نموذج صراع لالتماس مكافأة السلوك في ذكور الفئران
Summary
يستخدم هذا النموذج الصراع لقياس الأضرار بمراقبة المثبطة بعد التعرض للادمان على المخدرات، أو غيرها من العوامل التي قد تؤثر على التحكم المثبطة. حافز جنسي وعقبة البرود وترد في نفس الوقت، وبالتالي الفئران الذكور للتغلب على العقبة التي تعترض نهج مكافأة الجنسي.
Abstract
ويصف هذا البروتوكول مهمة رواية صراع كنموذج لمراقبة المثبطة في الفئران. في هذا النموذج، حافز مجزية طبيعية (التحفيز الجنسي) الذي يمثل مكافأة عالية القيمة، والمحفزات البرود (pins)، ترد في نفس الوقت. وقد الفئران الذكور التسلق أو القفز فوق عقبة كاملة من دبابيس نهج والتحقيق على الشريك الجنسي. في حالة استمرار الحيوان في سلوكهم يقترب بغض النظر عن المحفزات البرود، تعتبر محفوفة بالمخاطر أو مهايئ تسعى إلى مكافأة سلوك. مهمة الصراع يسمح تقييم العجز في مراقبة المثبطة الناجمة عن التعرض للمخدر، مثل المورفين، أو حدث مجهدة.
والميزة الرئيسية لهذا النموذج أنه يوفر طريقة بسيطة وسريعة لاكتشاف العجز في مراقبة المثبطة بعد التعرض للعقاقير الأفيونية أو غيرها من الأحداث المجهدة. وبالإضافة إلى المواد الأفيونية، سيكون هذا النموذج السلوكي أيضا مفيدة لاكتشاف العجز التحكم المثبطة الناجمة عن إدمان المخدرات الأخرى بسرعة. ومع ذلك، الحد أن أداء الفئران الذكور قد يخضع في ممارسة آثار مع التجارب المتكررة تحت هذه المهمة الصراع. في المستقبل، واحدة يمكن الأمل في أن الأفراد ذوي النمط الظاهري القهري لالتماس مكافأة السلوك بعد التعرض للمواد الأفيونية وسيتم تحديد استناداً إلى تعديل هذا الطراز الصراع.
Introduction
الإدمان على المخدرات مرض المخ مزمنة التي تتسم بالتسرع والقهري المخدرات تسعى وأخذ1. هذه الميزات الرئيسية لإدمان قد سواء تم الافتراض نتيجة لضعف قدرة التحكم المثبطة2،3، أي الفشل في عرقلة السعي إلى تحقيق فوري مكافأة المحفزات وهكذا وضع مهايئ أنماط من السلوك4.
مهمة الانتقال/عدم الانتقال وإيقاف–إشارة مهمة هي تنميط المهام المستخدمة لقياس قدرة استجابة تثبيط2،5. هذه النماذج التجريبية هما تقييم قدرة المرء على قمع الأعمال غير ملائمة، بمقارنة الردود المثبطة نادرة ضد ضمنية تذهب الأساس6،7. لقد ثبت تثبيط استجابة المعروضة في هذه المهام النيل في الكوكايين المستخدمين8،9و10من مدمني المواد الأفيونية، والنيكوتين المستخدمين11. آخر اثنين من المهام – عكس التعلم واختيار وقت رد الفعل المسلسل مهام متعددة – كما توفر قياسات لتثبيط الاستجابة المثبطة التحكم12،13. بيد معظم هذه النماذج في القوارض تتطلب ليس فقط التدريب طويل الأجل حيث أن مواضيع يمكن التمييز بين متطلبات استجابة ممثلة بإشارات مختلفة، ولكن أيضا قد الفروق الفردية في سرعة التعلم والتعلم الآثار تتداخل مع نتائج الاختبار المثبطة اللاحقة11.
في هذه الورقة، نقدم مهمة رواية صراع التي يمكن استخدامها لقياس الأضرار بمراقبة المثبطة بعد التعرض للادمان المخدرات. في هذه المهمة، حافز مجزية طبيعية (التحفيز الجنسي) الذي يمثل مكافأة عالية القيمة14، والمحفزات البرود (pins) أن الفئران الذكور لقهر، ترد في نفس الوقت. وقد الفئران الذكور التسلق أو القفز فوق عقبة كاملة من دبابيس نهج والتحقيق على الشريك الجنسي. في حالة استمرار الحيوان في سلوكه يقترب بغض النظر عن المحفزات البرود، تعتبر محفوفة بالمخاطر أو مهايئ تسعى إلى مكافأة سلوك. أحد الأسس المنطقية لإنشاء هذه المهمة هو أن المفهوم بسيط ولا تضع أعباء ثقيلة على العمليات التنفيذية بالقيام بمهام أخرى. بالمقارنة مع غيرها من المهام التي تقيس تثبيط استجابة، هذه المهمة الصراع استناداً إلى السلوك الطبيعي، والفئران مع الوظيفة الجنسية طبيعية ويمكن اختبار تجربة جنسية مباشرة دون عملية تعلم. مبرر آخر هو أن صراع المقدمة في هذه المهمة بين الاقتراب من المكافأة وتجنب المحفزات البرود (أو خطر يجري وخز) قد يكون صحة أفضل، كما أنه يحاكي ما يحدث في المدمنين الذين غالباً ما يعرضون أنفسهم لمشابهة الصراع ولكن ثابر على متابعة مكافأة المخدرات بغض النظر عن التعرض لعواقب سلبية في الحياة الحقيقية15.
