Измерения в моторной функции и другие параметры клинических исходов в амбулаторная детей с мышечной дистрофии Дюшенна
Summary
Цель этого исследования заключается в настоящее время наиболее надежных клинических исходов и их корреляции с количественным мышцы МРТ в амбулаторная пациентов с мышечной дистрофии Дюшенна.
Abstract
В то время как растет количество новых вариантов лечения, протестированы в больных с мышечной дистрофии Дюшенна (DMD), существует до сих пор нет определения самых надежных оценок относительно терапевтической эффективности. Мы представляем клинического и радиологического результатов мер, используемых в амбулаторных пациентов, участвующих в нашей судебной «лечение с L-цитруллин и метформин в мышечной дистрофии Дюшенна». Моторную функцию мерой является проверенных тест у больных с нервно-мышечные расстройства, который состоит из 32 пунктов и оценивает все три измерения мотор производительности, включая постоянный и передачу (подсчет) D1, осевые и проксимальной двигательной функции (D2 подсчет) и дистальной двигательной функции (D3 подсчет). Тест показывает высокий внутри и между rater изменчивость но только когда строго следуя руководящих материалов, изучения шагов и расчет баллов. Тест 6-ти минутах ходьбы, приурочен 10 метров ходьбы/запустить тест и Супин время являются часто используемым приурочен функциональные тесты, которые также достаточно контролировать изменения в функции мышц; Однако они сильно зависят от пациента сотрудничества. Количественные МРТ является объективным и чувствительных биомаркер для обнаружения субклиническую форму изменения, хотя обследование расходов может быть причиной для его ограниченного использования. В этом исследовании был найден высокую корреляцию между всех клинической оценки и количественного МРТ. Комбинационный использование этих методов обеспечивает более глубокого понимания прогрессирования заболевания; Однако продольного исследования необходимы для проверки их надежности.
Introduction
Исходов, которые достоверно отражают реакцию лечения являются важнейшим условием успешных клинических испытаний. Из-за быстрого развития новых терапевтических стратегий был сильнее усилия для определения воспроизводимых, а также чувствительных методов, которые контролируют клинические исходы.
Мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) является расстройство Х-сцепленный рецессивный и наиболее распространенный тип мышечной дистрофии в детей. Он характеризуется серьезными участие преимущественно скелетных и сердечной мышцы и прогрессирующее заболевание, с потерей передвигаться вокруг 8-12 лет и преждевременной смерти, главным образом до 30 лет1. Проверяемое тестов, таких как двигательную функцию измерения и испытания приурочен функции широко принимаются как клинических инструменты для мониторинга прогрессирования заболевания, как они оценивают многие аспекты повседневной жизни функций. Кроме того в амбулаторных случаях, они кажутся более чувствительны, чем количественные мышечной силы мер, которые не может быть выполнена надлежащим образом в слабых и несотрудничающих больных2,3.
Мера двигательной функции (MFM) оценивает функции шеи, туловища, руку и мышцы ног и способности, такие как стоя, передачи и ходить. Она даже может быть выполнена в больных, потерявших передвигаться, как это отражает три измерения производительности мотор4. MFM (проверяется для пациентов в возрасте 6-60 лет с DMD) оценивалась на основе MFM пользователя вручную5. Она включает в себя 32 наименований и делится на три поддоменов: D1 (оценка положения и передачи), D2 (оценка осевой и проксимальной моторной функции) и D3 (оценка дистальной моторной функции). Все товары оцениваются по 4-балльной шкале (0-3). Тест и проверяется в нервно-мышечных расстройств и может достаточно контролировать изменения в функции мышц и прогнозировать потери передвигаться. Кроме того он соглашается с клинических изменений восприняты лечащим врачей и пациентов с DMD6,7. Приурочен функция, которую тесты также широко используются как результат мер, хотя они проводятся главным образом в амбулаторных больных. Среди них 6-ти минутах ходьбы тест (6MWT) получил особое внимание, так как он показывает высокий тест Тестирование надежности, предсказывает клинических снижение и потеря передвигаться и более точно коррелирует с мышечной функции мер по сравнению с количественные мышечную силу меры8,9. Тест измеряет максимальное пациента в 6 минут10пешком. Она руководствуется два квалифицированных специалистов, «последователем» кто ходит 1-2 метра позади пациента и «оценщика», который записывает время. Другие тесты приурочен функции имеют меньше тест Тестирование надежности и не отражает выносливость, важным маркер амбулаторного функция8,9,10,11. Эти тесты включают в себя тест приурочен 10-метровой run/прогулка (10MWT), который измеряет лучшее исполнение ходьба/бег на расстояние 10 метров, и время Супин вверх, который измеряет способность встать от лежачем положении2. Использование моторной функции измерения и испытания приурочен функции как первичных и вторичных конечных точек в клинических испытаниях является оправданным; Однако основным ограничением является, что никто не являются независимыми от пациента сотрудничестве и квалификации оценщика.
