Radiosynthese von 1-(2-[18F]Fluorethyl)-L-Tryptophan unter Verwendung eines Eintopf-, zweistufigen Protokolls
Summary
Hier beschreiben wir die Radiosynthese von 1-(2-[18F]Fluorethyl)-L-Tryptophan, einem bildgebenden Mittel zur Positronen-Emissions-Tomographie zur Untersuchung des Tryptophanstoffwechsels, unter Verwendung einer ein-Topf-, zweistufigen Strategie in einem radiochemischen Synthesesystem mit guten radiochemischen Ausbeuten, hohem enantiomerenübermäßigem Überschuss und hoher Zuverlässigkeit.
Abstract
Der Kynurenin-Signalweg (KP) ist ein primärer Weg für den Tryptophan-Stoffwechsel. Es gibt starke Hinweise darauf, dass Metaboliten des KP aufgrund ihrer immunmodulatorischen, neuromodulatorischen und neurotoxischen Wirkungen eine wichtige Rolle bei der Tumorproliferation, Epilepsie, neurodegenerativen Erkrankungen und psychiatrischen Erkrankungen spielen. Das am häufigsten verwendete Positronen-Emissions-Tomographie-Mittel (PET) zur Kartierung des Tryptophan-Metabolismus, α-[11C]methyl-L-tryptophan ([11C]AMT), hat eine kurze Halbwertszeit von 20 min bei mühsamen Radiosyntheseverfahren. Ein Zyklotron vor Ort ist erforderlich, um [11C]AMT zu radiosynthetisieren. Nur eine begrenzte Anzahl von Zentren produziert [11C]AMT für präklinische Studien und klinische Studien. Daher ist die Entwicklung eines alternativen Bildgebungsmittels, das eine längere Halbwertszeit hat, eine günstige In-vivo-Kinetik aufweist und einfach zu automatisieren ist, dringend erforderlich. Der Nutzen und Wert von 1-(2-[18F]fluorethyl)-L-tryptophan, einem fluor-18-markierten Tryptophan-Analogon, wurde in präklinischen Anwendungen in Zelllinien-abgeleiteten Xenotransplantaten, patientenabgeleiteten Xenotransplantaten und transgenen Tumormodellen berichtet.
Dieses Papier stellt ein Protokoll für die Radiosynthese von 1-(2-[18F]fluorethyl)-L-Tryptophan unter Verwendung einer zweistufigen Eintopfstrategie vor. Mit diesem Protokoll kann der Radiotracer in einer radiochemischen Ausbeute von 20 ± 5% (Zerfall am Ende der Synthese korrigiert, n > 20) hergestellt werden, wobei sowohl die radiochemische Reinheit als auch der Enantiomerenüberschuss über 95% liegen. Das Protokoll zeichnet sich durch eine kleine Vorläufermenge mit nicht mehr als 0,5 ml Reaktionslösungsmittel in jedem Schritt, eine geringe Belastung mit potenziell toxischen 4,7,13,16,21,24-hexaoxa-1,10-diazabicyclo[8.8.8]hexacosan (K222) und eine umweltfreundliche und injizierbare mobile Phase zur Reinigung aus. Das Protokoll kann leicht konfiguriert werden, um 1-(2-[18F]fluorethyl)-L-tryptophan für die klinische Prüfung in einem kommerziell erhältlichen Modul herzustellen.
Introduction
Beim Menschen ist Tryptophan ein wesentlicher Bestandteil der täglichen Ernährung. Tryptophan wird hauptsächlich über den Kynurenin-Signalweg (KP) metabolisiert. Die KP wird durch zwei ratenbegrenzende Enzyme katalysiert, Indoleamin-2, 3-Dioxygenase (IDO) und Tryptophan-2,3-Dioxygenase (TDO). Mehr als 95% von Tryptophan wird in Kynurenin und seine nachgeschalteten Metaboliten umgewandelt, wodurch letztendlich Nicotinamidadenindinukleotid entsteht, das für die zelluläre Energietransduktion unerlässlich ist. Der KP ist ein wichtiger Regulator des Immunsystems und ein wichtiger Regulator für Neuroplastizität und neurotoxische Wirkungen1,2. Abnormale Tryptophan-Metabolismus ist an verschiedenen neurologischen, onkologischen, psychiatrischen und metabolischen Störungen beteiligt; Daher wurden radioaktiv markierte Tryptophan-Analoga in der klinischen Forschung umfassend eingesetzt. Die beiden häufigsten klinisch untersuchten Tryptophan-Radiotracer sind 11C-α-methyl-L-tryptophan ([11C]AMT) und 11C-5-hydroxytryptophan (11C-5-HTP)3.
