Ecografía de contraste dirigidos tratamiento de los gliomas en ratones a través de la entrega de nanopartículas de drogas y la ablación Teniendo microvascular
Summary
Insonación de microburbujas es una estrategia prometedora para la ablación del tumor en un promedio de reducción de tiempo de potencias acústicas, así como para la distribución selectiva de la terapéutica. El propósito del presente estudio es desarrollar estrategias de ultrasonido de baja deber ciclo de pulsación y nanotransportadores para maximizar no de ablación térmica microvascular y la entrega a la carga por vía subcutánea C6 gliomas.
Abstract
Estamos desarrollando mínimamente invasiva del agente de contraste de microburbujas enfoques basados en la terapéutica en la que se controla la permeabilización y / o la ablación de la microvasculatura de diversos parámetros de ultrasonido pulsante. En concreto, se están probando si estos enfoques pueden ser utilizados para el tratamiento de tumores cerebrales malignos a través de la administración de fármacos y la ablación microvascular. Los estudios preliminares se han realizado para determinar si el objetivo de drogas de soporte de la entrega de nanopartículas puede ser facilitado por la destrucción mediada por ultrasonido de los agentes "compuesto" de entrega consta de 100 nm de poli (láctico-co-glicólico) (PLAGA) nanopartículas que se adhieren a la albúmina microburbujas cáscara . Denotamos estos agentes como agentes de las nanopartículas de microburbujas-compuesto (MNCAs). Cuando se dirige a los gliomas C6 subcutánea con una ecografía, se observó un inmediato aumento de 4,6 veces en la entrega de las nanopartículas en los tumores MNCA tratado a más de los tumores tratados con microburbujas se administra conjuntamente con las nanopartículas y un aumento de 8,5 veces más que los tumores no tratados. Además, en muchas aplicaciones de cáncer, creemos que puede ser conveniente para llevar a cabo la entrega de fármacos en combinación con la ablación de la microcirculación del tumor, lo que conducirá a la hipoxia tumoral y la apoptosis. Con este fin, hemos probado la eficacia de la no theramal cavitación inducida por la ablación microvascular, demostrando que este método provoca la reducción de la perfusión del tumor, la apoptosis, la inhibición del crecimiento significativo, y necrosis. En conjunto, estos resultados indican que los ultrasonidos dirigidos enfoque tiene el potencial para aumentar la eficacia terapéutica mediante la creación de necrosis tumoral a través de la ablación microvascular y / o mejorando simultáneamente la carga de drogas en los gliomas.
Protocol
Discussion
Los pasos críticos
La canulación de la vena del ratón de cola:
Inyección intravenosa en la vena de la cola del ratón puede ser un procedimiento difícil. Sin embargo, un catéter de vena de la cola puede mejorar la probabilidad de que una inyección de éxito. Para hacer que el catéter, en repetidas ocasiones doblan hacia atrás y adelante una aguja de calibre 25 hasta que se rompe desde el centro. Inserte el extremo romo en el extremo del tubo de PE 20 y sellar…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Apoyado por el NIH R01 HL74082, la Fundación Hartwell, y la Fundación de Cirugía de ultrasonidos.
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| ApoptTag kit | Intergen Co. | S7110 | ||
| un-capped 85:15 poly(lactic-co-glycolic acid) (PLAGA) | Lakeshore Biomaterials | Custom | ||
| Vivo Tag 680 | VisEn Medical | 10120 | Used to Tag BSA | |
| Poly(vinyl alcohol) | Sigma-Aldrich | 363136 | ||
| MicroTip Sonicator | Misonix | S-4000 | ||
| Sequoia | Simons Medical | P.O.A | Equipped with CPS | |
| FreeZone 2.5 | Labconco | 7670020 | Equipped with Nitrogen Trap | |
| Methylene chloride (CH2Cl2) | Fisher Scientific | D37-500 | ||
| FMT 250 | VisEn Medical | P.O.A | ||
| F-12K Nutrient Mixture | Gibco | 21127-022 | ||
| polyethyleneglycol-40 stearate | Sigma Chemical | 9004-99-3 | ||
| distearoyl phosphatidylcholine | Avanti Polar Lipids | 770365 | ||
| Multisizer Coulter Counter | Beckman Coulter | P.O.A | ||
| Waveform Generator | Tektronix, Inc. | AFG-310 | ||
| water-based ultrasound gel | Parker Laboratories | Aquasonic 100 | ||
| Infusion pump | Harvard Apparatus | Harvard Apparatus PHD 2000 | ||
| 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide (EDC) | Pierce Biotechnology | 25952-53-8 | ||
| N-hydroxysulfosuccinimide (Sulfo-NHS) | Pierce Biotechnology | 106627-54-7 | ||
| Succinic anhydride | Sigma Aldrich | 603902 | ||
| Power Amplifier | Electronic Navigation Industries | ENI 3100LA | ||
| Needle Thermocouple Probe | Omega | HYP1-30-1/2-T-G-60-SMPW-M | ||
| BioGel (P100, medium) | Bio-Rad | 150-4170 | ||
| .75’’ diameter 1 MHz unfocused transducer | Panametrics | A314S |
References
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