Back to chapter

8.19:

التوصيل البديل للحمض النووى الريبوزى

JoVE Core
Molecular Biology
A subscription to JoVE is required to view this content.  Sign in or start your free trial.
JoVE Core Molecular Biology
Alternative RNA Splicing

Languages

Share

وصل آر إن أيه هى آلية ما بعد النسخ حيث سليفة آر إن أيه الرسول أو النسخة الأولى من آر إن أيه, تتحول إلى آر إن أيه ناضج عن طريق إزالة الإنترون وإعادة ضم الإكزونات. وصل آر إن أيه التكوينى يوصل كل أكزون حسب ترتيبه فى الجين لإنتاج نوع واحد من آر إن أيه الناضج. على سبيل المثال،في جين حقيقيات النواة به خمسة إكزونات،مرقّم من 1 إلى 5،الوصل التكوينى للنسخة الأولى ل آر إن أيه الرسول سينتج عنها آر إن أيه رسول ناضج مع خمسة إكزونات وعلى النقيض من ذلك،وصل آر إن أيه البديل يستخدم جين واحد لإنتاج أنواع متعددة من البروتينات عن طريق وصل أو إزالة توليفات مختلفة من الإكزونات والإنترونات لإنتاج آر إن أيه رسول ناضج.جين يحتوي على خمسة إكزونات يمكن وصله إلى آر إن أيه رسول ناضج به إكزون 1 و5،إكزون 2،3،و 5 أو إكزون 1،3،و4. في بعض الحالات،آر إن أيه الرسول الناضج يمكن حتّى يحتوي على الإنترون المحتفظ به. هذه الاختلافات تسمح للخلايا حقيقيات النوى بإنتاج مجموعة متنوعة من البروتينات عن عدد الجينات الموجودة في دى إن أيه الخاص بهم.وصل آر إن أيه الرسول البديل يسمح لنفس الجين بإنتاج نماذج مختلفة خاصة بالأنسجة من آر إن أيه الرسول الناضج. على سبيل المثال،أنواع مختلفة من الفا-تروبوميوسين يتم التعبيرعنها فى الخلايا العضلية الملساء،الخلايا عضلية مخططة،وخلايا المخ. وصل آر إن أيه البديل يكون متحكم فيه بإحكام ومنظم بواسطة مجموعة من البروتينات،معروفة بالمنشطات و المثبطات.المنشطات المرتبطة بتسلسلات إكسونات و انترونات معينة على النسخة الأولى من آر إن أيه الرسول،تسمى معززات وصل الإكزونات أوالإنترونات. يسمح هذا الربط لجسيم التضفير بالتعرف على مواقع الوصل الضعيفة التي لم يتم التعرف عليها في الوصل التكويني. على النقيض،يرتبط المثبطات بكواتم التوصيل الاكزونية والانترونية وهذا يمنع استخدام جسيم التضفير من التجميع, فيتسبب فى أنه يتخطى مواقع وصل مخصص

8.19:

التوصيل البديل للحمض النووى الريبوزى

التضفير البديل للحمض النووي الريبي هو التضفير المنظم للإكسونات والإنترونات لإنتاج مختلف الرنا المرسال الناضج من ما قبل الرنا المرسال الفردي. على عكس التضفير التأسيسي حيث ينتج الجين الفردي نوعًا واحدًا من الرنا المرسال ، يسمح التضفير البديل للكائن بإنتاج عدة البروتينات من جين واحد وتلعب دورًا مهمًا في تنوع البروتين.

هناك خمسة أنواع من تضفير الحمض النووي الريبي البديل التي تختلف في طرق إزالة مقاطع ما قبل الرنا المرسال أو الاحتفاظ بها في الرنا المرسال الناضج. النوع الأول هو تخطي إكسون حيث يتم إزالة بعض الإكسونات مع جميع الإنترونات بشكل انتقائي. هذا هو النوع الأبرز من التضفير البديل الذي لوحظ عند البشر. النوع الثاني ، احتباس الإنترون ، يحدث عندما يتم الاحتفاظ بإنترون معين في الرنا المرسال الناضج بينما تتم إزالة الأنواع الأخرى. هذا النوع من التضفير منتشر في النباتات أكثر من البشر. في النوعين الثالث والرابع من التضفير البديل ، البديل 5 & # 39 ؛ أو 3 & # 8217 ؛ يتم تحديد مواقع لصق في إكسونات محددة ، على التوالي. هذا التغيير في 5 & # 39 ؛ و 3 & # 39 ؛ مواقع التضفير يعمل على تقصير أو إطالة الإكسون مما ينتج عنه أنواع مختلفة من mRNAs الناضجة. يحدث هذا النوع من التضفير البديل في كل من البشر والنباتات. النوع الأخير والأندر من تضفير الحمض النووي الريبي البديل هو الإكسون المتنافر حيث يتم الاحتفاظ بواحد فقط بينما تمت إزالة الآخر.

يتم تنظيم التضفير البديل من خلال عناصر مختلفة وعوامل متعددة المفعول. العناصر المؤثرةهي تسلسلات DNA موجودة بالقرب من الجينات الهيكلية بينما العوامل العابرة هي جزيئات أخرى ترتبط بالحمض النووي. في التضفير البديل للحمض النووي الريبي ، تتكون العناصر المؤثرة بشكل أساسي من معززات وكواتم التضفير المحددة من الإكسون و الإنترون. & # 160 ؛ العوامل العابرة ، مثل بروتينات SR (عوامل الربط الغنية بالسيرين / الأرجينين) ، يمكن أن ترتبط بمحسنات الربط إكسون أو إنترون لمساعدة آلية الربط على التعرف على مواقع لصق ضعيفة. من ناحية أخرى ، ترتبط البروتينات مثل البروتينات النووية الريبو النووية غير المتجانسة بكاتم صوت التضفير إكسون أو إنترون لمنع التضفير عن طريق إخفاء مواقع لصق من اللصق .

تضفير الحمض النووي الريبي البديل شائع في حقيقيات النوى العليا. يتم تقطيع ما يقرب من 95٪ من الجينات البشرية بشكل بديل ؛ لذلك ، يمكن أن تؤدي العيوب في الماكينة إلى إعاقة وظائف الأعضاء بشكل كبير ويمكن أن تؤدي إلى الإصابة بالسرطان وأمراض أخرى بما في ذلك الاضطرابات العصبية والقلب. في البشر ، & # 160 ؛ الطفرات التي تؤثر بشكل مباشر على الربط ما قبل الرنا المرسال مسؤولة عن أكثر من 15٪ من الأمراض الوراثية ، مثل بروجيريا هاتشينسون جيلفورد وبيتا ثلاسيميا.

Suggested Reading

  1. Chaudhary, Saurabh, Waqas Khokhar, Ibtissam Jabre, Anireddy SN Reddy, Lee J. Byrne, Cornelia M. Wilson, and Naeem H. Syed. "Alternative splicing and protein diversity: Plants versus animals." Frontiers in Plant Science 10 (2019).
  2. Wang, Yan, Jing Liu, B. O. Huang, Yan‑Mei Xu, Jing Li, Lin‑Feng Huang, Jin Lin et al. "Mechanism of alternative splicing and its regulation." Biomedical Reports 3, no. 2 (2015): 152-158.
  3. Singh, Babita, and Eduardo Eyras. "The role of alternative splicing in cancer." Transcription 8, no. 2 (2017): 91-98.