Back to chapter

15.7:

Geïnduceerde Pluripotente Stamcellen

JoVE Core
Biology
A subscription to JoVE is required to view this content.  Sign in or start your free trial.
JoVE Core Biology
Induced Pluripotent Stem Cells

Languages

Share

– [Verteller] Geïnduceerde pluripotente stamcellen, iPSC’s, zijn rijpe, gedifferentieerde cellen, zoals huidcellen, die in het laboratorium worden geherprogrammeerd om vergelijkbaar te zijn met ongedifferentieerde embryonale stamcellen. Dat wil zeggen, ze delen en zijn pluripotent, in staat om elk celtype in het lichaam te produceren. Bijvoorbeeld, netvliescellen die gebruikt kunnen worden om beschadigd netvliesweefsel te vervangen. Om iPSC’s te creëren, worden volwassen cellen, zoals huidfibroblasten, bij een patiënt afgenomen en op kweek gezet. Vervolgens worden genen voor transcriptiefactoren meestal door virale vectoren in de celkernen gebracht, waar ze in het genoom worden opgenomen. De transcriptiefactoren schakelen dan genen aan die tot uitdrukking komen in embryonale stamcellen, waardoor ze in feite worden gededifferentiëerd en in een pluripotente staat worden gebracht. De cellen kunnen zich nu delen en bij voorkeur worden gestuurd om een specifiek celtype in kweek te produceren. De nieuwe cellen kunnen dan terug in de patiënt worden getransplanteerd om schade of ziekte te behandelen met een minimaal risico op afstoting omdat ze afkomstig zijn van de eigen cellen van de patiënt.

15.7:

Geïnduceerde Pluripotente Stamcellen

Stamcellen zijn ongedifferentieerde cellen die zich delen en verschillende soorten cellen produceren. Gewoonlijk zijn cellen die zijn gedifferentieerd tot een specifiek celtype post-mitotisch, dat wil zeggen dat ze niet langer delen. Wetenschappers hebben echter een manier gevonden om deze cellen te herprogrammeren zodat ze ‘de-differentiëren’ en terugkeren naar een niet-gespecialiseerde, proliferatieve toestand. Deze cellen zijn ook pluripotent zoals embryonale stamcellen – in staat om alle celtypen te produceren – en worden daarom geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) genoemd.

iPSC's zijn potentieel waardevol in de geneeskunde, omdat een patiënt die een bepaald celtype nodig heeft – bijvoorbeeld iemand met een beschadigd netvlies als gevolg van maculaire degeneratie – een transplantatie zou kunnen krijgen van de vereiste cellen, gegenereerd uit een ander celtype in hun eigen lichaam. Dit wordt autologe transplantatie genoemd en het vermindert het risico van afstoting van transplantaten dat kan optreden wanneer weefsels tussen individuen worden getransplanteerd.

Het proces

Om iPSC's te creëren, worden volwassen cellen zoals huidfibroblasten of bloedcellen van een persoon in cultuur gekweekt. Vervolgens worden de genen voor meerdere transcriptiefactoren in de cellen afgeleverd met behulp van een virale vector en worden de transcriptiefactoreiwitten tot expressie gebracht met behulp van de machinerie van de cel. De transcriptiefactoren zetten vervolgens vele andere genen aan die tot expressie worden gebracht door embryonale stamcellen, waardoor de cellen terugkeren naar een ongedifferentieerde, proliferatieve en pluripotente toestand.

Er wordt nog onderzocht of iPSC's echt equivalent zijn aan embryonale stamcellen, maar ze schijnen op elkaar te lijken en kunnen cellen produceren uit alle drie de kiemlagen van het lichaam. Net als bij andere soorten stamcellen, leren wetenschappers hoe ze de differentiatie van specifieke celtypen van iPSC's efficiënt kunnen bevorderen, zodat de benodigde celtypen in de goede hoeveelheden kunnen worden geproduceerd.

Vroege klinische onderzoeken

De eerste klinische proef transplanteerde retinale cellen, die afgeleid waren van iPSC's, bij patiënten met leeftijdsgebonden maculaire degeneratie. Sindsdien zijn verschillende klinische onderzoeken voor iPSC goedgekeurd, bijvoorbeeld voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, hartaandoeningen en ruggenmergletsel. Cellen die van patiënten zijn afgenomen en in iPSC's zijn omgezet, worden ook gebruikt om hun ziekten in het laboratorium te bestuderen. Over het algemeen bieden iPSC's een andere bron van stamcellen voor wetenschappelijk onderzoek.

Suggested Reading

Hamazaki, Takashi, Nihal El Rouby, Natalie C. Fredette, Katherine E. Santostefano, and Naohiro Terada. “Concise Review: Induced Pluripotent Stem Cell Research in the Era of Precision Medicine.” Stem Cells (Dayton, Ohio) 35, no. 3 (March 2017): 545–50. [Source].