Modèles animaux de grande taille ont de bonnes valeurs de translation dans l'examen de la physiologie et de la pharmacologie de l'asphyxie néonatale. Utilisation porcelets nouveau-nés, nous développons un protocole expérimental pour simuler l'asphyxie néonatale, qui a des avantages de l'étude des paramètres hémodynamiques systémiques et régionales, transport de l'oxygène aux voies biochimiques et pathologiques et des corrélations.
Chaque année, plus de 1 million de nouveau-nés meurent dans le monde entier comme liée à l'asphyxie. Nouveau-nés asphyxiés ont généralement une défaillance multiviscérale, y compris déficit de perfusion hypotension,, encéphalopathie hypoxique-ischémique, l'hypertension pulmonaire, entérocolite vasculopathic, l'insuffisance rénale et de complications thrombo-emboliques. Les modèles animaux sont mis au point pour nous aider à comprendre la physiopathologie et de la pharmacologie de l'asphyxie néonatale. En comparaison avec les rongeurs et les agneaux nouveau-nés, le porcelet nouveau-né a été prouvé d'être un modèle utile. Le porcelet nouveau-né présente plusieurs avantages, notamment le développement similaire à celle de 36-38 semaines de grossesse le fœtus humain avec les systèmes du corps comparables, la taille du corps de grande taille (~ 1,5 à 2 kg à la naissance), qui permet l'instrumentation et le contrôle de l'animal et de contrôler les variables confondantes de dérangements hypoxie et hémodynamiques.
Nous décrivons ici un protocole expérimental pour simuler l'asphyxie néonatale et nous permettent d'examiner la systématisationmicro et régionales changements hémodynamiques au cours du processus asphyxiant et réoxygénation ainsi que les effets respectifs des interventions. En outre, le modèle a l'avantage d'étudier une défaillance multiviscérale ou un dysfonctionnement simultanément et l'interaction avec les différents systèmes du corps. Le modèle expérimental est une procédure non-survie qui implique l'instrumentation chirurgicale des porcelets nouveau-nés (1-3 day-old et 1,5-2,5 kg de poids, race mixte) afin de permettre la mise en place de la ventilation mécanique, vasculaire (artériel et veineux central) accès et la mise en place de cathéters et les sondes d'écoulement transsonique (rl) pour la surveillance en continu de la pression intra-vasculaire et la circulation sanguine dans différentes artères pulmonaires incluant principal, la carotide commune, mésentérique supérieure et gauche artères rénales. L'utilisation de ces porcelets chirurgicalement instrumentés, après stabilisation pendant 30-60 minutes tels que définis par la variation de Z <10% dans les paramètres hémodynamiques et les gaz sanguins normaux, nous commençons un protocole expérimentald'hypoxémie sévère qui est induite par l'hypoxie alvéolaire normocapnic. Le porcelet est ventilé avec de l'oxygène à 10-15% en augmentant la concentration d'azote inhalé pendant 2h, dans le but de saturation en oxygène artériel de 30-40%. Ce degré d'hypoxémie va produire l'asphyxie clinique avec une acidose métabolique sévère, hypotension systémique et choc cardiogénique avec une hypoperfusion des organes vitaux. L'hypoxie est suivie d'une réoxygénation de l'oxygène à 100% pendant 0,5 heure, puis 21% d'oxygène pour 3.5h. Les interventions pharmacologiques peuvent être introduits en temps voulu et de leurs effets étudiés en aveugle, randomisée bloc-mode.
Le protocole expérimental actuel a l'avantage d'examiner les changements systémiques et régionales hémodynamiques chez les sujets nouveau-nés pendant le processus de l'hypoxie et de la réoxygénation. Nous pouvons aussi examiner l'effet respectif des interventions visant à améliorer la fonction cardio-vasculaire lors de la récupération. Nous et d'autres ont rapporté l'expérience et les résultats de l'étude de l'asphyxie néonatale concernant les effets cardiovasculaires à <…
The authors have nothing to disclose.
Les auteurs tiennent à remercier les Instituts de recherche en santé (MOP53116) et l'Alberta Heritage Foundation for Medical Research de la subvention de fonctionnement et fonds d'établissement, respectivement, pour soutenir le développement de ce modèle expérimental.