In den 1990er Jahren wurde 11C-5-HTP verwendet, um serotonin-sezernierende neuroendokrine Tumore sichtbar zu machen4 und die Therapie des metastasierenden hormonrefraktären Prostata-Adenokarzinoms zu diagnostizieren und zu überwachen5. Später wurde es als bildgebendes Werkzeug zur Quantifizierung des serotonergen Systems in der endokrinen Bauchspeicheldrüse verwendet6. 11 C-5-HTP war auch ein vielversprechender Tracer für den nichtinvasiven Nachweis lebensfähiger Inseln bei intraportaler Inseltransplantation und Typ-2-Diabetes7,8. In den letzten zwei Jahrzehnten sind viele radioaktiv markierte Aminosäuren in die klinische Prüfung übergegangen9,10. Insbesondere das Kohlenstoff-11-markierte Tryptophan-Analogon [11C]AMT hat umfangreiche Aufmerksamkeit für die Kartierung der Serotoninsynthese im Gehirn11,12,13,14 und für die Lokalisierung von epileptischen Herden, epileptogenen Tumoren, tuberösen Sklerosekomplexen, Gliomen und Brustkrebs erhalten15,16,17,18,19,20 ,21,22,23,24,25,26. [11C] AMT hat auch eine hohe Aufnahme bei verschiedenen nieder- und hochgradigen Tumoren bei Kindern27. Darüber hinaus wurde die kinetische Tracer-Analyse von [11C]AMT bei menschlichen Probanden verwendet, um verschiedene Tumore zu differenzieren und zu bewerten und Gliome von strahleninduzierten Gewebeverletzungen zu unterscheiden15. [11C] Die AMT-geführte Bildgebung zeigt signifikante klinische Vorteile bei Erkrankungen des Gehirns3,25. Aufgrund der kurzen Halbwertszeit von Kohlenstoff-11 (20 min) und der mühsamen Radiosyntheseverfahren ist der Einsatz von [11C]AMT jedoch auf die wenigen PET-Zentren mit einem Zyklotron vor Ort und einer Radiochemieanlage beschränkt.
Fluor-18 hat eine günstige Halbwertszeit von 109,8 min, verglichen mit der 20-minütigen Halbwertszeit von Kohlenstoff-11. Die Bemühungen konzentrieren sich zunehmend auf die Entwicklung von fluor-18-markierten Radiotracern für den Tryptophanstoffwechsel3,28. Insgesamt wurden 15 einzigartige Fluor-18-radioaktiv markierte Tryptophan-Radiotracer in Bezug auf Radiomarkierung, Transportmechanismen, In-vitro- und In-vivo-Stabilität, Bioverteilung und Tumoraufnahme in Xenotransplantaten berichtet. Eine schnelle In-vivo-Defluorierung wurde jedoch für mehrere Tracer beobachtet, darunter 4-, 5- und 6-[18F]fluorotryptophan, was eine weitere klinische Translation ausschließt29. 5-[18F]Fluor-α-methyltryptophan (5-[18F]FAMT) und 1-(2-[18F]fluorethyl)-L-tryptophan (L-[18F]FETrp, auch bekannt als (S)-2-amino-3-(1-(2-[18F]fluorethyl)-1H-indol-3-yl)propansäure, Molekulargewicht 249,28 g/mol), sind die beiden vielversprechendsten Radiotracer mit günstiger In-vivo-Kinetik in Tiermodellen und großem Überschreitungspotenzial [11 C]AMT zur Beurteilung klinischer Zustände mit dereguliertem Tryptophanstoffwechsel28. 5-[18F]FAMT zeigte eine hohe Aufnahme in IDO1-positiven Tumorxenotransplantaten von immungeschwächten Mäusen und ist spezifischer für die Abbildung des KP als [11C]AMT28,30. Die In-vivo-Stabilität von 5-[18F]FAMT bleibt jedoch ein potenzielles Problem, da über 30 Minuten nach der Injektion des Tracers keine In-vivo-Defluorierungsdaten berichtet wurden30.
