Summary

전체 두뇌 세분화 및 해 부 뇌 MRI의 변화 포인트 분석-Premanifest Huntington의 질병에 응용

Published: June 09, 2018
doi:

Summary

이 종이 체적 MRI 데이터 분석, 뇌 위축 premanifest Huntington의 질병에에서 시작 될 때 “변화 포인트”를 식별에 대 한 통계 모델을 설명 합니다. 전체 뇌 매핑 변경 포인트의 T1 가중치 이미지의 아틀라스 기반 분할 파이프라인을 사용 하 여 얻은 뇌 볼륨을 기반으로 이루어집니다.

Abstract

MRI의 최근 발전 다양 한 신경 퇴행 성 질환을 식별 하기 위해 유용한 마커를 제공 합니다. Huntington의 질병 (HD), 지역 뇌 위축 (기간 “premanifest”), 모터 개시 전에 많은 년을 시작 하지만 뇌에 걸쳐 지역 축의 spatiotemporal 패턴 완전히 특징 되지 있다. 여기는 온라인 클라우드 컴퓨팅 플랫폼, “MRICloud”는 여러 세분성 수준 T1 가중치 이미지의 전체 두뇌 세분화 아틀라스-기반을 제공 하 고, 두뇌 해부학의 지역 기능에 액세스할 수 있습니다 설명 합니다. 우리는 다음 회귀 모델 통계적 굴절 포인트, 어느 지역 뇌 위축, 눈에 띄는 시작 검색 “변경-포인트”, 질병 진행 인덱스에 대해 설명합니다. 우리는 HD 환자에서 질병의 진행을 색인 CAG 세 제품 (모자) 점수를 사용 합니다. 변경-포인트 분석 세분화 파이프라인에서 체적 측정의 따라서 두뇌에 걸쳐 순서와 구조 위축의 패턴의 중요 한 정보를 제공합니다. 종이 큰 되 예측 HD 연구에서 premanifest HD 과목의 T1 가중치 MRI 데이터에 이러한 기술의 사용을 보여 줍니다. 이 디자인은 잠재적으로 두뇌 해부학의 동적 변화를 조사 하기 위해 신경 퇴행 성 질환의 범위에서 다양 한 응용 프로그램을 있다.

Introduction

자기 공명 영상 (MRI)은 실질적으로 우리의 능력을 뇌 해부학 및 신경 퇴행 성 질환1,2,3기능 검사를 강화 했다. T1-가중치 구조 MRI는 가장 널리 중 두뇌 해부학과 관련 된 병 리 평가 하 일상적인 임상 연습에서 이미징 도구 채택. T1-가중치 고해상도 이미지의 정량 분석 뇌 변성 동안 해부학 적 변화를 측정 하는 유용한 마커를 제공 합니다. 특히, 세분화를 기반으로 정량화 방법 효과적으로 감소 시킨다 이미지 차원 복 수준에서 (의 순서에 (106)) 해 부 구조 수준 ((102)) 높은 처리량 neuroinformatics4 , 5. 자동 뇌 세분화 아틀라스 기반 방법6,7,8,9 환자 이미지에 아틀라스에서 미리 정의 된 해 부 라벨을 매핑하는 사용 하 여 달성 될 수 있다 . Atlas 기반 방법 중에서 멀티 아틀라스 알고리즘10,11,12,,1314 는 우수한 세분화 정확성과 견고 함을 얻지 못했다. 우리의 그룹 고급 diffeomorphic 이미지 등록 알고리즘15, 멀티 아틀라스 퓨전 방법16,17및 풍부한 멀티 아틀라스 라이브러리와 완전 자동화 된 T1 멀티 아틀라스 세분화 파이프라인을 개발 했습니다. 18. 파이프라인 2015, 이후 MRICloud19, 클라우드 컴퓨팅 플랫폼에 배포 되었습니다 그리고 Alzheimer의 질병 (광고)20,21, 주 같은 신경 퇴행 성 질환 연구에 사용 된 진보적인 실어증22, 그리고23Huntington의 질병.

