Summary

垂直方向のスリーブ胃切除術のマウスモデル

Published: December 18, 2017
doi:

Summary

次に、マウスの垂直方向のスリーブ胃切除のパフォーマンスについて説明します。これは胃の約 70% の除去は、減量手術の一種です。

Abstract

垂直方向のスリーブ胃切除術 (VSG) などの肥満症治療手術、減量を目的として行われる消化管の手術です。肥満手術は、肥満症の最も効果的な長期的な治療では現在です。体重減少に加えて肥満手術は、2 型糖尿病、高血圧症の寛解の赦しなどその他健康上の利点を生成し、特定のタイプの癌を開発する危険の減少します。これらの利点の重量損失を超えてメカニズムの不完全に定義されたままです。したがって、肥満症治療手術の動物モデルである開発および消化生理学の理解し、新しい治療上のターゲットを識別の向上を目的に、これらの利点につながるメカニズムを識別するために検証します。体重減少や代謝改善、生産に高い効果があるのでアメリカ合衆国でクリニックで最も一般的に実行の肥満の手順となっているし、他の肥満の手順よりも実行する方が簡単です。したがって、我々 は開発し、VSG のマウスモデルを検証します。このマウスモデル VSG VSG 改善血糖、血圧の調節など、人間での効果の多くを繰り返します。メソッドは、胃の大弯に沿って transecting によって胃の分離、胃の血管の結紮と胃の 70% が除去に基づいています。正常に VSG の利点機構の貢献者を定義する様々 な遺伝子組み換えマウス ラインにこの外科手術を行った.さらに、この VSG マウスモデルを深く追究を達成するために、他の手術手技と結合されています。したがって、消化管生理学、肥満手術の健康上の利点を研究するためのシンプルで汎用性の高いモデルです。

Introduction

肥満の伝染病が世界的な成長を続けている肥満手術は、肥満1の最も効果的な長期的な治療として人気を集めています。残念ながら、食事と運動による減量は長期2,3以上に達成するために困難で、比較的効果が。垂直方向のスリーブ胃切除術 (VSG) などの肥満症治療手術は、重量損失1,4の目的のため消化管の操作として定義されます。減量は肥満手術の顕著な結果が、肥満手術は、肥満の合併症を改善し、寿命5の拡張などその他健康上の利点を提供します。たとえば、肥満症治療手術結果癌1,67の特定の種類の開発の寿命の危険の減少と高血圧、2 型糖尿病の寛解率が高い。注記のうち、手術後すぐにおよび重量損失8,9の前に、2 型糖尿病と高血圧の赦しを引き起こしている肥満手術の効果がよく見られます。これは手術後に観察された健康上の利点に貢献する体重の独立したメカニズムがあること概念を強調表示します。肥満症治療手術の動物モデルが開発されており、これらの健康上の利点は、1011,12を発生するメカニズムを研究に役立てられています。

我々 は、肥満手術は肥満合併 2 型糖尿病、高血圧、大腸がん10などを向上させる機構を研究する様々 な遺伝子組み換えマウス モデルに適用されている VSG のマウスモデルを検証しました,11,12. 齧歯動物モデルはより実験的な制御と特定の遺伝子の役割や関心のシグナル伝達経路を定義する遺伝的または医薬品の操作を実行する能力を許可します。VSG はアメリカ合衆国13でクリニックで最も一般的に実行の肥満の手順、VSG で主に注力しています。また、VSG は Roux en Y 胃バイパスまたは胆道膵転用など他のプロシージャと比較して少ない解剖学的修正と簡単な手術モデルです。

VSG のマウス モデルを繰り返す人間にみられる肥満手術の次の効果: 減量、減らされた滋養、改良された血糖調節、膵島機能を改善、食後グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) 分泌を増加動脈血圧、および高められた循環胆汁酸濃度10,11,12,13,14,15を削減しました。したがって、本体重量従属と独立機構または VSG が改善、肥満合併症を解決を研究する理想的なモデルです。また、さまざまな疾患をより追究12下 VSG の影響の調査を可能にする、他の手術と組み合わせることができます信頼性の高いモデルです。

Protocol

すべての実験のプロトコルは、コーネル大学機関動物ケアおよび使用委員会によって承認されています。 1. 術前準備 注: 研究マウス、通常並進人間の肥満とインスリン抵抗性に関連する研究をさせるため C57BL 食餌誘導性肥満背景です。オスとメスのマウスは、以降の手順で説明するように学ぶことができます。 2 ヶ月の頃に 2 ヶ月間 (<strong…

Representative Results

シャムと VSG の手順は、図 1に描かれています。図 1 aは、偽の手順中の胃の壁に沿って縫合線を配置する場所を示しています。これと同じエリアは、VSG 手術中に胃をカットする場所です。図 1 bは、VSG のパフォーマンスの後胃の左の管状の名残を示しています。 <p class="jove_content" fo:keep-together.within-…

Discussion

肥満手術は、肥満症の最も効果的な長期的な治療で 2 型糖尿病および高血圧症寛解1,9,15の高レートなどその他健康上の利点の結果します。モデルマウスの肥満手術は、肥満症治療手術が肥満合併症の迅速かつ顕著な改善を引き起こすメカニズムを識別するための強力なツールを提供します。さらに、肥満症治療手術のマウ…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

この研究は、NIH/NCI R21CA195002 01A1、コーネル大学女性とニューヨーク州立大学大学院多様性フェローシップの大統領の議会によって支えられました。カミングス博士の研究所も受けたコーネル大学比較がん生物学のトレーニング プログラムとイーライリリー社からプロジェクト期間中に資金調達。

Materials

45% high fat diet Research Diets D12451
60% high fat diet Research Diets D12492
Boost Nestle 160-67538 rich chocolate flavor
6-0 Suture Ethicon Z432 monofilament absorbable/taper
7-0 Suture Covidien 8866127-01 monofilament absorbable/taper
Cotton Swabs Fisherbrand 23-400-118 small
Cotton Swabs Fisherbrand 233-400-101 large
Gauze Various 4×4 4 ply and 2×2 4 ply
Foil Various
Surgery drape Various
0.9% saline solution Various
LRS Hospira 170RX
Betadine Various
Alcohol Various
Eye Ointment Paralube® Vet Ointment 17033-211-38
Tissue Adhesive Vetbond 1469SB
Meloxicam (Metacam) Boehringer Ingelheim 141-213 5 mg/ml
Enrofloxacin Baytril 08713254-186599 22.7 mg/ml
Thin tipped hemostats Fine Science Tools 13021-12
Metzenbaum Scissor Fine Science Tools 14018-18
Iris Scissors Fine Science Tools 14058-09
Dumont Forcep Fine Science Tools 11251-20
Serrated Forcep Fine Science Tools 11020-12
Gavage needle Fine Science Tools 18060-20
Microneedle driver Fine Science Tools 12075-14
Spring Scissor Fine Science Tools 15396-00
Insulin syringe Various
1mL syringe Various
20mL syringe Various
Glucometer (one touch ultra mini) Lifescan 70021208
Multiplex insulin and GLP-1 kit Meso Scale Discovery K15171C-1
GraphPad Prism 6.00 GraphPad Software
Nestlets Ancare NES3600

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Cite This Article
Garibay, D., Cummings, B. P. A Murine Model of Vertical Sleeve Gastrectomy. J. Vis. Exp. (130), e56534, doi:10.3791/56534 (2017).

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