Una determinación de disolución in vitro de componentes de múltiples índices en gránulos de Rhodiola de medicina tibetana
Summary
Aquí, probamos la disolución de gránulos de Rhodiola (RG) in vitro, dibujamos curvas de disolución de salidroside, ácido gálico y galato de etilo en agua ultrapura, y ajustamos las curvas a diferentes modelos matemáticos. Este protocolo proporciona información y orientación para la bioequivalencia in vivo y los estudios de correlación in vivo-in vitro de RG.
Abstract
La composición de la medicina tibetana Rhodiola granules (RG) es compleja, y la calidad general de RG es difícil de determinar. Por lo tanto, establecer un método para determinar la disolución in vitro multicomponente de RG es de gran importancia para el control de calidad. Este estudio utiliza el segundo método de remo de la cuarta regla general 0931 de la Farmacopea China (edición 2020), compatible con el aparato 2 de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP). El aparato de disolución se ajustó a una velocidad de rotación de 100 rpm con agua ultrapura como medio de disolución. Se recogió un volumen de muestra de 1 ml en cada punto temporal. Además, la disolución acumulativa de ácido gálico, salidrosido y ácido gálico etílico en RG en diferentes puntos de tiempo se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Finalmente, se dibujaron las curvas de disolución y las curvas se ajustaron a las ecuaciones de GompertzMod, Gompertz, Logistic y Weibull. Los resultados mostraron que la disolución acumulada del ácido gálico en RG fue superior al 80% a 1 min, la disolución acumulada de salidroside y ácido etil gálico fue superior al 65% a los 5 min, y la disolución acumulada de cada componente del índice disminuyó después de 30 min. El ajuste de curva demostró que la ecuación de GompertzMod era el modelo de mejor ajuste para cada componente de índice de RG. En conclusión, el método de prueba de disolución descrito en este protocolo es simple, preciso y confiable. Se puede caracterizar el comportamiento de disolución de los componentes del índice en RG in vitro, lo que proporciona una referencia metodológica para el control de calidad de RG y la evaluación de la calidad de otros compuestos étnicos.
Introduction
En China, la prevalencia de enfermedades cardiovasculares sigue aumentando, y las tasas de morbilidad y mortalidad de las enfermedades cardiovasculares ocupan el primer lugar entre los residentes chinos1. La angina de pecho de la enfermedad coronaria es causada por estenosis luminal debido a aterosclerosis coronaria, que conduce a un suministro de sangre coronaria relativamente insuficiente e isquemia miocárdica e hipoxia2. En los últimos años, el efecto curativo de la medicina tradicional china en el tratamiento de la enfermedad coronaria ha sido reconocido por muchos médicos3.
La medicina tradicional china juega un papel importante en el alivio de los síntomas clínicos y la mejora de la calidad de vida de los pacientes4. Los gránulos de Rhodiola (RG) se extraen y refinan de la planta medicinal de la meseta tibetana Rhodiola rosea L. Los principales componentes de RG son salidroside, rhodiosin, y flavonoides 5,6. RG tiene el efecto de complementar Qi7 y activar y promover la circulación sanguínea para aliviar el dolor. Clínicamente, se utiliza para tratar obstrucciones torácicas causadas por deficiencia de Qi y estasis sanguínea, enfermedad coronaria, angina de pecho8. La determinación del contenido por sí sola no refleja completamente la calidad intrínseca de los medicamentos, ya que tanto la desintegración como la disolución in vitro pueden afectar la biodisponibilidad y eficacia de los medicamentos 9,10. Los métodos de inspección para la disolución de la medicina china incluyen el método de la cesta giratoria, el método de la paleta y el método de la taza pequeña. La desventaja del método de la cesta giratoria es que solo la parte exterior de la cesta giratoria entra en contacto con el medio de disolución durante la rotación, lo que no refleja el comportamiento de disolución del mundo real. El método del remo puede superar las deficiencias anteriores, lo que lo hace más adecuado que el método de la canasta para algunas preparaciones sólidas de medicina china11. En la actualidad, no hay ningún informe sobre el análisis de disolución in vitro de RG. Con el fin de controlar la calidad de RG de manera más integral, se investigó el comportamiento de disolución de los tres componentes del índice (ácido gálico, salidroside y galato de etilo) en RG. Este estudio proporciona datos para el control de calidad de RG y una referencia metodológica para la evaluación de la calidad de otras preparaciones de compuestos étnicos.
Protocol
Representative Results
Discussion
La prueba de disolución es un método in vitro ideal para simular la desintegración y disolución de preparaciones orales sólidas en el tracto gastrointestinal15. Es un índice importante para evaluar y controlar la calidad de las preparaciones orales sólidas. Por lo tanto, la prueba de disolución juega un papel esencial en el desarrollo de preparaciones orales de fármacos sólidos16. En particular, con el desarrollo de la tecnología de control de calidad de…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Este trabajo fue financiado por el Programa Nacional Clave de Investigación y Desarrollo de China (2017YFC1703904), la Universidad (Universidad de Chengdu de TCM) – proyecto de cooperación empresarial (Tibet Rhodiola Pharmaceutical Holding Co. LTD) (1052022040101); el Proyecto Regional de Innovación y Cooperación del Departamento de Ciencia y Tecnología de la Provincia de Sichuan (2020YFQ0032); y el Programa Clave de Investigación y Desarrollo y Transformación del Departamento de Ciencia y Tecnología de la provincia de Qinghai (2020-SF-C33).
Materials
| Chromatographic column | ZORBAX Eclipse | XDB-C18 | 4.6 mm x 250 mm, 5 µm |
| Drug dissolution tester | Shanghai Huanghai Pharmaceutical Inspection Instrument Co., Ltd. | RCZ-6B3 | |
| Electronic analytical balance | Shanghai Liangping Instruments Co., Ltd. | FA1004 | |
| Ethyl gallate (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM006301 | |
| Function drawing software | OriginLab Corporation, Northampton, MA, USA | 2022 | |
| Gallic acid (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM000802 | |
| High performance liquid chromatography | Agilent Technologies Singapore (International) Pte. Ltd. | Agilent 1260 Infinity  |
|
| HPLC grade methanol | Thermo Fisher Scientific (China) Co., Ltd. | 216565 | |
| Injector | Chengdu Xinjin Shifeng Medical Apparatus & Instrument Co., Ltd. | 0.7 (22 G) | |
| Millipore filter | Tianjin Jinteng Experimental Equipment Co., Ltd | φ13 0.22 Nylon66 | |
| Rhodiola granules | Tibet Nodikang Pharmaceutical Co., Ltd. | 210501 | |
| Salidroside (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DST200425-037 | |
| Ultra pure water systemic | Merck Millipore Ltd. | Milli-Q | |
| Ultrasonic cleansing machine | Ningbo Xinyi Ultrasonic Equipment Co., Ltd | SB-8200 DTS |
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