여기에서 우리는 급성 심근 허혈 재관류 연구를 위해 쥐의 전통적인 절차를 기술적으로 수정하여 좌전하행 관상동맥 결찰술의 품질 관리에 초점을 맞춘 프로토콜을 제시합니다.
관상 동맥 심장 질환은 전 세계적으로 주요 사망 원인입니다. 관상동맥의 혈류가 완전히 중단되면 ST 분절 상승 심근경색증(STEMI)이 발생하여 높은 사망률과 관련된 심인성 쇼크 및 치명적인 부정맥이 발생합니다. 관상동맥 재개통을 위한 1차 관상동맥 중재술(PCI)은 STEMI의 결과를 크게 개선하지만, Door-to-balloon 시간을 단축하는 발전은 병원 내 사망률을 줄이는 데 실패하여 추가적인 치료 전략이 필요함을 시사합니다. 쥐의 좌전하행 관상동맥(LAD) 결찰은 PCI를 통한 신속한 관상동맥 재개통이 STEMI에 사용되는 임상 시나리오와 유사한 급성 심근 IR 연구를 위한 동물 모델입니다. 그러나 PCI 유발 STEMI는 높은 사망률과 경색 크기의 큰 변화와 관련된 기술적으로 어렵고 복잡한 수술입니다. 우리는 LAD 결찰을 위한 이상적인 위치를 식별하고, 올가미 루프를 제어하는 장치를 만들고, 수정된 수술 조작을 지원하여 조직 손상을 줄여 쥐를 위한 신뢰할 수 있고 재현 가능한 급성 심근 허혈 재관류(IR) 연구 프로토콜을 수립했습니다. 이것은 비 생존 수술입니다. 우리는 또한 후속 생화학 분석의 정확성을 결정하기 위한 중요한 단계인 연구 결과의 품질을 검증하는 방법을 제안합니다.
허혈성 심장 질환은 전 세계적으로 주요 사망 원인입니다 1,2. 관상 동맥 심장 질환의 발병을 예방하기 위한 수정 가능한 위험 인자의 통제 외에도 급성 관상 동맥 증후군 3,4에 대한 치료 전략이 결정적으로 필요합니다. 급성 ST-분절 상승 심근경색증(STEMI)에서 심인성 쇼크 및 치명적인 부정맥은 병원 내 사망률의 가능성을 증가시키는 것으로 밝혀졌다 5,6,7,8. 1차 경피적 관상동맥 중재술(PCI)은 STEMI 9,10,11에 선호되는 치료법입니다. 그러나, 치료 효과는 door-to-balloon 시간이 <90분일 때 상한선이 있다12,13. 질환의 임상 결과를 추가로 개선하기 위한 추가적인 전략이 필요하다 14,15,16,17,18,19.
쥐의 좌전하행동맥(LAD) 결찰을 포함하는 급성 심근 허혈-재관류(IR) 실험은 STEMI 환자가 허혈성 손상으로부터 심장을 구출하기 위해 짧은 door-to-balloon 시간이 필요한 임상 시나리오에 필적하는 동물 모델 중 하나입니다. 그러나 작은 동물에서 수술로 인한 STEMI는 높은 사망률과 경색 크기20,21,22,23,24의 높은 변화와 관련된 복잡한 수술이기 때문에 기술적으로 어려운 경우가 많습니다. 기술적 과제를 극복하기 위해 본 연구는 기술적 수정을 통해 신뢰할 수 있고 재현 가능한 급성 심근 IR 연구 프로토콜을 확립하기 위해 쥐(쥐보다 크기 때문에)에서 포괄적이고 효과적인 동물 모델을 개발했습니다. 제안된 프로토콜은 수술 합병증이 적고 조직 손상이 적으며 수술 중 사망 가능성이 적습니다. 또한 경색 크기와 위험 영역(AAR)을 측정하여 연구 결과의 품질을 검증하는 절차가 사용되었습니다. 제안된 프로토콜은 손상에 대한 새로운 치료 전략을 개발하기 위해 급성 심근 IR 스트레스의 병태생리학적 과정을 조사하는 데 사용될 수 있습니다.
제안된 프로토콜은 LAD 결찰을 위한 정확한 위치 식별, 단일 봉합사에서 올가미 루프를 제어하는 장치 생성, 조직 손상을 줄이기 위한 수정된 수술 조작 지원과 같은 몇 가지 독특한 기능을 가지고 있어 연구자들이 LAD를 정확하고 안전하며 일관되게 결찰할 수 있을 뿐만 아니라 급성 심근 IR 연구를 위해 올가미 루프의 상태를 즉시 제어할 수 있습니다.
LAD 결찰의 위치는 심근 ?…
The authors have nothing to disclose.
이 모델은 대만 과학기술부(MOST 109-2320-B-030-006-MY3)의 재정 지원으로 개발되었습니다.
Evan’s blue | Sigma Aldrich | E2129 | |
Forceps | Shinva | ||
Pentobarbital | Sigma Aldrich | 1507002 | |
Scalpel blades | Shinva | s2646 | |
Scalpel handles | Shinva | ||
Silk sutures | SharpointTM | DC-2150N | |
Surgical needle | AnchorTM | ||
Triphenyltetrazolium chloride (TTC) solution | Solarbio | T8170-1 | |
Ventilator | Harvard Rodent Ventilator |