Um modelo murino de gastrectomia de manga Vertical
Summary
A seguir descreve o desempenho de gastrectomia de manga vertical em camundongos. Este é um tipo de cirurgia de perda de peso que envolve a remoção de aproximadamente 70% do estômago.
Abstract
Cirurgia bariátrica, como gastrectomia de manga vertical (VSG), é uma cirurgia do tracto gastrointestinal é executada com a finalidade de perda de peso. Cirurgia bariátrica é atualmente o tratamento mais eficaz a longo prazo para a obesidade. Além de perda de peso, cirurgia bariátrica produz benefícios adicionais de saúde como remissão do diabetes tipo 2, remissão de hipertensão e diminuiu o risco de desenvolver certos tipos de câncer. Os mecanismos, além da perda de peso, para estes benefícios permanecem incompletamente definidos. Portanto, os modelos animais de cirurgia bariátrica estão sendo desenvolvidos e validados para identificar os mecanismos, levando a estes benefícios, com o objetivo de melhorar a compreensão da fisiologia gastrointestinal e identificação de novos alvos terapêuticos. VSG, tornou-se o procedimento mais comumente realizado bariátrico na clínica nos Estados Unidos porque é altamente eficaz em produzir perda de peso e melhoria metabólica e é simples de realizar do que outros procedimentos bariátricos. Portanto, temos desenvolvido e validado um modelo murino de VSG. Este modelo murino de VSG recapitula a muitos dos efeitos da VSG nos seres humanos, incluindo o Regulamento melhorado de glicose e pressão arterial. O método baseia-se no isolamento do estômago, ligadura dos vasos gástricos e remoção de 70% do estômago por cruza ao longo da curvatura maior do estômago. Nós bem sucedida deste protocolo cirúrgico para várias linhas de rato geneticamente modificado para definir os contribuintes mecanicistas para os benefícios de VSG. Além disso, este modelo murino de VSG foi combinado com outras técnicas cirúrgicas, para alcançar a visão mecanicista mais profunda. Portanto, este é um modelo simples e versátil para estudar fisiologia gastrointestinal e os benefícios de saúde de cirurgia bariátrica.
Introduction
Como a epidemia de obesidade continua a crescer em todo o mundo cirurgia bariátrica ganhou popularidade como é o tratamento mais eficaz a longo prazo para obesidade1. Infelizmente, perda de peso dieta e exercício é difícil de alcançar e relativamente ineficaz sobre o longo prazo2,3. Cirurgia bariátrica, como gastrectomia de manga vertical (VSG), é definida como a manipulação do trato gastrintestinal com a finalidade de1,de perda de peso4. Embora a perda de peso é um resultado proeminente da cirurgia bariátrica, cirurgia bariátrica oferece outros benefícios de saúde como melhorar comorbidades da obesidade e estender a vida útil de5. Por exemplo, a cirurgia bariátrica resulta em altas taxas de remissão do diabetes tipo 2 e hipertensão e redução do risco de vida do desenvolvimento de certos tipos de câncer,1,6,7. Digno de nota, o efeito da cirurgia bariátrica causando remissão da diabetes tipo 2 e hipertensão é frequentemente observado logo após a cirurgia e antes da perda de peso8,9. Isso realça o conceito de que existem mecanismos independentes do peso corporal, contribuindo para os benefícios de saúde observados após a cirurgia. Modelos animais de cirurgia bariátrica têm sido desenvolvidos e são utilizados para estudar os mecanismos pelos quais estes benefícios de saúde ocorrem de11,10,12.
Podemos ter validado um modelo do rato da VSG, que temos aplicado aos vários modelos de rato geneticamente modificado para estudar os mecanismos pelos quais a cirurgia bariátrica melhora comorbidades da obesidade como diabetes tipo 2, hipertensão e câncer colorretal10 , 11 , 12. modelos de roedores permitem controle mais experimental e a capacidade para executar a manipulação genética ou farmacêutica para definir o papel de genes específicos ou sinalização de percursos turísticos. Estamos focando principalmente VSG porque VSG é o procedimento mais comumente realizado bariátrico na clínica no Estados Unidos13. Além disso, o VSG é um modelo cirúrgico simples, com poucas modificações anatômicas em comparação com outros procedimentos como Roux-en-Y gastric bypass ou biliopancreatic desvio.
