Een in vitro oplossing bepaling van multi-index componenten in de Tibetaanse geneeskunde Rhodiola korrels
Summary
Hier testen we het oplossen van Rhodiola-korrels (RG) in vitro, tekenen we oplossingscurven van salidroside, galluszuur en ethylgallaat in ultrapuur water en passen we de curven aan verschillende wiskundige modellen aan. Dit protocol biedt informatie en richtsnoeren voor in vivo bio-equivalentie en in vivo in vitro correlatiestudies van RG.
Abstract
De samenstelling van het Tibetaanse geneesmiddel Rhodiola granulaat (RG) is complex en de algehele kwaliteit van RG is moeilijk te bepalen. Daarom is het vaststellen van een methode om de meercomponenten in vitro oplossing van RG te bepalen van groot belang voor de kwaliteitscontrole. Deze studie maakt gebruik van de tweede paddle-methode van de vierde algemene regel 0931 uit de Chinese Farmacopee (editie 2020), conform apparaat 2 van de United States Pharmacopeia (USP). Het oplosapparaat werd ingesteld op een rotatiesnelheid van 100 tpm met ultrapuur water als oplosmedium. Op elk tijdstip werd een monstervolume van 1 ml verzameld. Bovendien werd het cumulatief oplossen van galluszuur, salidroside en ethylgalluszuur in RG op verschillende tijdstippen bepaald door high-performance vloeistofchromatografie (HPLC). Ten slotte werden de oplossingscurven getekend en werden de krommen aangepast aan de GompertzMod, de Gompertz, de Logistische en de Weibull-vergelijkingen. De resultaten toonden aan dat de cumulatieve oplossing van galluszuur in RG meer dan 80% was na 1 min, de cumulatieve oplossing van salidroside en ethylgalluszuur was meer dan 65% na 5 min, en de cumulatieve oplossing van elke indexcomponent nam af na 30 min. De curve fitting toonde aan dat de GompertzMod-vergelijking het best passende model was voor elke indexcomponent van RG. Kortom, de oplossingstestmethode die in dit protocol wordt beschreven, is eenvoudig, nauwkeurig en betrouwbaar. Het kan het oplosgedrag van de indexcomponenten in RG in vitro karakteriseren, wat een methodologische referentie biedt voor kwaliteitscontrole van RG en kwaliteitsevaluatie van andere etnische verbindingen.
Introduction
In China blijft de prevalentie van hart- en vaatziekten stijgen en de morbiditeit en sterftecijfers van hart- en vaatziekten staan op de eerste plaats onder Chinese inwoners1. Angina pectoris van coronaire hartziekte wordt veroorzaakt door luminale stenose als gevolg van coronaire atherosclerose, wat leidt tot relatief onvoldoende coronaire bloedtoevoer en myocardiale ischemie en hypoxie2. In de afgelopen jaren is het genezende effect van de traditionele Chinese geneeskunde bij de behandeling van coronaire hartziekten door veel artsen erkend3.