Eine präklinische Studie in einem gentechnisch veränderten Medulloblastom-Mausmodell zeigte, dass L-[18F]FETrp im Vergleich zu 18F-Fluordesoxyglucose (18F-FDG) eine hohe Akkumulation bei Hirntumoren, eine vernachlässigbare In-vivo-Defluorierung und eine geringe Hintergrundaufnahme aufwies, was ein überlegenes Target-to-Nontarget-Verhältnis zeigte31,32. Strahlendosimetrie-Studien an Mäusen zeigten, dass L-[18F]FETrp eine um etwa 20 % niedrigere günstige Dosimetrie-Exposition aufwies als der klinische 18F-FDG PET-Tracer33. In Übereinstimmung mit den Ergebnissen anderer Forscher liefern präklinische Studiendaten substanzielle Beweise für die klinische Translation von L-[18F]FETrp zur Untersuchung des abnormalen Tryptophanstoffwechsels bei Menschen mit Hirnerkrankungen wie Epilepsie, Neuroonkologie, Autismus und tuberöser Sklerose28,31,32,33,34,35,36 . Ein Gesamtvergleich zwischen den drei am häufigsten untersuchten Tracern für den Tryptophanstoffwechsel, 11C-5-HTP, [11C]AMT und L-[18F]FETrp, ist in Tabelle 1 dargestellt. Sowohl 11C-5-HTP als auch [11C]AMT haben eine kurze Halbwertszeit und mühsame Radiomarkierungsverfahren. Ein Protokoll für die Radiosynthese von L-[18F]FETrp unter Verwendung eines Eintopf-, zweistufigen Ansatzes wird hier beschrieben. Das Protokoll umfasst die Verwendung einer kleinen Menge radioaktiver Vorläufersubstanz, eines kleinen Volumens an Reaktionslösungsmitteln, einer geringen Belastung durch toxisches K222 und einer umweltfreundlichen und injizierbaren mobilen Phase zur Reinigung und einfachen Formulierung.
Protocol
Representative Results
Discussion
Tryptophan ist eine essentielle Aminosäure für den Menschen. Es spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Stimmung, kognitiver Funktion und Verhalten. Radioaktiv markierte Tryptophanderivate, insbesondere das Kohlenstoff-11-markierte [11C]AMT, wurden aufgrund ihrer einzigartigen Rolle bei der Kartierung der Serotoninsynthese38,39, der Erkennung und Einstufung von Tumoren40, der Steuerung der Epilepsiechirurgie41,42 und der Bewertung des Behandlungsansprechens bei <…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Diese Arbeit wurde vom Diagnostic & Research PET/MRT Center und von den Abteilungen für Biomedizinische Forschung und Radiologie am Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children unterstützt.
Materials
| [18F]Fluoride in [18O]H2O | PETNET Solutions Inc. | N/A | |
| 4,7,13,16,21,24-hexaoxa-1,10-diazabicyclo[8.8.8]hexacosane | ACROS | 291950010 | Kryptofix 222 or K222, 98% |
| Acetic acid | ACROS | 222142500 | 99.8% |
| Acetonitrile | Sigma-Aldrich | 271004 | anhydrous, 99.8% |
| Agilent 1260 HPLC system | Agilent Technologies | Agilent 1260 | Agilent 1260 series |
| Analytcial chiral HPLC column | Sigma-Aldrich | 12024AST | Astec CHIROBIOTIC T, 25 cm × 4.6 mm |
| Carbon dioxide, 60 LBS | Airgas | REFR744R200S | 99.99% |
| D-FETrp standard reference | Affinity Research Chemicals Inc | N/A | Custom synthesis |
| Empty sterile vial | Jubilant HollisterStier | 7515 | 20 mm closure, 10 mL |
| Ethanol | Decon Labs | 2716 | 200 proof, USP grade. ≥99.9% |
| Fisherbrand 13 mm Syringe Filter, 0.22 µm, PVDF, sterile | Fisher Scientific | 09-720-3 | |
| Hydrochloric acid | Sigma-Aldrich | 30721 | ≥37% |
| Isopropanol | Decon Labs | 8316 | 70%, sterile |