Nosso modelo de rato da VSG recapitula os seguintes efeitos da cirurgia bariátrica, observados em humanos: perda de peso, ingestão de alimentos reduzida, regulamento de glicose melhorou, melhorou a função ilhéu, aumento da secreção pós-prandial glucagon-como peptide-1 (GLP-1), redução da pressão arterial e aumento circulante ácidos biliares concentrações10,11,12,13,14,15. Portanto, este é um modelo ideal para estudar os corpo peso dependentes e independentes mecanismos pelo qual VSG melhora ou resolve comorbidades da obesidade. Além disso, é um modelo confiável que pode ser combinado com outros procedimentos cirúrgicos, permitindo a investigação do impacto da VSG sob várias condições de doença com maior visão mecanicista12.
Protocol
Representative Results
Discussion
Cirurgia bariátrica é o tratamento mais eficaz a longo prazo para a obesidade e resulta em outros benefícios de saúde, tais como taxas elevadas de tipo 2 diabetes e hipertensão remissão1,9,15. Modelos de murino de cirurgia bariátrica fornecem uma poderosa ferramenta para a identificar os mecanismos pelos quais cirurgia bariátrica provoca melhorias rápidas e pronunciadas em comorbidades da obesidade. Além disso, modelos…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Esta pesquisa foi apoiada pelo NIH/ICN R21CA195002-01A1, Conselho o Presidente das mulheres de Cornell e da SUNY pós-graduação diversidade comunhão. Laboratório da Dr. Cummings também recebido financiamento durante o período do projeto de Cornell programa de treinamento de biologia comparativa de câncer e Eli Lilly e Company.
Materials
| 45% high fat diet | Research Diets | D12451 | |
| 60% high fat diet | Research Diets | D12492 | |
| Boost | Nestle | 160-67538 | rich chocolate flavor |
| 6-0 Suture | Ethicon | Z432 | monofilament absorbable/taper |
| 7-0 Suture | Covidien | 8866127-01 | monofilament absorbable/taper |
| Cotton Swabs | Fisherbrand | 23-400-118 | small |
| Cotton Swabs | Fisherbrand | 233-400-101 | large |
| Gauze | Various | 4×4 4 ply and 2×2 4 ply | |
| Foil | Various | ||
| Surgery drape | Various | ||
| 0.9% saline solution | Various | ||
| LRS | Hospira | 170RX | |
| Betadine | Various | ||
| Alcohol | Various | ||
| Eye Ointment | Paralube® Vet Ointment | 17033-211-38 | |
| Tissue Adhesive | Vetbond | 1469SB | |
| Meloxicam (Metacam) | Boehringer Ingelheim | 141-213 | 5 mg/ml |
| Enrofloxacin | Baytril | 08713254-186599 | 22.7 mg/ml |
| Thin tipped hemostats | Fine Science Tools | 13021-12 | |
| Metzenbaum Scissor | Fine Science Tools | 14018-18 | |
| Iris Scissors | Fine Science Tools | 14058-09 | |
| Dumont Forcep | Fine Science Tools | 11251-20 | |
| Serrated Forcep | Fine Science Tools | 11020-12 | |
| Gavage needle | Fine Science Tools | 18060-20 | |
| Microneedle driver | Fine Science Tools | 12075-14 | |
| Spring Scissor | Fine Science Tools | 15396-00 | |
| Insulin syringe | Various | ||
| 1mL syringe | Various | ||
| 20mL syringe | Various | ||
| Glucometer (one touch ultra mini) | Lifescan | 70021208 | |
| Multiplex insulin and GLP-1 kit | Meso Scale Discovery | K15171C-1 | |
| GraphPad Prism 6.00 | GraphPad Software | ||
| Nestlets | Ancare | NES3600 |
References
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