Количественные МРТ (QMRI) является объективный метод визуализации хорошо описанные морфологические аномалии мускулатуры, отеки, мышечная дистрофия и повышенное содержание жировой и соединительной ткани12. Использование МРТ в качестве диагностического инструмента в нервно-мышечных расстройств уже создана, но ее роль мониторинга прогрессирования заболевания и лечение реакции до сих пор ограничивается клинических испытаний. Время T2-релаксации, как известно, увеличение мышечной дистрофии вследствие повреждения мышц, отеки, жирные замена и воспаления, и далее можно извлечь информацию о содержании жира мышц путем расчета средней долей жира (FF). QMRI было показано быть перспективным биомаркеров, как измерения коррелировала с клинических результатов и болезнь прогрессии, в то время как средняя долей жира 50% предсказал потери передвигаться13,14. Кроме того QMRI удалось обнаружить субклинической изменений у больных стабильной или даже улучшения результатов мер15,16. QMRI данных разгибателей мышц также оказалось значимым относительно ее связь с клиническим исходам17. QMRI является Неинвазивная и чувствительным методом; Тем не менее его стоимость и возможность снижения соответствия у детей младшего возраста могут ограничивать его использование.
Надежности функциональных тестов и QMRI ранее отбирается мышечная дистрофия Беккера18. Цель этой кросс-секционное исследование было выделить чувствительных клинического и радиологического исходов в амбулаторная детей с DMD, как необходимость оценки стандартизированных и конкретных заболеваний растет в эпоху клинических испытаний в нервно-мышечной расстройства.
Protocol
Representative Results
Discussion
В клинических исследованиях у больных с мышечной дистрофии Дюшенна (ДМД) были использованы несколько перспективных исходов. MFM является проверяются и воспроизводимые функциональный тест, который включает в себя подробный анализ важнейших моторных функций в 32 шаги4, в то в?…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Мы хотели бы поблагодарить Ларс Хинтерман за участие в демонстрации двигательной функции измерения и приурочен тестов функции.
Materials
| Physiotherapy mat | - | - | should not be slippery; alternatively use a wide examination table |
| Cushions | - | - | - |
| Table | - | - | with adjustable height; it should allow the patient to rest forearms while seated and elbows flexed at 90° |
| Chair | - | - | with adjustable height if possible; it should allow the patient to touch the floor with the feet while seated with the hips and knees flexed at 90° |
| Stopwatch | - | - | - |
| CD or CD-ROM glued onto a piece of cardboard | - | - | - |
| 10 coins | - | - | dimensions: 20 mm wide and 2 mm thick (10 euro cents or equivalent) |
| Lead pencil | - | - | - |
| Tennis ball | - | - | - |
| Sheets of A4 paper or equivalent | - | - | weight: 70-80g |
| Clipboard | - | - | - |
| Two small traffic cones | - | - | - |
| Tape | - | - | for marking arrows and stop |
| Line traced on the floor | - | - | 2 centimeters wide and 6 meters long |
| Corridor | - | - | indoor, straight, up to 30 meters long |
Referências
- Ryder, S., et al. The burden, epidemiology, costs and treatment for Duchenne muscular dystrophy: an evidence review. Orphanet Journal of Rare Diseases. 12 (1), 79 (2017).
- Mazzone, E., et al. Star Ambulatory Assessment, 6-minute walk test and timed items in ambulant boys with Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 20 (11), 712-716 (2010).
- Buckon, C., et al. Can Quantitative Muscle Strength and Functional Motor Ability Differentiate the Influence of Age and Corticosteroids in Ambulatory Boys with Duchenne Muscular Dystrophy?. PLoS Currents. 8, (2016).
- Bérard, C., Payan, C., Hodgkinson, I., Fermanian, J. MFM Collaborative Study Group. A motor function measure for neuromuscular diseases. Construction and validation study. Neuromuscular disorders. NMD. 15 (7), 463-470 (2005).