| L-[18F]FETrp radiolabeling precursor | Affinity Research Chemicals Inc | N/A | Custom synthesis |
| L-FETrp standard reference | Affinity Research Chemicals Inc | N/A | Custom synthesis |
| Light C8 cartridge | Waters | WAT036770 | Sep-Pak C8 plus light cartridge |
| Needle, 20 G x 1 | Becton-Dickinson & Co. | 305175 | |
| Needle, 20 G x 1 ½ | Becton-Dickinson & Co. | 305176 | |
| Needle, 21 G x 2 | Becton-Dickinson & Co. | 305129 | |
| Neutral aluminum oxide | Waters | WAT023561 | Sep-Pak alumina N plus light |
| Nylon membrane (0.20 µm ) | MilliPore | GNWP04700 | 47 mm |
| Pall Acrodisc 25 mm syringe sterile filter | Pall Corporation | 4907 | |
| PETCHEM radiochemistry synthesis system | PETCHEM Solutions Inc. Pinckney, MI | N/A | Radiosynthesizer |
| pH strips 2.0 – 9.0 | EMD Millipore | 1.09584.0001 | |
| Potassium carbonate | Sigma-Aldrich | 367877 | 99.995% |
| Quaternary methylammonium light cartridge | Waters | 186004051 | Sep-Pak QMA light |
| Semi-preparative C18 HPLC column | Phenomenex | 00D-4253-N0 | 100 × 10 mm |
| Semi-preparative chiral HPLC column | Sigma-Aldrich | 12034AST | Astec CHIROBIOTIC T, 25 cm × 10 mm |
| Sodium chloride injection 23.4% | APP Pharmaceutical, LLC | 18730 | USP grade |
| Sodium chloridei injection 0.9% | Hospira | NDC 0409-4888-10 | USP grade |
| Sodium hydroxide | Honeywell | 306576 | 99.99% |
| Spinal needle, 20 G x 3 ½ | Becton-Dickinson & Co. | 405182 | |
| Sterile alcohol prep pads | BioMed Resource Inc. | PC661 | |
| Sterile empty vials, 2 mL | Hollister Stier | 7505ZA | 13 mm closure |
| Sterile empty vials, 30 mL | Jubilant HollisterStier | 7520ZA | 20 mm closure |
| Syringe PP/PE, 3 mL, Luer Lock | Air-Tite | 4020-X00V0 | |
| Syringe PP/PE, 5 mL, Luer Lock | Becton-Dickinson & Co. | 309646 | |
| Syringe, PP/PE, 10 mL, NORM-JECT | Air-Tite | 4100-000V0 | |
| Syringe, 1 mL, Luer Slip | Becton-Dickinson & Co. | 309659 | |
| Syringe, 3 mL, Luer-Lock | Becton-Dickinson & Co. | 309657 | |
| Ultra high purity argon | Airgas | AR UHP300 | 99.999% |
| Ultrapure water | MilliporeSigma | ZRQSVP300 | Direct-Q 3 tap to pure and ultrapure water purification system |
Referências
- Cetina Biefer, H. R., Vasudevan, A., Elkhal, A. Aspects of tryptophan and nicotinamide adenine dinucleotide in immunity: A new twist in an old tale. International Journal of Tryptophan Research. 10, 1178646917713491 (2017).
- Savitz, J. The kynurenine pathway: a finger in every pie. Molecular Psychiatry. 25 (1), 131-147 (2020).
- Zlatopolskiy, B. D., et al. 11C- and 18F-labelled tryptophans as PET-tracers for imaging of altered tryptophan metabolism in age-associated disorders. Russian Chemical Reviews. 89 (9), 879-896 (2020).
- Eriksson, B., et al. Positron emission tomography (PET) in neuroendocrine gastrointestinal tumors. Acta Oncologica. 32 (2), 189-196 (1993).
- Kälkner, K. M., et al. Positron emission tomography (PET) with 11C-5-Hydroxytryptophan (5-HTP) in patients with metastatic hormone-refractory prostatic adenocarcinoma. Nuclear Medicine and Biology. 24 (4), 319-325 (1997).
- Eriksson, O., et al. Quantitative imaging of serotonergic biosynthesis and degradation in the endocrine pancreas. Journal of Nuclear Medicine. 55 (3), 460-465 (2014).
- Carlbom, L., et al. 11C]5-hydroxy-tryptophan pet for assessment of islet mass during progression of type 2 diabetes. Diabetes. 66 (5), 1286-1292 (2017).
