Eine In-vitro-Auflösungsbestimmung von Multi-Index-Komponenten in der tibetischen Medizin Rhodiola-Granulat
Summary
Hier testen wir die Auflösung von Rhodiola-Granulat (RG) in vitro, zeichnen Auflösungskurven von Salidrosid, Gallussäure und Ethylgallat de Reinstwasser und passen die Kurven an verschiedene mathematische Modelle an. Dieses Protokoll enthält Informationen und Leitlinien für In-vivo-Bioäquivalenz- und In-vivo-In-vitro-Korrelationsstudien von RG.
Abstract
Die Zusammensetzung des tibetischen Arzneimittels Rhodiola-Granulat (RG) ist komplex und die Gesamtqualität von RG ist schwer zu bestimmen. Daher ist die Etablierung einer Methode zur Bestimmung der Mehrkomponenten-In-vitro-Auflösung von RG von großer Bedeutung für die Qualitätskontrolle. In dieser Studie wird die zweite Paddelmethode der vierten allgemeinen Regel 0931 des chinesischen Arzneibuchs (Ausgabe 2020) verwendet, die mit dem Gerät 2 des Arzneibuchs der Vereinigten Staaten (USP) übereinstimmt. Die Auflösungsvorrichtung wurde auf eine Drehzahl von 100 U/min mit Reinstwasser als Auflösungsmedium eingestellt. Zu jedem Zeitpunkt wurde ein Probenvolumen von 1 ml entnommen. Darüber hinaus wurde die kumulative Auflösung von Gallussäure, Salidrosid und Ethylgallussäure in RG zu verschiedenen Zeitpunkten mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) bestimmt. Schließlich wurden die Auflösungskurven gezeichnet und die Kurven an die GompertzMod-, Gompertz-, Logistik- und Weibull-Gleichungen angepasst. Die Ergebnisse zeigten, dass die kumulative Auflösung von Gallussäure in RG nach 1 min über 80% betrug, die kumulative Auflösung von Salidrosid und Ethylgallussäure nach 5 min über 65% betrug und die kumulative Auflösung jeder Indexkomponente nach 30 min abnahm. Die Kurvenanpassung zeigte, dass die GompertzMod-Gleichung das am besten passende Modell für jede Indexkomponente von RG war. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die in diesem Protokoll beschriebene Auflösungstestmethode einfach, genau und zuverlässig ist. Es kann das Auflösungsverhalten der Indexkomponenten in RG in vitro charakterisieren, was eine methodische Referenz für die Qualitätskontrolle von RG und die Qualitätsbewertung anderer ethnischer Verbindungen darstellt.
Introduction
In China steigt die Prävalenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen weiter an, und die Morbiditäts- und Mortalitätsraten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen stehen bei den chinesischen Einwohnern an erster Stelle1. Die Angina pectoris der koronaren Herzkrankheit wird durch eine luminale Stenose aufgrund einer koronaren Atherosklerose verursacht, die zu einer relativ unzureichenden koronaren Blutversorgung und Myokardischämie und Hypoxie führt2. In den letzten Jahren wurde die heilende Wirkung der traditionellen chinesischen Medizin bei der Behandlung der koronaren Herzkrankheit von vielen Ärzten erkannt3.
