseases, University of Texas Medical Branch, ⁴Department of Neurology, University of Texas Medical Branch, ⁵Department of Pathology, University of Texas Medical Branch, ⁶Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch

^* These authors contributed equally

Neste artigo

Resumo

Reatividade de sinalização é conceituada como sensibilidade para pistas ligadas com experiências de drogas que contribuem a ânsia e recaída em humanos abstinentes. Reatividade de sinalização é modelada em ratos por medição orientação atenção para pistas de drogas associadas que resulta em comportamento de abordagem repetido em um teste de reactividade deixa seguir auto-administração e forçado a abstinência.

Resumo

Transtorno de uso de cocaína (CUD) segue uma trajetória de auto-administração repetitiva durante o qual anteriormente estímulos neutros ganham valor de incentivo. Reatividade de sinalização, a sensibilidade para as sugestões anteriormente ligados com a experiência de drogas, desempenha um papel proeminente no desejo humano durante a abstinência. Sugestão de reatividade pode ser avaliada como a orientação da atenção para pistas associadas a drogas que é mensurável como comportamento de abordagem repetido nos estudos pré-clínicos e humanos. Neste documento descreve uma avaliação da reatividade de sinalização em ratos treinados para auto-administrar cocaína. Auto-administração de cocaína está emparelhada com a apresentação de sinais discretos que atuam como reinforcers condicionados (i.e., casa, estímulo luz de sons de bomba de infusão). Após um período de abstinência, prensas de alavanca no contexto de auto-administração de cocaína acompanhado as pistas discretas previamente emparelhadas com infusão de cocaína são medidas como reatividade de sinalização. Este modelo é útil para explorar mecanismos neurobiológicos subjacentes deixa processos de reatividade, bem como para avaliar farmacoterapias para suprimir a reatividade de sinalização e, portanto, modificar a vulnerabilidade de recaída. Vantagens do modelo incluem sua relevância translacional e seu rosto e validades preditivas. A principal limitação do modelo é que a tarefa de reatividade de sinalização só pode ser realizada com pouca frequência e só deve ser usada em curta duração (ex., 1 hora), caso contrário ratos começará a extinguir o emparelhamento do sinais discretos com o estímulo de cocaína. O modelo é extensível a qualquer estímulo positivamente reforço emparelhado com sinais discretos; Embora particularmente aplicável às drogas de abuso, este modelo pode segurar aplicações futuras nos campos tais como a obesidade, onde alimentos palatáveis recompensas podem atuar como reforçar positivamente a estímulos.

Introdução

Transtorno de uso de cocaína (CUD) segue uma trajetória de auto-administração repetitiva durante o qual anteriormente estímulos neutros ganham incentivo valor¹. Reatividade de sinalização é a sensibilidade para as sugestões anteriormente ligados com a experiência de drogas, e que desempenha um papel proeminente no desejo humano²^,³^,⁴^,⁵. O risco de progressão para CUD, bem como recaída durante a abstinência, é pensado para ser mais elevado para os indivíduos que expressam a alta sensibilidade a drogas associadas pistas<....