고해상도 이미지는 뇌 구조에 세그먼트는, 일단 신경 해부학 변화 특성을 수학적 모델을 확립 하 볼륨, 같은 지역 기능을 사용할 수 있습니다. 변경 점 분석 방법 최근 분석 하는 통계적으로 중요 한 두뇌 형태학 변화 발생, 경도 및 횡단면 MRI 데이터에 따라 시간적 순서에 우리의 그룹에 의해 설립 되었다. 이 통계 모델 광고 환자21,24; 세 이상 모양 기반 diffeomorphometry 척도를 처음 개발 되었다 그리고 헌팅턴의 질병에서 (HD), 또한 신생아 두뇌25에 뇌 발달 변화를 설명으로 뇌 구조 변화를 조사 하기 위해 나중에 적응 했다. HD 환자, 변화 포인트 HTT 26에 CAG 확장에 노출의 넓이의 지시자로 CAG 세 제품 (모자) 점수에 존경으로 정의 했다. 그것은 잘 알려진 striatal 위축 hd, globus pallidus27다음 초기 마커 중 하나입니다. 그러나, 두뇌에서 다른 회색 및 흰색 물질 구조에 관하여가 변화 불분명 남아. 이러한 관계 질병의 진행을 이해 하기 위해 결정적 이다. 모든 두뇌 구조에 체적 변화의 변화 포인트 분석 가능성이 뇌 위축 HD의 premanifest 단계에서의 체계적인 정보를 제공 합니다.

여기 우리는 MRICloud (www.mricloud.org), 및 단계를 사용 하 여 premanifest HD 과목에서 메트릭 데이터의 변화 포인트 분석을 수행 하는 모든 두뇌 세분화를 수행 하는 절차를 보여 줍니다. MRI 데이터는 큰 인구 multicenter에서 수집 된 예측-HD28,29 약 400 컨트롤 및 premanifest HD 과목 공부. Atlas 기반 세분화 및 변화 포인트 분석의 조합을 뇌에서 뇌 구조 변화와 질병 진행 패턴의 spatiotemporal 순서에 대 한 독특한 정보를 제공합니다. 기술은은 잠재적으로 뇌 변성을 매핑하는 데 다양 한 생체와 신경 퇴행 성 질환의 범위에 적용 됩니다.

Protocol

1. 아틀라스-기반 뇌 세분화 데이터 준비 3 차원 (3D) T1 가중치 이미지 변환, Analyzed 형식 공급 업체 특정 DICOM (디지털 이미징 및 통신) 형식에서 MPRAGE (자화 준비 빠른 그라데이션-에코) 시퀀스, 일반적으로 취득 합니다. 구름 계산에서는 사용자의 데이터를 원격 클러스터 전송할 수 note. 건강 보험 이동성 및 책임 Act (HIPPA) 이미지 파일에서 환자의 개인 식별 정보를 제거 합…

Representative Results

1.1-1.3에서 설명 하는 절차를 사용 하 여 전체 두뇌 분할 지도 MRICloud에서 얻을 수 있습니다. 아틀라스 (V9B)의 현재 버전에서 283 소포 단위, 예를 들어서로 다른 수준으로 그룹화 할 수 있는 최고의 세분성 (레벨 5), 세그먼트는., 반구 lobules 및 특정 온톨로지 정의 따라 소포에서에서. 그림 3 축 및 코로나 보기에서 두 가지 유형의 5 단계로, 다단계 …

Discussion

이 문서에 설명 된 대로 전체 두뇌 분할 뇌 MRI의 얻을 수 있습니다 편리 하 게 우리의 온라인 플랫폼 MRICloud를 사용 하 여. T1-가중치 기반 MRI 체적 마커 강력 하 고 다양 한 신경 퇴행 성 질환1,2,3에 민감한 것으로 나타났습니다. 체적 측정 수학적 모델링 및 기능 선택 및 분류 분석 등 다양 한 다운스트림 분석, 임상 진단 및 예 후…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

우리는 예측 HD 조사를, 특히, 박사 한스 존슨과 아이오와의 대학에서에서 박사 제인 S. Pauslen MRI 데이터와 데이터 분석 및 결과에 대 한 건설적인 토론을 공유 그들의 관대 함에 감사 합니다.