ولذلك، تطبيق هذا النموذج الصراع هي طريقة سريعة وحساسة لاكتشاف العجز في مراقبة المثبطة بعد التعرض للادمان على المخدرات، أو غير ذلك من العوامل التي قد تؤثر على قدرة التحكم المثبطة، مثل الإجهاد. كما أنه يوفر استراتيجية سلوكية رواية لتحقيق آليات العصبية الكامنة وراء العجز في مراقبة المثبطة. وعلاوة على ذلك، يمكن إضافة تعديلات بديلة على هذه المهمة. على سبيل المثال، تغيير نسبة التكلفة/المنفعة بالاستعاضة عن الحافز الجنسي مع الحافز الاجتماعي الذي يمكن أن تكشف عن دلالات سلوكية أكثر.
Protocol
Representative Results
Discussion
مراقبة المثبطة العجز الناجم عن تعاطي المخدرات18 دوراً رئيسيا في الترويج للمخدرات القهري تسعى إلى أخذ السلوكيات والانتكاس19،20. ويوفر نموذج الصراع المعروضة هنا نهجاً جديداً لاستكشاف التغيرات التي حدثت في مراقبة المثبطة للأفراد المعرضين للادمان…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
هذه الورقة كان يدعمها مختبر مفتاح سجل المستخلصات الكيميائية للصحة العقلية ومعهد علم النفس (KLMH2016K01) والتقييم والبحوث التكنولوجية التدخل “سكان مرضى إجهاد ما بعد الصدمة” (JCYJ20170413170301569)
Materials
| Acetic acid | Beijing Tongguangjingxi Chemical company | CN No.81601 | CH3COOH |
| Benzypenicillin sodium for Injection | Huabei Pharmaceutical | F7072109 | C16H17N2NaO4S |
| Cotton swabs | Wan Xin, Shandong, China | 8 cm | |
| β-estradiol benzoate | SIGMA-ALDRICH | E8515-200MG | estradiol benzoate |
| Gauze | Wan Xin, Shandong, China | 21s × 21s 110×100 | |
| Hemostatic forceps | Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd. | ||
| Morphine hydrochloride | Qinghai Pharmaceutical Co. Ltd | 20100105 | Morphine hydrochloride |
| Ophthalmic scissors | Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd. | ||
| Pentobarbital Sodium | Sigma | C11H17O3N2Na | |
| Precision animal shocker | Coulbourn | ||
| Progesterone | SIGMA-ALDRICH | V900699-5G | progesterone |
| Sesama oil | Fengyi trading company ltd. | Sesama oil | |
| Sodium chloride injection | HuaLu Pharmaceutical | H17092107 | NaCl |
| Scalpels | Gillette | 96797241 | |
| Surgical blades | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co.,Ltd | ||
| Suture needles | Han Qin, Shanghai, China | Δ1/2 6×14 | |
| Silk sutures | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co.,Ltd | ||
| Sprague-Dawley rats | Vital River Animal Center, Beijing, China | Sprague-Dawley | animal strain |
| Syringe | WeiGao Group Medical Polymer Co.Ltd | 1ml, 2ml | |
| Tweezers | Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd. |
Referências
- Everitt, B. J., Robbins, T. W. Drug Addiction: Updating Actions to Habits to Compulsions Ten Years On. Annual Review of Psychology. 67, 23-50 (2016).
- Bari, A., Robbins, T. W. Inhibition and impulsivity: Behavioral and neural basis of response control. Progress in Neurobiology. 108, 44-79 (2013).
- Dalley, J. W., Everitt, B. J., Robbins, T. W. Impulsivity, compulsivity, and top-down cognitive control. Neuron. 69 (4), 680-694 (2011).
- Peter, W., Kalivas, N. D. V. The Neural Basis of Addiction: A Pathology of Motivation and Choice. American Journal of Psychiatry. 162, 1403-1413 (2005).
- Morein-Zamir, S., Robbins, T. W. Fronto-striatal circuits in response-inhibition: Relevance to addiction. Brain Research. 1628, 117-129 (2015).
- Garavan, H. Dissociable Executive Functions in the Dynamic Control of Behavior: Inhibition, Error Detection, and Correction. Neuroimage. 17 (4), 1820-1829 (2002).
- Garavan, H., Ross, T. J., Kaufman, J., Stein, E. A. A midline dissociation between error-processing and response-conflict monitoring. Neuroimage. 20 (2), 1132-1139 (2003).