Traditionele Chinese geneeskunde speelt een belangrijke rol bij het verlichten van klinische symptomen en het verbeteren van de kwaliteit van leven van patiënten4. Rhodiola korrels (RG) worden geëxtraheerd en geraffineerd uit de Tibetaanse Plateau medicinale plant Rhodiola rosea L. De belangrijkste componenten van RG zijn salidroside, rhodiosine en flavonoïden 5,6. RG heeft het effect van het aanvullen van Qi7 en het activeren en bevorderen van de bloedcirculatie om pijn te verlichten. Klinisch wordt het gebruikt voor de behandeling van borstobstructies veroorzaakt door Qi-deficiëntie en bloedstasis, coronaire hartziekten, angina pectoris8. Inhoudsbepaling alleen weerspiegelt niet volledig de intrinsieke kwaliteit van de geneesmiddelen, omdat zowel de desintegratie als het oplossen in vitro de biologische beschikbaarheid en werkzaamheid van de geneesmiddelen kunnen beïnvloeden 9,10. De inspectiemethoden voor het oplossen van de Chinese geneeskunde omvatten de roterende mandmethode, de peddelmethode en de kleine bekermethode. Het nadeel van de roterende korfmethode is dat alleen het buitenste deel van de roterende korf tijdens het draaien in contact komt met het oplosmedium, wat niet het echte oplosgedrag weerspiegelt. De peddelmethode kan de bovenstaande tekortkoming verhelpen, waardoor deze geschikter is dan de mandmethode voor sommige solide Chinese medicijnpreparaten11. Op dit moment is er geen rapport over de in vitro ontbindingsanalyse van RG. Om de kwaliteit van RG beter te controleren, werd het oplosgedrag van de drie indexcomponenten (galluszuur, salidroside en ethylgallaat) in RG onderzocht. Deze studie levert gegevens voor de kwaliteitscontrole van RG en een methodologische referentie voor kwaliteitsevaluatie van andere etnische samengestelde preparaten.
Protocol
Representative Results
Discussion
De oplostest is een ideale in vitro methode om de desintegratie en oplossing van vaste orale preparaten in het maagdarmkanaal te simuleren15. Het is een belangrijke index voor het evalueren en controleren van de kwaliteit van vaste orale preparaten. Daarom speelt de oplostest een essentiële rol bij de ontwikkeling van vaste orale preparaten van geneesmiddelen16. Met name met de ontwikkeling van de traditionele Chinese geneeskunde (TCM) kwaliteitscontroletechnologi…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Dit werk werd gefinancierd door het National Key Research and Development Program van China (2017YFC1703904), het samenwerkingsproject van de universiteit (Chengdu University of TCM) – onderneming (Tibet Rhodiola Pharmaceutical Holding Co. LTD) (1052022040101); het regionale innovatie- en samenwerkingsproject van de afdeling Wetenschap en Technologie van de provincie Sichuan (2020YFQ0032); en het Key R&D and Transformation Program van de afdeling Science & Technology van de provincie Qinghai (2020-SF-C33).
Materials
| Chromatographic column | ZORBAX Eclipse | XDB-C18 | 4.6 mm x 250 mm, 5 µm |
| Drug dissolution tester | Shanghai Huanghai Pharmaceutical Inspection Instrument Co., Ltd. | RCZ-6B3 | |
| Electronic analytical balance | Shanghai Liangping Instruments Co., Ltd. | FA1004 | |
| Ethyl gallate (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM006301 | |
| Function drawing software | OriginLab Corporation, Northampton, MA, USA | 2022 | |
| Gallic acid (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM000802 | |
| High performance liquid chromatography | Agilent Technologies Singapore (International) Pte. Ltd. | Agilent 1260 Infinity  |
|
| HPLC grade methanol | Thermo Fisher Scientific (China) Co., Ltd. | 216565 | |
| Injector | Chengdu Xinjin Shifeng Medical Apparatus & Instrument Co., Ltd. | 0.7 (22 G) | |
| Millipore filter | Tianjin Jinteng Experimental Equipment Co., Ltd | φ13 0.22 Nylon66 | |
| Rhodiola granules | Tibet Nodikang Pharmaceutical Co., Ltd. | 210501 | |
| Salidroside (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DST200425-037 | |
| Ultra pure water systemic | Merck Millipore Ltd. | Milli-Q | |
| Ultrasonic cleansing machine | Ningbo Xinyi Ultrasonic Equipment Co., Ltd | SB-8200 DTS |
Referências
- Smith, S. C., Zheng, Z. J. The impending cardiovascular pandemic in China. Circulation Cardiovascular Quality and Outcomes. 3 (3), 226-227 (2010).
- Wang, D., Wang, P., Zhang, R., Xi, X. Efficacy and safety of Xuefu Zhuyu decoction combined with Western medicine for angina pectoris in coronary heart disease: A protocol for systematic review and meta-analysis. Medicina. 99 (50), 23195 (2020).
