खिला और मोटापे के माउस मॉडल में दवाओं के आत्म प्रशासन
Summary
इस प्रक्रिया का समग्र लक्ष्य दवाओं के आत्म-प्रशासन के लिए एक विधि का वर्णन करना है जिसका उपयोग दूध और मोटापे के माउस मॉडल में किया जा सकता है।
Abstract
चूहों में प्रीक्लिनिकल अध्ययन अक्सर दवाओं को वितरित करने के लिए इंजेक्शन या मौखिक गैवेज जैसे आक्रामक प्रोटोकॉल पर भरोसा करते हैं। प्रशासन के इन तनावपूर्ण मार्गों भोजन का सेवन और शरीर के वजन सहित महत्वपूर्ण मेटाबोलिक मापदंडों पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है । यद्यपि इसे दरकिनार करने का एक आकर्षक विकल्प कृंतक भोजन में दवा को जटिल करना या पानी में भंग करना है, इन दृष्टिकोणों की सीमाएं भी हैं क्योंकि वे समय की विस्तारित अवधि के लिए कमरे के तापमान पर दवा स्थिरता से प्रभावित होते हैं, पानी में दवा की घुलनशीलता, और यह कि डोजिंग भोजन या पानी के सेवन के समय पर अत्यधिक निर्भर है। दवा की निरंतर उपलब्धता भी कैसे दवाओं रोगियों को प्रशासित कर रहे है पर अनुवाद प्रासंगिकता सीमा । इन सीमाओं को दूर करने के लिए, दवाओं को अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन के साथ मिलाया जा सकता है, जैसे मूंगफली का मक्खन, चूहों को स्वयं-प्रशासन यौगिकों की अनुमति देता है। चूहे मज़बूती से और पुन: पेश करने के लिए एक कम समय सीमा में दवा/मूंगफली का मक्खन गोली का उपभोग करें । यह दृष्टिकोण इंजेक्शन या गैवेज की तुलना में न्यूनतम तनाव के साथ वितरण दृष्टिकोण की सुविधा प्रदान करता है। यह प्रोटोकॉल दवा तैयार करने, प्लेसबो डिलीवरी और दवा वितरण के लिए पशु अनुकूलन के दृष्टिकोण को दर्शाता है। इस दृष्टिकोण के निहितार्थ दवा प्रशासन के समय और सर्कैडियन ताल से संबंधित अध्ययनों में चर्चा कर रहे हैं ।
Introduction
इस विधि का लक्ष्य एक गैर-आक्रामक, न्यूनतम तनावपूर्ण प्रक्रिया के माध्यम से चूहों में दवाओं को वितरित करना है। चूहों में प्रीक्लिनिकल अध्ययन अक्सर दवा प्रशासन के तनावपूर्ण, आक्रामक मार्गों पर भरोसा करते हैं जो मेटाबोलिक मापदंडों पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकते हैं। उदाहरण के लिए, दोहराए जाने वाले दैनिक मौखिक गैवर चूहों में कैलोरी का सेवन और वजन काफी कम कर सकते हैं1. इसके अलावा, मौखिक गैवर तकनीकी रूप से चुनौतीपूर्ण हो सकता है और इसमें चोटों का कारण बनने की क्षमता होती है। एक विकल्प के रूप में, चूहों स्वयं यौगिकों कि उनके भोजन में मिश्रित कर रहे है या उनके पीने के पानी में भंग कर सकते है 2। हालांकि, इस दृष्टिकोण की एक प्रमुख सीमा है, जो है, यह भोजन या पानी के सेवन के प्राकृतिक सर्कैडियन समय पर निर्भर करता है। इसके अलावा, पानी में दवा स्थिरता या घुलनशीलता प्रमुख मुद्दे हो सकते हैं जब लंबे समय से इस तरह से वितरित किया जाता है। इन सीमाओं को दूर करने के लिए, दवाओं को अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के साथ मिलाया जा सकता है, जैसे कुकी आटा 3,जेली 4,5 या मूंगफली का मक्खन 6 एक निर्दिष्ट समय पर चूहों में आत्म-प्रशासन को प्रोत्साहित करने के लिए। इस दृष्टिकोण से इंजेक्शन या दैनिक गैवरेज1की तुलना में कम से कम तनाव के साथ दवा वितरण को सुविधाजनक बनाने का लाभ है। इस प्रक्रिया को चूहों को विभिन्न प्रकार की दवाओं को वितरित करने के लिए अनुकूलित किया जा सकता है। यह प्रोटोकॉल अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन में दवा वितरण के बाद दवा तैयार करने, प्रशिक्षण की प्रक्रिया को दर्शाता है। एक उदाहरण के रूप में, इस विधि का उपयोग C57BL/6J मादा चूहों को एंटीसाइकोटिक दवा रिस्पेरिडोन को प्रशासित करने के लिए किया जाता है। रिस्पेरिडोन रोगियों में शक्तिशाली हाइपरफैजिक और वजन बढ़ाने के प्रभाव के लिए अच्छी तरह से जाना जाता है 7 जो कृंतक 6, 8में अच्छीतरहसे मॉडलिंग करता है। प्रशासन की यह प्रणाली एक अत्यधिक ट्रांसलेशनल मॉडल की सुविधा प्रदान करती है जिसका उपयोग विभिन्न प्रकार की दवाओं और भोजन के सेवन और शरीर के वजन को विनियमित करने वाले रास्तों पर उनके प्रभावों का अध्ययन करने के लिए किया जा सकताहै ।
Protocol
Representative Results
Discussion
जब इस प्रोटोकॉल का संचालन, यह भोजन का सेवन और शरीर के वजन और अध्ययन के दौरान दवा प्रशासन के समय के माप की सटीकता के अनुरूप होना महत्वपूर्ण है । हालांकि इस स्व-प्रशासन विधि के लिए एक महत्वपूर्ण प्रशिक्षण ?…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम को राष्ट्रीय स्वास्थ्य अनुदान संस्थानों द्वारा समर्थित किया गया था R01DK117872 OO और लैरी एल हिलब्लोम फाउंडेशन फैलोशिप को आरसीजेड को सम्मानित किया गया।
Materials
| C57B6/J mice | Jackson Labs, Sacramento, CA, USA | 664 | |
| corticosterone pellet mold | Ted Pella Inc, Redding, CA, USA | 106A | |
| Mouse igloo | VWR, Visalia, CA, USA | 89067-850 | cage enrichment |
| peanut butter | Jif Peanut Butter, Orrville, OH, USA | Creamy peanut butter | |
| pestle and mortar | VWR, Visalia, CA, USA | 470148-960 | |
| risperidone | Patriot Pharmaceuticals, Horsham, PA, USA | 50458-593-50 | |
| rodent chow | LabDiet, St. Louis, MO, USA | 5001 | |
| weigh boat | VWR, Visalia, CA, USA | 10803-148 | |
| weighing scale | Mettler Toledo, Greifensee, Switzerland | MS104TS | |
| Wypall paper X60 | Kimberly-Clark, Corinth, MS, USA | 34865-05 | absorbent paper bedding |
Referências
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