Burada, 129S1/SvImJ farelerde deneysel Nefrotik sendromda indüksiyon doksorubisin hızlı retrobulbar enjeksiyonu ile açıklayın. Ayrıca Nefrotik fareler sürekli yayın granül içeren aprotinin idrar serin proteaz aktivitesi inhibe ve sodyum saklama önlemek için tedavi ediyoruz.
Nefrotik sendrom proteinuric böbrek hastalığı en uç tezahürü ve ödem sodyum retansiyonu ve hiperlipidemi nedeniyle ağır Proteinüri ve hipoalbüminemi ile karakterize. Bu sendrom Patofizyoloji çalışmaya, podocyte zarar doksorubisin gibi toksik maddelerin enjeksiyonu modelleri geliştirilmiştir kemirgen dayalı. Farelerde, sadece birkaç suş bu model için açıktır. Wildtype 129S1/SvImJ fareler, doksorubisin retrobulbar sinüs için hızlı intravenöz enjeksiyonla yönetim özellikleri insan hastalık sodyum retansiyonu ve ödem de dahil olmak üzere tüm belirtiler deneysel Nefrotik Sendromu neden olmaktadır. Proteinüri başlangıcı sonra fareler sergi epitel sodyum kanalı (ENaC) ve sodyum saklama harekete geçirmek yol açar idrar serin proteaz aktivitesi arttı. Farmakolojik idrar serin proteaz sürekli yayın aprotinin tedaviyle tarafından inhibisyonu ENaC harekete geçirmek abrogates ve sodyum saklama engeller. Bu model proteasuria, YaniPatofizyoloji çalışmaya idealdir., onun γ alt birim proteolizis tarafından ENaC harekete geçirmek neden aktif serin proteaz atılımı. Bu ENaC harekete geçirmek ve sodyum saklama proteinuric böbrek hastalığında birincil mekanizması olarak kabul edilebilir.
Nefrotik sendrom ağır Proteinüri, hipoalbüminemi, ödem ve hiperlipidemi ile karakterizedir ve proteinuric böbrek hastalığı en uç tezahürü kabul edilebilir. Kemirgen, deneysel Nefrotik sendrom tarafından anthracyclines veya podocyte hasara yol açar ve insan minimal değişiklik hastalığı ve Fokal segmental glomerulosclerosis (FSGS)1benzer puromisindir tek enjeksiyon bağlı olmak. Frenk ve arktarafından 1955 yılında ilk açıklamasını sonra. 2, Sıçanlarda puromisindir nükleozit nefroz (PAN) çok sayıda çalışmalar3,4,5,6Nefrotik sendromda patofizyolojisi araştırmak için standart bir model haline gelmiştir. Farelerde, karşılık gelen modeli Antrasiklin doksorubisin7tarafından indüklenen. Ancak, genetik olarak en az iki genetik loci8tarafından belirlenir güçlü bir zorlanma-bağımlılık vardır. Buna ek olarak, proteinuric yanıt ve nefrotik sendrom9,10tabii farklılıklar vardır. 129S1/SvImJ fare ve doksorubisin hızlı intravenöz enjeksiyon yolu ile retrobulbar sinüs kullanılarak, Proteinüri yanıt Nefrotik sendromu, özellikle cilt saklama ile karakterize tipik özelliklerini ikna etmek yeterli olan değerleri ulaşmak asit ve idrar neredeyse sodyum ücretsiz7. Deneysel Nefrotik sendrom sodyum saklama etkinleştirme distal tübül epitel sodyum kanalının (ENaC) sonucu aberrantly süzülmüş serin proteaz proteolizis bir onun γ-alt birimi4 neden plasmin gibi tarafından olduğu tahmin ,11,12. Son zamanlarda, bu kavram proteolitik ENaC harekete geçirmek ve sodyum saklama ENaC engelleyici amiloride13eşit derecede etkili serin proteaz inhibitörü aprotinin tedaviyle tarafından korunan Nefrotik farelerde kanıtlanmış oldu. Distal tübül için sürekli teslim edilmesini sağlamak için aprotinin subkutan implante sürekli yayın topakları yönetiliyordu. Gelecekteki çalışmaları insan durum paralel düşünülmektedir Nefrotik Sendromu proteolitik ENaC harekete geçirmek için sorumludur serin proteaz tanımlamak için gereklidir. Bu amaçla, Nefrotik sendrom doksorubisin kaynaklı vahşi tipi fareler kullanılan veya genetik fareler için genişletilmiş değerli bir modeldir. Avantajları ilacın düşük maliyet, düşük karmaşıklık yönetimi ve iyi tekrarlanabilirlik14içerir.
Bu makalede, biz doksorubisin retrobulbar sinüs için hızlı intravenöz enjeksiyon ve implantasyon sürekli yayın pellet aprotinin idrar serin proteaz inhibe içeren tarafından deneysel Nefrotik sendromda indüksiyon göstermek chromogenic bir tahlil ile ölçülen aktivite.
Burada, doksorubisin enjeksiyon retrobulbar sinüs enjeksiyon yolu ile Proteinüri, sodyum retansiyonu, hypoalbumenia ve hiperlipidemi ile 129S1/SvImJ farelerde deneysel Nefrotik sendrom indükler göstermektedir. Ancak, bu model kullanırken dikkate alınması gereken iki önemli sorun vardır. İlk olarak, model indüksiyon kesinlikle doz bağımlı ve sapmalar doksorubisin doz 0.3 µg/g küçük fareler15yanıt etkiler. İle 14 µg/g gibi daha düşük bir dozda enjekte edildiğinde bw veya aş…
The authors have nothing to disclose.
Bu çalışmada bir hibe (DFG, AR 1092/2-1) Alman Araştırma Vakfı tarafından desteklenmiştir.
supplies | |||
BD Micro FINE + U-40 (0.30 mm x 8 mm) | BD Deutschland GmbH, Heidelberg, Germany | PZN: 07468060 | syring |
ETHILON*II (5/0, 16 mm, 3/8c, 45 cm) | Johnson&Johnson Medical GmbH, Ethicon Deutschland, Norderstedt, Germany) | EH7823H | suture |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
reagents | |||
aprotinin (6000 KIU/mg) | LOXO, Heidelberg, Germany | CAS 9087-70-1 | |
Bepanthen, Augen- und Nasensalbe | Bayer Vital GmbH, Leverkusen, Germany | PZN: 1578681 | ointment |
Chromogenix S-2251 | HAEMOCHROM DIAGNOSTICA GmbH, Essen, Germany | 82 0332 39 | chromogenic substrate |
doxorubicin (2.0 µg/µL) | Cell Pharm, Bad Vilbel, Germany | CAS 25316-40-9 | doxorubicin |
isofluran CP (1 mL/mL) | CP-Pharma, Burgdorf, Germany | CAS 26675-46-7 | isofluran |
pellets with matrix-driven sustained release (custom-made) | Innovative Research of America, Sarasota, FL | X-999 | pellet |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
equipment | |||
ELx808 Absorbance Mikroplate Reader | BioTek, Bad Friedrichshall, Germany | ELx808 | microplate reader |
MICROSTERIL – 436 | B.M.S., Trescore Balneario, Italy | GAL/436 | sterilizer |
Hybridization oven/shaker | GE Healthcare UK Limited, Amersham LIFE SCIENCE, Little Chalfont, UK | RPN 2511 | heat chamber |
Thermo MAT Pro 10 W, 15×25 cm, Lucky Reptile | Import Export Peter Hoch GmbH, Waldkirch, Germany | 61201 | mouse warming device |