マウスでのせん断応力誘発アテローム性動脈硬化症をトリガするための頸動脈カフの注入
Summary
この記事で紹介した収縮カフは、ネズミの総頸動脈のアテローム性動脈硬化症を誘発するように設計されています。その内腔の円錐形状に起因する移植されたカフは、種々の炎症性表現型のアテローム性動脈硬化病変の開発をトリガする、低、高と振動せん断応力の明確に定義された領域を生成します。
Abstract
これは、広く血管せん断応力の変化は、内皮細胞における炎症性遺伝子の発現を誘発し、それによって（1と2にレビュー）アテローム性動脈硬化症を誘発することが受け入れられている。せん断応力の役割は広く培養内皮細胞上の流れのダイナミクスの影響を1,3,4と大きく動物とヒト1,5,6,7,8 の in vivo での調査をin vitroで研究されている。しかし、プラークの開発上のせん断応力の影響の体系的調査を可能にする、再現性の高い小動物モデルはまれです。最近、ナムら9は、頸動脈の枝の結紮が低いと振動流の領域が作成されるマウスモデルを導入しました。このモデルは、内皮機能障害と高脂血症マウスにおけるアテローム性動脈硬化病変の急速な形成を引き起こすが、それは少なくとも部分的には、観測された炎症反応があることを除外することができます、その結果OF内皮および/またはライゲーションに起因する血管損傷。
そのような制限を回避するためには、せん断応力修正カフはその円錐形の内腔総頸動脈10内に、低、高と振動せん断応力の定義された領域を作成するために選択された計算された流体力学、に基づいて開発されている。アポリポタンパク質E（アポE）のノックアウトマウスではこのモデルを適用することにより血管病変は、カフから上流と下流の開発、高コレステロール西洋型の飼料を与えた。それらの表現型は、 生体磁気共鳴イメージング（MRI）12によって確認地域流動ダイナミクス11で相関している：上流のカフのローと層せん断応力の振動せん断応力の下流のに対し、より脆弱な表現型の大規模なプラークの形成を引き起こすカフは、安定したアテローム性動脈硬化の病変11を誘導する 。高せん断応力とカフ内の高い層流のそれらの領域で、一般的にはアテローム性動脈硬化プラークが観察されない。
結論では、せん断応力 – 修正カフの手順は、アポE欠損マウスでは表現型別のアテローム性動脈硬化病変を生成するために信頼性の高い外科的アプローチです。
Protocol
Discussion
実験的なばらつきを最小限にするために、それはほぼ同じ年齢の動物で、同じ食事の歴史を持つ動作することをお勧めします。最近発表された調査は、野生型マウスに適用されるせん断応力の修飾子が変更された流動ダイナミクス13によって誘導される内皮機能不全と早期の炎症反応の調査のための良いモデルになる可能性があることを示しています。しかし、動脈硬化性プラークの…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
この研究は、プロジェクトGZ PI 771/1-1、ドイツ学術振興協会（DFG）によって部分的にサポートされていました。SFB 656"心臓血管分子イメージング、"ミュンスター、ドイツ（プロジェクトC6、Z2、B3、およびPM3）、EUノエ"診断分子イメージング- DIMI"（WP 11.1および11.2）。研究はまた、英国心臓財団、英国の一部で賄われていた。
Materials
| Name | Company | Comments |
| Shear stress modifier (polyetherketone) | Promolding BV http://promolding.nl | The casts are sent out while still connected to the runner. Thus, the single elements have to be cut off before usage. |
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