- Eriksson, O., et al. Positron emission tomography to assess the outcome of intraportal islet transplantation. Diabetes. 65 (9), 2482-2489 (2016).
- Jager, P. L., et al. Radiolabeled amino acids: Basic aspects and clinical applications in oncology. Journal of Nuclear Medicine. 42 (3), 432-445 (2001).
- Langen, K. J., Galldiks, N. Update on amino acid pet of brain tumours. Current Opinion in Neurology. 31 (4), 354-361 (2018).
- Chugani, D. C., Muzik, O., Chakraborty, P., Mangner, T., Chugani, H. T. Human brain serotonin synthesis capacity measured in vivo with α-[C-11]methyl-L-tryptophan. Synapse. 28 (1), 33-43 (1998).
- Chugani, D. C., Muzik, O. Alpha[C-11]methyl-L-tryptophan PET maps brain serotonin synthesis and Kynurenine pathway metabolism. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 20, 2-9 (2000).
- Diksic, M., Nagahiro, S., Sourkes, T. L., Yamamoto, Y. L. A new method to measure brain serotonin synthesis in vivo. I. Theory and basic data for a biological model. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 10 (1), 1-12 (1990).
- Diksic, M., Young, S. N. Study of the brain serotonergic system with labeled α-methyl-L-tryptophan. Journal of Neurochemistry. 78 (6), 1185-1200 (2001).
- Alkonyi, B., et al. Accurate differentiation of recurrent gliomas from radiation injury by kinetic analysis of α-11C-methyl-L-tryptophan PET. Journal of Nuclear Medicine. 53, 1058-1064 (2012).
- Bagla, S., et al. A distinct microRNA expression profile is associated with α[11C]-methyl-L-tryptophan (AMT) PET uptake in epileptogenic cortical tubers resected from patients with tuberous sclerosis complex. Neurobiology of Disease. 109, 76-87 (2018).
- Alkonyi, B., et al. Increased tryptophan transport in epileptogenic dysembryoplastic neuroepithelial tumors. Journal of Neuro-oncology. 107 (2), 365-372 (2012).
- Chugani, D. C. α-methyl-L-tryptophan: Mechanisms for tracer localization of epileptogenic brain regions. Biomarkers in Medicine. 5 (5), 567-575 (2011).
- Chugani, D. C., et al. Imaging epileptogenic tubers in children with tuberous sclerosis complex using α-[11C]methyl-L-tryptophan positron emission tomography. Annals of Neurology. 44 (6), 858-866 (1998).
- Chugani, H. T., et al. α-[11C]-Methyl-L-tryptophan-PET in 191 patients with tuberous sclerosis complex. Neurology. 81 (7), 674-680 (2013).
- Jeong, J. W., et al. Multi-modal imaging of tumor cellularity and tryptophan metabolism in human Gliomas. Cancer Imaging. 15 (1), 10 (2015).
- Juhász, C., et al. Quantitative PET imaging of tryptophan accumulation in gliomas and remote cortex. Clinical Nuclear Medicine. 37 (9), 838-842 (2012).
- Juhász, C., et al. Tryptophan metabolism in breast cancers: Molecular imaging and immunohistochemistry studies. Nuclear Medicine and Biology. 39 (7), 926-932 (2012).
- Juhász, C., et al. Successful surgical treatment of an inflammatory lesion associated with new-onset refractory status epilepticus. Neurosurgical Focus. 34, 5 (2013).
- Kumar, A., Asano, E., Chugani, H. T. α-[11C]-methyl-L-tryptophan PET for tracer localization of epileptogenic brain regions: Clinical studies. Biomarkers in Medicine. 5 (5), 577-584 (2011).
- Tiwari, V. N., Kumar, A., Chakraborty, P. K., Chugani, H. T. Can diffusion tensor imaging (DTI) identify epileptogenic tubers in tuberous sclerosis complex? Correlation with α-[11C]methyl-L-tryptophan ([11C]AMT) positron emission tomography (PET). Journal of Child Neurology. 27 (5), 598-603 (2012).
- Juhász, C., et al. In vivo uptake and metabolism of α-[11C]methyl-L-tryptophan in human brain tumors. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 26 (3), 345-357 (2006).
- John, F., Muzik, O., Mittal, S., Juhász, C. Fluorine-18-labeled PET radiotracers for imaging tryptophan uptake and metabolism: a systematic review. Molecular Imaging and Biology. 22 (4), 805-819 (2020).
