Ciclos de Vida de Retrovírus

Os retrovírus têm um genoma de RNA de cadeia simples que sofre uma forma especial de replicação. Assim que o retrovírus entra na célula hospedeira, uma enzima chamada transcriptase reversa sintetiza DNA cadeia dupla a partir do genoma RNA retroviral. Esta cópia de DNA do genoma é então integrada no genoma do hospedeiro dentro do núcleo através de uma enzima chamada integrase. Consequentemente, o genoma retroviral é transcrito para RNA sempre que o genoma do hospedeiro é transcrito, permitindo que o retrovírus se replique. O novo RNA retroviral é transportado para o citoplasma, onde é traduzido em proteínas que montam novos retrovírus.

Fármacos Antirretrovirais Atuam em Diferentes Fases do Ciclo de Vida do HIV

Fármacos específicos foram desenvolvidos para combater infeções retrovirais. Esses fármacos têm como alvo fases específicas do ciclo de vida. Uma classe de fármacos antirretrovirais, inibidores de fusão, impede a entrada do retrovírus na célula hospedeira inibindo a fusão do retrovírus com a membrana celular hospedeira. Outra classe de antirretrovirais, inibidores da transcriptase reversa, inibe as enzimas de transcriptase reversa que produzem cópias de DNA a partir do genoma de RNA retroviral. Inibidores da transcriptase reversa são inibidores competitivos; durante o processo de transcrição reversa, as moléculas dos fármacos são incorporadas na cadeia de DNA em crescimento em vez das habituais bases de DNA. Uma vez incorporadas, as moléculas dos fármacos bloqueiam o avanço da enzima transcriptase reversa. A terceira classe de drogas, inibidores integrais, impede que as enzimas de integrase integrem o genoma retroviral no genoma do hospedeiro. Por fim, os inibidores de proteases interferem com as reações enzimáticas necessárias para produzir partículas retrovirais totalmente funcionais.

Combinações (ou “misturas”) de antirretrovirais são usadas para combater o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Se não for tratado, esse retrovírus causa SIDA. Misturas de antirretrovirais são necessárias para combater infecções por HIV porque o retrovírus pode adquirir rapidamente a resistência a qualquer medicamento. Essa capacidade de evolução rápida decorre do genoma de RNA de cadeia simples do HIV, que acumula mutações mais rapidamente do que o DNA ou genomas de cadeia dupla. Algumas dessas mutações conferem resistência a fármacos.

No entanto, ao combinar fármacos que atuam em fases do início, meio e fim do ciclo de vida retroviral, misturas antirretrovirais (chamadas de terapia antirretroviral altamente ativa, ou HAART) reduzem drasticamente a população de HIV em um paciente. A probabilidade de múltiplas mutações que conferem resistência a vários fármacos no genoma do HIV é muito menor do que a de uma única mutação resistente, tornando a estratégia HAART muito mais eficaz do que terapias de um único fármaco. Essa estratégia de mistura tem sido extremamente bem sucedida no tratamento do HIV, de tal forma que agora é incomum que os indivíduos tratados desenvolvam SIDA.