Back to chapter

5.9:

Хроматиновая упаковка

JoVE Core
Molecular Biology
A subscription to JoVE is required to view this content.  Sign in or start your free trial.
JoVE Core Molecular Biology
Chromatin Packaging

Languages

Share

Каждая диплоидная клетка человека содержит около двух метров ДНК, сжатой внутри крохотного ядра всего несколько микрон в диаметре. Расположение и сматывание ДНК внутри ядра, таким образом, весьма организованы и жестко регламентированы. Во-первых, хромосомная ДНК связана с белками гистона, чтобы сформировать структуру, которая называется хроматином.Основная структурная и функциональная единица хроматина называется нуклеосомой. Ассоциация ДНК в нуклеосомы сокращает длину ДНК в семь раз. Далее, неядерный гистонный белок H1 связывается с каждой нуклеосомой.Гистон H1 изменяет путь ДНК при выходе её из нуклеосомы, помогая дальнейшей компактизации комплекса. Затем эти нуклеосомы укладываются друг на друга, создавая более короткое и более толстое волокно диаметром 30 нанометров, известное как 30 нм волокно. Укладка нуклеосом в 30-нанометровое волокно объясняется широко известной моделью соленоида.Модель делает предположение, что нуклеосомы расположены в форме левой спирали, шесть или более нуклеосом на один виток. Это сокращает длину ДНК еще в 50 раз. Любая область хроматина, которая не испытывает активной транскрипции или репликации, существует в форме 30-тинанометрового волокна.С другой стороны, регионы хроматина, к которым есть активный доступ, существуют в расширенной форме бисер-на-струне”30-нм волокна еще больше свернуты для создания петель примерно 300 нм длиной. Затем эти волокна сжимаются в катушку 250 нанометров шириной Позже, во время метафазы клеточного цикла, волокна хроматина образуют высококонденсированные структуры, которые называются хромосомами. Общее отношение уплотнения ДНК в хромосому приблизительно от 1 до 10, 000.После того, как клетка разделится, хромосома снова разматывается.

5.9:

Хроматиновая упаковка

Каждая соматическая клетка человека содержит 6 миллиардов пар оснований ДНК. Каждая пара оснований имеет длину 0,34 нм, что означает, что каждая диплоидная клетка содержит ошеломляющие 2 метра ДНК. Как такая длинная цепочка ДНК упакована в ядро размером всего 10-20 микрон в диаметре? 

Хроматин

В сочетании со специализированными ДНК-связывающими белками, называемыми гистонами, двойная спираль ДНК образует компактный комплекс ДНК-белок, называемый хроматином. Сам хроматин далее уплотнен в структуры более высокого порядка. Наивысший уровень упаковки достигается во время метафазы клеточного цикла, где хроматин конденсируется с образованием хроматид хромосомы.

Нуклеосомы

Нуклеосомы являются основной функциональной и повторяющейся единицей хроматина. Нуклеосома состоит из 8 гистоновых белков, окруженных 147 парами оснований ДНК. При электронной микроскопии хроматин выглядит как структура, напоминающая бусины на нити, из-за присутствия нуклеосом по его длине. Эта упаковка сокращает длину волокна в семь раз.

Модель соленоида

Нуклеосомы далее свернуты в 30-нанометровые волокна, называемые так из-за их диаметра примерно 30 нм. Такое уплотнение объясняется широко принятой гипотезой — моделью соленоида. Под соленоидом понимается конструкция из проволоки, намотанная на центральную ось. Эта модель предполагает, что нуклеосомы расположены в левосторонней спиральной конформации с шестью или более нуклеосомами на виток. Один из некоровых гистоновых белков, H1, играет важную роль в уплотнении нуклеосом; в его отсутствие хроматиновое волокно превращается в нерегулярные скопления нуклеосом.

Упаковка хроматина – активная область исследований. Появляющиеся новые данные позволили ученым рассматривать хроматин и нуклеосомы не как четко определенные структуры, а скорее как континуум различных взаимопревращаемых конформаций на всех стадиях упаковки хроматина.

Suggested Reading

  1. Luger, Karolin, Mekonnen L. Dechassa, and David J. Tremethick. "New insights into nucleosome and chromatin structure: an ordered state or a disordered affair?." Nature reviews Molecular cell biology 13, no. 7 (2012): 436-447.
  2. Molecular Cell Biology, Lodish, 8th edition, Pages 328-329
  3. Annunziato, A. "DNA packaging: nucleosomes and chromatin." Nature Education 1, no. 1 (2008): 26.