- Zlatopolskiy, B. D., et al. Discovery of 7-[ 18 F]fluorotryptophan as a novel positron emission tomography (PET) probe for the visualization of tryptophan metabolism in vivo. Journal of Medicinal Chemistry. 61 (1), 189-206 (2018).
- Giglio, B. C., et al. Synthesis of 5-[18F]fluoro-α-methyl tryptophan: New trp based PET agents. Theranostics. 7 (6), 1524-1530 (2017).
- Yue, X., et al. Comparison of 1-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tryptophan and FDG for the detection of medulloblastoma in a transgenic mouse model. Journal of Nuclear Medicine. 60, 545 (2019).
- Xin, Y., et al. PET imaging of medulloblastoma with an 18F-labeled tryptophan analogue in a transgenic mouse model. Scientific Reports. 10 (1), 3800 (2020).
- Michelhaugh, S. K., et al. Assessment of tryptophan uptake and kinetics using 1-(2-18F-fluoroethyl)-L-tryptophan and α-11C-methyl-L-tryptophan PET imaging in mice implanted with patient-derived brain tumor xenografts. Journal of Nuclear Medicine. 58 (2), 208-213 (2017).
- Xin, Y., Cai, H. Improved radiosynthesis and biological evaluations of L- and D-1-[18F]fluoroethyl-tryptophan for PET imaging of IDO-mediated kynurenine pathway of tryptophan metabolism. Molecular Imaging and Biology. 19 (4), 589-598 (2017).
- Henrottin, J., et al. Fully automated radiosynthesis of N1-[18F]fluoroethyl-tryptophan and study of its biological activity as a new potential substrate for indoleamine 2,3-dioxygenase PET imaging. Nuclear Medicine and Biology. 43 (6), 379-389 (2016).
- Xin, Y., et al. Evaluation of l-1-[18F]Fluoroethyl-tryptophan for PET imaging of cancer. Molecular Imaging and Biology. 21 (6), 1138-1146 (2019).
- Yue, X., et al. Automated production of 1-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tryptophan for imaging of tryptophan metabolism. Applied Radiation and Isotopes. 156, 109022 (2020).
- Booij, L., et al. Brain serotonin synthesis in adult males characterized by physical aggression during childhood: A 21-year longitudinal study. PLoS ONE. 5 (6), 11255 (2010).
- Chandana, S. R., et al. Significance of abnormalities in developmental trajectory and asymmetry of cortical serotonin synthesis in autism. International Journal of Developmental Neuroscience. 23 (2-3), 171-182 (2005).
- Juhász, C., Dwivedi, S., Kamson, D. O., Michelhaugh, S. K., Mittal, S. Comparison of amino acid positron emission tomographic radiotracers for molecular imaging of primary and metastatic brain tumors. Molecular Imaging. 13 (6), 1-10 (2014).
- Rubí, S., et al. Positron emission tomography with α-[11C]methyl-L-tryptophan in tuberous sclerosis complex-related epilepsy. Epilepsia. 54 (12), 2143-2150 (2013).
- Chugani, H. T., et al. Clinical and histopathologic correlates of 11C-alpha-methyl-L-tryptophan (AMT) PET abnormalities in children with intractable epilepsy. Epilepsia. 52 (9), 1692-1698 (2011).
- Muzik, O., Burghardt, P., Yi, Z., Kumar, A., Seyoum, B. Successful metformin treatment of insulin resistance is associated with down-regulation of the kynurenine pathway. Biochemical and Biophysical Research Communications. 488 (1), 29-32 (2017).
- Sun, T., et al. Radiosynthesis of 1-[18F]fluoroethyl-L-tryptophan as a novel potential amino acid PET tracer. Applied Radiation and Isotopes. 70 (4), 676-680 (2012).
- Mock, B. H., Winkle, W., Vavrek, M. T. A color spot test for the detection of Kryptofix 2.2.2 in [18F]FDG preparations. Nuclear Medicine and Biology. 24 (2), 193-195 (1997).
- Kim, D. W., Jeong, H. J., Lim, S. T., Sohn, M. H. Recent trends in the nucleophilic [18F]-radiolabeling method with no-carrier-added [18F]fluoride. Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 44 (1), 25-32 (2010).