Die Traditionelle Chinesische Medizin spielt eine wichtige Rolle bei der Linderung klinischer Symptome und der Verbesserung der Lebensqualität der Patienten4. Rhodiola-Granulat (RG) wird aus der tibetischen Plateau-Heilpflanze Rhodiola rosea L gewonnen und veredelt. Die Hauptbestandteile von RG sind Salidrosid, Rhodiosin und Flavonoide 5,6. RG hat die Wirkung, Qi7 zu ergänzen und die Durchblutung zu aktivieren und zu fördern, um Schmerzen zu lindern. Klinisch wird es zur Behandlung von Thoraxobstruktionen eingesetzt, die durch Qi-Mangel und Blutstauung, koronare Herzkrankheit und Angina pectorisverursacht werden 8. Die Bestimmung des Gehalts allein spiegelt die intrinsische Qualität der Arzneimittel nicht vollständig wider, da sowohl der Zerfall als auch die Auflösung in vitro die Bioverfügbarkeit und Wirksamkeit der Arzneimittel beeinflussen können9,10. Zu den Inspektionsmethoden für die Auflösung der chinesischen Medizin gehören die rotierende Korbmethode, die Paddelmethode und die kleine Tassenmethode. Der Nachteil des rotierenden Korbverfahrens besteht darin, dass nur der äußere Teil des rotierenden Korbes während der Rotation mit dem Auflösungsmedium in Kontakt kommt, was das reale Auflösungsverhalten nicht widerspiegelt. Die Paddelmethode kann den oben genannten Mangel überwinden, wodurch sie für einige Präparate der festen chinesischen Medizin besser geeignet ist als die Korbmethode11. Derzeit gibt es keinen Bericht über die In-vitro-Auflösungsanalyse von RG. Um die Qualität von RG umfassender kontrollieren zu können, wurde das Auflösungsverhalten der drei Indexkomponenten (Gallussäure, Salidrosid und Ethylgallat) in RG untersucht. Diese Studie liefert Daten für die Qualitätskontrolle von RG und eine methodische Referenz für die Qualitätsbewertung anderer ethnischer Präparate.
Protocol
Representative Results
Discussion
Der Freisetzungstest ist eine ideale In-vitro-Methode, um den Zerfall und die Auflösung von festen oralen Präparaten im Magen-Darm-Trakt zu simulieren15. Es ist ein wichtiger Index zur Bewertung und Kontrolle der Qualität fester oraler Präparate. Daher spielt der Auflösungstest eine wesentliche Rolle bei der Entwicklung von oralen Präparaten mit festen Arzneimitteln16. Insbesondere mit der Entwicklung der Qualitätskontrolltechnologie der Traditionellen Chine…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Diese Arbeit wurde finanziert durch das National Key Research and Development Program of China (2017YFC1703904), das Kooperationsprojekt der Universität (Chengdu University of TCM) – Enterprise (Tibet Rhodiola Pharmaceutical Holding Co. LTD) (1052022040101); das regionale Innovations- und Kooperationsprojekt des Ministeriums für Wissenschaft und Technologie der Provinz Sichuan (2020YFQ0032); und das wichtige F&E- und Transformationsprogramm der Abteilung für Wissenschaft und Technologie der Provinz Qinghai (2020-SF-C33).
Materials
| Chromatographic column | ZORBAX Eclipse | XDB-C18 | 4.6 mm x 250 mm, 5 µm |
| Drug dissolution tester | Shanghai Huanghai Pharmaceutical Inspection Instrument Co., Ltd. | RCZ-6B3 | |
| Electronic analytical balance | Shanghai Liangping Instruments Co., Ltd. | FA1004 | |
| Ethyl gallate (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM006301 | |
| Function drawing software | OriginLab Corporation, Northampton, MA, USA | 2022 | |
| Gallic acid (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM000802 | |
| High performance liquid chromatography | Agilent Technologies Singapore (International) Pte. Ltd. | Agilent 1260 Infinity  |
|
| HPLC grade methanol | Thermo Fisher Scientific (China) Co., Ltd. | 216565 | |
| Injector | Chengdu Xinjin Shifeng Medical Apparatus & Instrument Co., Ltd. | 0.7 (22 G) | |
| Millipore filter | Tianjin Jinteng Experimental Equipment Co., Ltd | φ13 0.22 Nylon66 | |
| Rhodiola granules | Tibet Nodikang Pharmaceutical Co., Ltd. | 210501 | |
| Salidroside (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DST200425-037 | |
| Ultra pure water systemic | Merck Millipore Ltd. | Milli-Q | |
| Ultrasonic cleansing machine | Ningbo Xinyi Ultrasonic Equipment Co., Ltd | SB-8200 DTS |
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