- Yang, X., et al. The role of traditional Chinese medicine in the regulation of stress in treating coronary heart disease. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2019, 3231424 (2019).
- Yang, J., Tian, S., Zhao, J., Zhang, W. Exploring the mechanism of TCM formulae in the treatment of different types of coronary heart disease by network pharmacology and machining learning. Pharmacological Research. 159, 105034 (2020).
- Pu, W. L., et al. Anti-inflammatory effects of Rhodiola rosea L.: A review. Biomedicine & Pharmacotherapy. 121, 109552 (2020).
- Tao, H., et al. Rhodiola species: A comprehensive review of traditional use, phytochemistry, pharmacology, toxicity, and clinical study. Medicinal Research Reviews. 39 (5), 1779-1850 (2019).
- Li, M., et al. Exploring the biochemical basis of the meridian tropism theory for the qi-invigorating traditional Chinese medicine herb Panax ginseng. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine. 26, 2515690 (2021).
- Pang, Y., Liang, J. Q. Effect of Nordicam on hemodynamics in rats with myocardial ischemia-reperfusion injury. Journal of Chinese Medicinal Materials. 36 (2), 276-279 (2013).
- Nickerson, B., Kong, A., Gerst, P., Kao, S. Correlation of dissolution and disintegration results for an immediate-release tablet. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 150, 333-340 (2018).
- Kambayashi, A., Yomota, C. Exploring clinically relevant dissolution specifications for oral solid dosage forms of weak acid drugs using an in silico modeling and simulation approach. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 159, 105728 (2021).
- Meng, S., Jiang, T. Y., Bu, C. J., Liu, J. Q. Research progress on the dissolution of traditional Chinese medicine preparations. Chinese Journal of Clinical Rational Drug Use. 8 (32), 180-181 (2015).
- Chinese Pharmacopoeia Committee. . Pharmacopoeia of the People’s Republic of China. 4, (2020).
- Lin, J. Z. . Evaluation on Pre-Preparation of Rhodiola Extract. , (2013).
- Zhou, Y. B., et al. Calculation of drug solubility Weibull distribution parameters by Origin software. Herald of Medicine. 30 (06), 721-723 (2011).
- Hu, C. Q., Pan, R. X. Progress in evaluation/prediction of bioequivalence of solid oral preparations by dissolution test. Chinese Journal of New Drugs. 23 (01), 44-51 (2014).
- Zhang, H., Yu, L. X. Dissolution testing for solid oral drug products: Theoretical considerations. American Pharmaceutical Review. 7 (5), 26-30 (2004).
- Ren, J. L., et al. Analytical strategies for the discovery and validation of quality-markers of traditional Chinese medicine. Phytomedicine. 67, 153165 (2020).
- Li, H., et al. Establishment of modified biopharmaceutics classification system absorption model for oral Traditional Chinese Medicine (Sanye Tablet). Journal of Ethnopharmacology. 244, 112148 (2019).
- Song, X. Y., Li, Y. D., Shi, Y. P., Jin, L., Chen, J. Quality control of traditional Chinese medicines: a review. Chinese Journal of Natural Medicines. 11 (6), 596-607 (2013).
- Wu, X., et al. Quality markers based on biological activity: A new strategy for the quality control of traditional Chinese medicine. Phytomedicine. 44, 103-108 (2018).
- Wei, N. -. N., Wang, X., Su, M. Progress of dissolution test methodologies. Chinese Journal of New Drugs. 22 (10), 1119-1124 (2013).
- Chi, Z., Azhar, I., Khan, H., Yang, L., Feng, Y. Automatic dissolution testing with high-temporal resolution for both immediate-release and fixed-combination drug tablets. Scientific Reports. 9 (1), 17114 (2019).
- Haidar, S. H., et al. Bioequivalence approaches for highly variable drugs and drug products. Pharmaceutical Research. 25 (1), 237-241 (2008).
