マウスにおける摂食と肥満モデルにおける薬物の自己投与
Summary
この手順の全体的な目標は、摂食および肥満のマウスモデルで使用することができる薬物の自己投与のための方法を記述することです。
Abstract
マウスの前臨床試験は、多くの場合、薬物を送達するために注射や経口ギャバジなどの侵襲的なプロトコルに依存しています。これらのストレスの多い投与経路は、食物摂取および体重を含む重要な代謝パラメータに大きな影響を及ぼす。これを回避する魅力的な選択肢は、げっ歯類の食物中の薬物を配合するか、水に溶解することであるが、これらのアプローチは、長期間室温での薬物安定性、薬物の水への溶解性、および摂取のタイミングに大きく依存することによる制限もある。薬物の一定の可用性はまた、患者に薬物を投与する方法に翻訳の関連性を制限します。これらの制限を克服するために、薬物はピーナッツバターのような非常に味わい深い食品と混合することができ、マウスは化合物を自己投与することができます。マウスは、短時間で薬物/ピーナッツバターペレットを確実かつ再現的に消費します。このアプローチは、注射またはギャバジと比較して最小限のストレスで配信アプローチを容易にします。このプロトコルは、薬物調製、プラセボ送達への動物の順応化、および薬物送達のアプローチを示す。このアプローチの意味は、薬物投与のタイミングと概日リズムに関連する研究で議論されています.
Introduction
この方法の目的は、非侵襲的で最小限のストレスの多い処置を介してマウスで薬物を送達することです。マウスの前臨床試験は、多くの場合、代謝パラメータに大きな影響を与えることができる薬物投与のストレスの多い、侵襲的なルートに依存しています。例えば、反復的な毎日の経口ギャバジは、マウス1におけるカロリー摂取量および体重増加を有意に減少させることができる。さらに、口腔のギャバジは技術的に困難であり、怪我を引き起こす可能性があります。代替として、マウスは、食物中に混合された化合物または飲料水2に溶解した化合物を自己投与することができる。しかし、このアプローチには大きな制限があり、これは、食物または水の摂取の自然な概日タイミングに依存する。さらに、この方法で慢性的に送達すると、薬物安定性や水への溶解性が大きな課題となる場合があります。これらの制限を克服するために、薬物はクッキー生地3、ゼリー4、5またはピーナッツバター 6のような非常に味わい深い食品と混合して、指定された時間にマウスでの自己投与を奨励することができる。このアプローチは、注射または毎日のギャバジと比較して最小限のストレスで薬物送達を促進する利点を有する1.この手順は、マウスに多種多様な薬物を送達するように適応することができる。このプロトコルは、薬物調製、トレーニング、続いて非常に味わい深い食品中の薬物送達のプロセスを示しています。一例として、この方法は、C57BL/6J雌マウスに抗精神病薬リスペリドンを投与するために使用される。リスペリドンは、げっ歯類6、8でよくモデル化されている患者7において強力な高ファガス性および体重増加効果を有することがよく知られている。この投与系は、多種多様な薬物とその食物摂取量および体重を調節する経路への影響を研究するために使用できる高度に翻訳モデルを促進する9.
Protocol
Representative Results
Discussion
このプロトコルを実施する際には、食物摂取量と体重の測定の正確さと、研究全体を通して薬物投与のタイミングと一致することが重要です。この自己投与方法は重要なトレーニング段階を必要としますが、これはピーナッツバターの新しさにマウスを順応させ、マウスが与えられた時点で薬物を消費することを保証するために特に重要です。確立されると, それはまた、偉大な実験的な柔?…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
この研究は、国立衛生研究所助成金R01DK117872がOOに授与され、RCZに授与されたラリーLヒルブロム財団フェローシップによって支援されました。
Materials
| C57B6/J mice | Jackson Labs, Sacramento, CA, USA | 664 | |
| corticosterone pellet mold | Ted Pella Inc, Redding, CA, USA | 106A | |
| Mouse igloo | VWR, Visalia, CA, USA | 89067-850 | cage enrichment |
| peanut butter | Jif Peanut Butter, Orrville, OH, USA | Creamy peanut butter | |
| pestle and mortar | VWR, Visalia, CA, USA | 470148-960 | |
| risperidone | Patriot Pharmaceuticals, Horsham, PA, USA | 50458-593-50 | |
| rodent chow | LabDiet, St. Louis, MO, USA | 5001 | |
| weigh boat | VWR, Visalia, CA, USA | 10803-148 | |
| weighing scale | Mettler Toledo, Greifensee, Switzerland | MS104TS | |
| Wypall paper X60 | Kimberly-Clark, Corinth, MS, USA | 34865-05 | absorbent paper bedding |
Referências
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