이 작품은 NIH에서 지 원하는 보조금 R21 NS098018, P50 NS16375, NS40068, R01 NS086888, R01 NS084957, P41 EB015909, P41 EB015909, R01 EB000975, R01 EB008171, 및 U01 NS082085.

Materials

MATLAB Mathworks N/A Version 2015b and above
Dell Workstation Dell Dell Precision T5500 (Intel Xeon CPU)

Referências

  1. Paulsen, J. S., et al. Clinical and Biomarker Changes in Premanifest Huntington Disease Show Trial Feasibility: A Decade of the PREDICT-HD Study. Front Aging Neurosci. 6, 78 (2014).
  2. Jack, C. R., et al. Hypothetical model of dynamic biomarkers of the Alzheimer’s pathological cascade. Lancet Neurol. 9 (1), 119-128 (2010).
  3. Laakso, M. P., et al. Hippocampal volumes in Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease with and without dementia, and in vascular dementia: An MRI study. Neurology. 46 (3), 678-681 (1996).
  4. Miller, M. I., Faria, A. V., Oishi, K., Mori, S. High-throughput neuro-imaging informatics. Front Neuroinform. 7, 31 (2013).
  5. Mori, S., Oishi, K., Faria, A. V., Miller, M. I. Atlas-based neuroinformatics via MRI: harnessing information from past clinical cases and quantitative image analysis for patient care. Annu Rev Biomed Eng. 15, 71-92 (2013).
  6. Klein, A., Mensh, B., Ghosh, S., Tourville, J., Hirsch, J. Mindboggle: automated brain labeling with multiple atlases. BMC Med Imaging. 5, 7 (2005).
  7. Heckemann, R. A., Hajnal, J. V., Aljabar, P., Rueckert, D., Hammers, A. Automatic anatomical brain MRI segmentation combining label propagation and decision fusion. Neuroimage. 33 (1), 115-126 (2006).
  8. Artaechevarria, X., Munoz-Barrutia, A., Ortiz-de-Solorzano, C. Combination strategies in multi-atlas image segmentation: application to brain MR data. IEEE Trans Med Imaging. 28 (8), 1266-1277 (2009).
  9. Lotjonen, J. M. P., et al. Fast and robust multi-atlas segmentation of brain magnetic resonance images. Neuroimage. 49 (3), 2352-2365 (2010).
  10. Rohlfing, T., Brandt, R., Menzel, R., Maurer, C. R. Evaluation of atlas selection strategies for atlas-based image segmentation with application to confocol microscopy images of bee brains. Neuroimage. 21 (4), 1428-1442 (2004).
  11. Fischl, B., et al. Whole brain segmentation: Automated labeling of neuroanatomical structures in the human brain. Neuron. 33 (3), 341-355 (2002).
  12. Collins, D. L., Holmes, C. J., Peters, T. M., Evans, A. C. Automatic 3-D model-based neuroanatomical segmentation. Human Brain Mapping. 3 (3), 190-208 (1995).
  13. Dawant, B. M., et al. Automatic 3-D segmentation of internal structures of the head in MR images using a combination of similarity and free-form transformations: Part I, methodology and validation on normal subjects. Ieee Transactions on Medical Imaging. 18 (10), 909-916 (1999).
  14. Wu, G., et al. A generative probability model of joint label fusion for multi-atlas based brain segmentation. Med Image Anal. 18 (6), 881-890 (2014).
  15. Miller, M. I., Trouve, A., Younes, Y. Diffeomorphometry and geodesic positioning systems for human anatomy. Technology. 2, (2013).
  16. Tang, X., et al. Bayesian Parameter Estimation and Segmentation in the Multi-Atlas Random Orbit Model. PLoS One. 8 (6), e65591 (2013).
  17. Wang, H., et al. Multi-Atlas Segmentation with Joint Label Fusion. IEEE Trans Pattern Anal Mach Intell. 35 (3), 611-623 (2013).