- Vuillerot, C., et al. Monitoring changes and predicting loss of ambulation in Duchenne muscular dystrophy with the Motor Function Measure. Developmental Medicine & Child Neurology. 52 (1), 60-65 (2010).
- Vuillerot, C., et al. Responsiveness of the Motor Function Measure in Neuromuscular Diseases. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 93 (12), 2251-2256 (2012).
- McDonald, C. M., et al. The 6-minute walk test and other clinical endpoints in duchenne muscular dystrophy: Reliability, concurrent validity, and minimal clinically important differences from a multicenter study: Reliability. Validity and MCID of 6MWT and other Endpoints in DMD. Muscle & Nerve. 48 (3), 357-368 (2013).
- McDonald, C. M., et al. The 6-minute walk test as a new outcome measure in Duchenne muscular dystrophy. Muscle & Nerve. 41 (4), 500-510 (2010).
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 166 (1), 111-117 (2002).
- Mcdonald, C. M., et al. THE 6-minute walk test and other endpoints in Duchenne muscular dystrophy: Longitudinal natural history observations over 48 weeks from a multicenter study: 6MWT and Endpoints in DMD. Muscle & Nerve. 48 (3), 343-356 (2013).
- Deconinck, N., Dan, B. Pathophysiology of Duchenne Muscular Dystrophy: Current Hypotheses. Pediatric Neurology. 36 (1), 1-7 (2007).
- Fischmann, A., et al. Quantitative MRI and loss of free ambulation in Duchenne muscular dystrophy. Journal of Neurology. 260 (4), 969-974 (2013).
- Barnard, A. M., et al. Skeletal muscle magnetic resonance biomarkers correlate with function and sentinel events in Duchenne muscular dystrophy. PLOS ONE. 13 (3), e0194283 (2018).
- Willcocks, R. J., et al. Multicenter prospective longitudinal study of magnetic resonance biomarkers in a large duchenne muscular dystrophy cohort: Longitudinal Muscle MR in DMD. Annals of Neurology. 79 (4), 535-547 (2016).
- Godi, C., et al. Longitudinal MRI quantification of muscle degeneration in Duchenne muscular dystrophy. Annals of Clinical and Translational Neurology. 3 (8), 607-622 (2016).
- Schmidt, S., et al. Timed function tests, motor function measure, and quantitative thigh muscle MRI in ambulant children with Duchenne muscular dystrophy: A cross-sectional analysis. Neuromuscular Disorders. 28 (1), 16-23 (2018).
- Fischer, D., et al. The 6-minute walk test, motor function measure and quantitative thigh muscle MRI in Becker muscular dystrophy: A cross-sectional study. Neuromuscular Disorders. 26 (7), 414-422 (2016).
- Govoni, A., et al. Ongoing therapeutic trials and outcome measures for Duchenne muscular dystrophy. Cellular and Molecular Life Sciences. 70 (23), 4585-4602 (2013).
- Seferian, A. M., et al. Upper Limb Strength and Function Changes during a One-Year Follow-Up in Non-Ambulant Patients with Duchenne Muscular Dystrophy: An Observational Multicenter Trial. PLOS ONE. 10 (2), e0113999 (2015).
- Pane, M., et al. Upper limb function in Duchenne muscular dystrophy: 24 month longitudinal data. PLOS ONE. 13 (6), e0199223 (2018).
- Wokke, B. H., et al. Quantitative MRI and strength measurements in the assessment of muscle quality in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 24 (5), 409-416 (2014).
- Arpan, I., et al. Examination of effects of corticosteroids on skeletal muscles of boys with DMD using MRI and MRS. Neurology. 83 (11), 974-980 (2014).
- Hooijmans, M. T., et al. Non-uniform muscle fat replacement along the proximodistal axis in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 27 (5), 458-464 (2017).
- Carlier, P. G. Global T2 versus water T2 in NMR imaging of fatty infiltrated muscles: Different methodology, different information and different implications. Neuromuscular Disorders. 24 (5), 390-392 (2014).
- Morrow, J. M., et al. MRI biomarker assessment of neuromuscular disease progression: a prospective observational cohort study. The Lancet Neurology. 15 (1), 65-77 (2016).
- Hollingsworth, K. G. Quantitative MRI in muscular dystrophy: An indispensable trial endpoint?. Neurology. 83 (11), 956-957 (2014).