- Connolly, C. G., Foxe, J. J., Nierenberg, J., Shpaner, M., Garavan, H. The neurobiology of cognitive control in successful cocaine abstinence. Drug and Alcohol Dependence. (1-2), 45-53 (2012).
- Kaufman, J. N., Ross, T. J., Stein, E. A., Garavan, H. Cingulate hypoactivity in cocaine users during a GO-NOGO task as revealed by event-related functional magnetic resonance imaging. The Journal of Neuroscience. 23 (21), 7839-7843 (2003).
- Forman, S. D., et al. Brain activity of opiate addicts predicts subsequent treatment retention. Annual Meeting of the American-College-of-Neuropsychopharmacology. , (2004).
- Kolokotroni, K. Z., Rodgers, R. J., Harrison, A. A. Acute nicotine increases both impulsive choice and behavioural disinhibition in rats. Psychopharmacology. 217, 455-473 (2011).
- Belin-Rauscent, A., et al. From impulses to maladaptive actions: the insula is a neurobiological gate for the development of compulsive behavior. Molecular Psychiatry. 21 (4), 491-499 (2016).
- Groman, S. M., et al. Dysregulation of D(2)-mediated dopamine transmission in monkeys after chronic escalating methamphetamine exposure. Journal of Neuroscience. 32 (17), 5843-5852 (2012).
- Bai, Y., Li, Y., Lv, Y., Liu, Z., Zheng, X. Complex motivated behaviors for natural rewards following a binge-like regimen of morphine administration: mixed phenotypes of anhedonia and craving after short-term withdrawal. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 8, 23 (2014).
- Vandaele, Y., Janak, P. H. Defining the place of habit in substance use disorders. Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry. 87 (Pt A), 22-32 (2018).
- Li, Y., et al. The consummatory and motivational behaviors for natural rewards following long-term withdrawal from morphine: no anhedonia but persistent maladaptive behaviors for high-value rewards. Psychopharmacology (Berl). 234 (8), 1277-1292 (2017).
- Bai, Y., Belin, D., Zheng, X., Liu, Z., Zhang, Y. Acute stress worsens the deficits in appetitive behaviors for social and sexual stimuli displayed by rats after long-term withdrawal from morphine. Psychopharmacology. 234, 1693-1702 (2017).
- Schoenbaum, G., Saddoris, M. P., Ramus, S. J., Shaham, Y., Setlow, B. Cocaine- experienced rats exhibit learning deficits in a task sensitive to orbitofrontal cortex lesions. European Journal of Neuroscience. 19 (7), 1997-2002 (2004).
- Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, J. E., Everitt, B. J. Addiction: failure of control over maladaptive incentive habits. Current Opinion in Neurobiology. 23 (4), 564-572 (2013).
- Everitt, B. J. Neural and psychological mechanisms underlying compulsive drug seeking habits and drug memories–indications for novel treatments of addiction. European Journal of Neuroscience. 40 (1), 2163-2182 (2014).
- Dai, F., et al. Dynamic Development of Organs and Serum Sex Hormone Levels in Normal Pre-pubertal Female Sprague-Dawley Rats. Chinese Journal of Comparative Medicine. 19 (07), 33-37 (2009).
- Orsini, C. A., Trotta, R. T., Bizon, J. L., Setlow, B. Dissociable roles for the basolateral amygdala and orbitofrontal cortex in decision-making under risk of punishment. Journal of Neuroscience. 35 (4), 1368-1379 (2015).
- Shimp, K. G., Mitchell, M. R., Beas, B. S., Bizon, J. L., Setlow, B. Affective and cognitive mechanisms of risky decision making. Neurobiology of Learning and Memory. , 60-70 (2015).
- Di Ciano, P., Le Foll, B. Evaluating the Impact of Naltrexone on the Rat Gambling Task to Test Its Predictive Validity for Gambling Disorder. PLoS One. 11 (5), e0155604 (2016).
- Ravel, N., et al. Elucidating Poor Decision-Making in a Rat Gambling Task. PLoS One. 8 (12), e82052 (2013).
- Charles, A., Pradhan, A. A. Delta-opioid receptors as targets for migraine therapy. Current Opinion in Neurology. 29 (3), 314-319 (2016).
- Lu, Z., et al. Truncated mu-Opioid Receptors with 6 Transmembrane Domains Are Essential for Opioid Analgesia. Anesthesia & Analgesia. 126 (3), 1050-1057 (2018).
- Sinha, R., Shaham, Y., Heilig, M. Translational and reverse translational research on the role of stress in drug craving and relapse. Psychopharmacology (Berl). 218 (1), 69-82 (2011).
- Wilson, C. A., Schade, R., Terry, A. V. Variable prenatal stress results in impairments of sustained attention and inhibitory response control in a 5-choice serial reaction time task in rats. Neurociência. 218, 126-137 (2012).