  18. Wu, D., et al. Resource atlases for multi-atlas brain segmentations with multiple ontology levels based on T1-weighted MRI. Neuroimage. 125, 120-130 (2015).
  19. Mori, S., et al. MRICloud: Delivering High-Throughput MRI Neuroinformatics as Cloud-Based Software as a Service. Computing in Science & Engineering. 18 (5), 21-35 (2016).
  20. Wu, D., Ceritoglu, C., Miller, M. I., Mori, S. Direct estimation of patient attributes from anatomical MRI based on multi-atlas voting. Neuroimage-Clinical. 12, 570-581 (2016).
  21. Miller, M. I., et al. Network Neurodegeneration in Alzheimer’s Disease via MRI Based Shape Diffeomorphometry and High-Field Atlasing. Front Bioeng Biotechnol. 3, 54 (2015).
  22. Faria, A. V., et al. Content-based image retrieval for brain MRI: an image-searching engine and population-based analysis to utilize past clinical data for future diagnosis. Neuroimage Clin. 7, 367-376 (2015).
  23. Wu, D., et al. Mapping the order and pattern of brain structural MRI changes using change-point analysis in premanifest Huntington’s disease. Hum Brain Mapp. , (2017).
  24. Younes, L., Albert, M., Miller, M. I., Team, B. R. Inferring changepoint times of medial temporal lobe morphometric change in preclinical Alzheimer’s disease. Neuroimage Clin. 5, 178-187 (2014).
  25. Wu, D., et al. Mapping the critical gestational age at birth that alters brain development in preterm-born infants using multi-modal MRI. NeuroImage. 149, 33-43 (2017).
  26. Zhang, Y., et al. Indexing disease progression at study entry with individuals at-risk for Huntington disease. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 156b (7), 751-763 (2011).
  27. Vonsattel, J. P., et al. Neuropathological classification of Huntington’s disease. J Neuropathol Exp Neurol. 44 (6), 559-577 (1985).
  28. Paulsen, J. S., et al. Detection of Huntington’s disease decades before diagnosis: the Predict-HD study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 79 (8), 874-880 (2008).
  29. Paulsen, J. S., et al. Prediction of manifest Huntington’s disease with clinical and imaging measures: a prospective observational study. Lancet Neurol. 13 (12), 1193-1201 (2014).
  30. Djamanakova, A., et al. Tools for multiple granularity analysis of brain MRI data for individualized image analysis. Neuroimage. 101, 168-176 (2014).
  31. . A package for T1 volumetric analysis of MRIcloud output. R package version 0.0.1 Available from: https://github.com/bcaffo/MRIcloudT1volumetrics (2017)
  32. Aljabar, P., Heckemann, R. A., Hammers, A., Hajnal, J. V., Rueckert, D. Multi-atlas based segmentation of brain images: atlas selection and its effect on accuracy. Neuroimage. 46 (3), 726-738 (2009).
  33. Huntington Study Group. Unified Huntington’s Disease Rating Scale: reliability and consistency. Mov Disord. 11 (2), 136-142 (1996).
  34. Liang, Z., et al. Evaluation of Cross-Protocol Stability of a Fully Automated Brain Multi-Atlas Parcellation Tool. PLoS One. 10 (7), e0133533 (2015).
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Wu, D., Faria, A. V., Younes, L., Ross, C. A., Mori, S., Miller, M. I. Whole-brain Segmentation and Change-point Analysis of Anatomical Brain MRI—Application in Premanifest Huntington’s Disease. J. Vis. Exp. (136), e57256, doi:10.3791/57256 (2018).

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